【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可活化的抗CD166抗体及其使用方法相关申请本申请要求2017年8月30日提交的美国临时申请号62/552,345、2017年8月31日提交的美国临时申请号62/553,098以及2017年9月6日提交的美国临时申请号62/554,919的权益，所述临时申请各自的内容以引用的方式整体并入本文。对序列表的引用根据美国法典第37篇第1.821条经由EFS-Web以计算机可读形式(CFR)与此同时以电子方式提交的呈文件名称“CYTM054004WO_30AUG2018_FINAL_ST25.txt”的“序列表”以引用的方式并入本文。序列表的电子副本创建于2018年8月30日，并且在磁盘上的大小为49千字节。
本专利技术总体上涉及施用用于治疗癌症的抗CD166缀合的可活化抗体的特定给药方案。
技术介绍
已经证明基于抗体的疗法是对包括癌症的若干疾病的有效治疗，但是在一些情况下，由于广泛靶标表达所致的毒性限制了它们的治疗有效性。此外，基于抗体的治疗剂表现出其它局限性，如施用后从循环中迅速清除。在小...
【技术保护点】
1.一种治疗受试者的癌症、减轻癌症的症状或延缓癌症的进展的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的缀合至剂的可活化抗体(AA)，其中所述AA包含：/na.特异性地结合至哺乳动物CD166的抗体或其抗原结合片段(AB)，其中所述AB包含含有SEQ ID NO:480的氨基酸序列的重链和含有SEQ ID NO:240的氨基酸序列的轻链；/nb.偶联至所述AB的掩蔽部分(MM)，其中当所述AA处于未裂解状态时，所述MM抑制所述AB与所述哺乳动物CD166的结合，其中所述MM包含SEQ ID NO:222的氨基酸序列；以及/nc.偶联至所述AB的可裂解部分(CM)，其中所...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170830 US 62/552,345;20170831 US 62/553,098;20171.一种治疗受试者的癌症、减轻癌症的症状或延缓癌症的进展的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的缀合至剂的可活化抗体(AA)，其中所述AA包含：
a.特异性地结合至哺乳动物CD166的抗体或其抗原结合片段(AB)，其中所述AB包含含有SEQIDNO:480的氨基酸序列的重链和含有SEQIDNO:240的氨基酸序列的轻链；
b.偶联至所述AB的掩蔽部分(MM)，其中当所述AA处于未裂解状态时，所述MM抑制所述AB与所述哺乳动物CD166的结合，其中所述MM包含SEQIDNO:222的氨基酸序列；以及
c.偶联至所述AB的可裂解部分(CM)，其中所述CM是充当蛋白酶的底物的多肽，并且其中所述CM包含SEQIDNO:76的氨基酸序列。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、上皮性卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌或非小细胞肺癌。
3.一种抑制或减少受试者中表达CD166的细胞的生长、增殖或转移的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的缀合至剂的可活化抗体(AA)，其中所述AA包含：
a.特异性地结合至哺乳动物CD166的抗体或其抗原结合片段(AB)，其中所述AB包含含有SEQIDNO:480的氨基酸序列的重链和含有SEQIDNO:240的氨基酸序列的轻链；
b.偶联至所述AB的掩蔽部分(MM)，其中当所述AA处于未裂解状态时，所述MM抑制所述AB与所述哺乳动物CD166的结合，其中所述MM包含SEQIDNO:222的氨基酸序列；以及
c.偶联至所述AB的可裂解部分(CM)，其中所述CM是充当蛋白酶的底物的多肽，并且其中所述CM包含SEQIDNO:76的氨基酸序列。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述受试者患有乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、上皮性卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌或非小细胞肺癌。
5.如权利要求3所述的方法，其中所述细胞是乳腺细胞、前列腺细胞、子宫内膜细胞、卵巢细胞、头部或颈部鳞状细胞、胆管细胞或肺细胞。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述剂是美登木素生物碱或其衍生物。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述剂是DM4。
8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述DM4经由接头缀合至所述AA。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述接头包含SPBD部分。
10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述AB连接至所述CM。
11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述MM连接至所述CM，以使得所述处于未裂解状态的AA从N-末端至C-末端包含如下的结构排列：MM-CM-AB或AB-CM-MM。
12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述AA包含在所述MM与所述CM之间的连接肽。
13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述AA包含在所述CM与所述AB之间的连接肽。
14.如权利要求12所述的方法，其中连接肽包含SEQIDNO:479的氨基酸序列。
15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述AA包含在所述CM与所述AB之间的连接肽。
16.如任一权利要求15所述的方法，其中连接肽包含15的氨基酸序列。
17.如权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述AA包含第一连接肽(LP1)和第二连接肽(LP2)，并且其中所述处于所述未裂解状态的AA从N-末端至C-末端具有如下的结构排列：MM-LP1-CM-LP2-AB或AB-LP2-CM-LP1-MM。
18.如权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述轻链在其N-末端连接至间隔区。
19.如权利要求18所述的方法，其中所述间隔区包含SEQIDNO:305的氨基酸序列。
20.如权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述MM和所述CM连接至所述轻链。
21.如权利要求20所述的方法，其中所述MM连接至所述CM，以使得所述处于未裂解状态的AA在其轻链上从N-末端至C-末端包含如下的结构排列：间隔区-MM-LP1-CM-LP2-轻链。
22.如权利要求21所述的方法，其中所述间隔区包含SEQIDNO:305的氨基酸序列，LP1包含SEQIDNO:479的氨基酸序列，并且LP2包含GGS的氨基酸序列。
23.如权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述AA的轻链包含SEQIDNO:314的序列。
24.如权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述AA的轻链包含SEQIDNO:246的序列。
25.如权利要求1-24中任一项所述的方法，其中所述受试者是至少18岁。
26.如权利要求1-25中任一项所述的方法，其中所述受试者具有0-1的ECOG体能状态。
27.如权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述受试者具有活动性转移性癌症的组织学上确认的诊断。
28.如权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述受试者具有局部晚期不可切除的实体瘤的组织学上确认的诊断。
29.如权利要求1-28中任一项所述的方法，其中所述受试者在施用时具有至少3个月的预期寿命。
30.如权利要求1-29中任一项所述的方法，其中所述受试者患有乳腺癌。
31.如权利要求30所述的方法，其中所述乳腺癌是ER+。
32.如权利要求30-31中任一项所述的方法，并且已经接受了先前的抗激素疗法并且经历了疾病进展。
33.如实权利要求30所述的方法，其中所述受试者患有三阴性乳腺癌并且已经经历了至少两种先前线疗法。
34.如权利要求1-29中任一项所述的方法，其中所述受试者患有去势抵抗性前列腺癌。
35.如权利要求34所述的方法，其中所述受试者已经接受了至少一种先前疗法。
36.如权利要求1-29中任一项所述的方法，其中所述受试者患有胆管癌。
37.如权利要求36所述的方法，其中所述受试者已经在含吉西他滨方案的至少一个先前线中失败。
38.如权利要求1-29中任一项所述的方法，其中所述受试者患有子宫内膜癌。
39.如权利要求38所述的方法，其中所述受试者已经接受了至少一种用于子宫外或晚期疾病的含铂方案。
40.如权利要求1-29中任一项所述的方法，其中所述受试者患有上皮性卵巢癌。
41.如权利要求40所述的方法，其中所述受试者患有铂耐药性癌。
42.如权利要求40所述的方法，其中所述受试者患有铂难治性卵巢癌。
43.如权利要求40所述的方法，其中所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：L·卡曼，R·汉弗莱，W·M·卡瓦诺，J特雷特，A·Y·威维，M·威尔，
申请(专利权)人：西托姆克斯治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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