激动性CD40抗体制造技术

本发明专利技术涉及激动性CD40抗体。本发明专利技术涉及人源化单克隆抗体或其抗原结合片段，其与人CD40受体特异性结合并诱导独立于Fcγ介导的CD40受体交联的CD40信号传导。本发明专利技术的抗体结合与CD40配体的表位重叠的CD40表位，并且可以激活人APC。本发明专利技术还提供包含所述抗体的组合物、以及所述抗体和组合物在治疗患有癌症的患者中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及与人cd40受体特异性结合并且能够独立于fcγ介导的cd40受体交联而诱导cd40信号传导的人源化单克隆激动性抗体或其抗原结合片段。本专利技术还涉及所述抗体和包含它们的药物组合物的用途。

技术介绍

1、最近在癌症免疫治疗方面取得的成功恢复了以下假设：免疫系统可以控制许多(即使不是大多数)癌症，在一些情况下以许多小分子药物所不具备的方式产生持久的反应。激动性cd40单克隆抗体(mab)提供了一种新的治疗选择，它有可能通过各种机制产生抗癌免疫力。

2、cd40是细胞表面分子，是肿瘤坏死因子(tnf)受体超家族的成员。它在诸如树突细胞、b细胞和单核细胞以及许多非免疫细胞等抗原呈递细胞(apc)上广泛表达，并在一系列肿瘤中表达。

3、cd40的天然配体是cd154，它主要在活化t淋巴细胞的表面上表达，并为免疫应答提供t细胞“帮助”的主要成分：通过cd40在apc上的信号传导在很大程度上介导了辅助t细胞授权apc的能力。例如，cd40在dc上的连接诱导增加共刺激分子和mhc分子的表面表达、促炎性细胞因子的产生以及增强的t细胞触发本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种激动性单克隆抗体、或其抗原结合片段，其与人CD40受体特异性结合并能够独立于Fcγ介导的CD40受体交联而诱导CD40信号传导。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是人源化IgG1LALA抗体。

3.根据权利要求2所述的抗体，其中所述抗体至少包含在人IgG1 Fc区的L234A和L235A或人IgG4 Fc区的S228P和L235E处的氨基酸取代。

4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体结合与CD40L结合位点重叠的表位。

5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体激活人APC。</p>

6.根据...

【技术特征摘要】

1.一种激动性单克隆抗体、或其抗原结合片段，其与人cd40受体特异性结合并能够独立于fcγ介导的cd40受体交联而诱导cd40信号传导。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是人源化igg1lala抗体。

3.根据权利要求2所述的抗体，其中所述抗体至少包含在人igg1 fc区的l234a和l235a或人igg4 fc区的s228p和l235e处的氨基酸取代。

4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体结合与cd40l结合位点重叠的表位。

5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体激活人apc。

6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体激活选自由以下组成的组的细胞：树突细胞(dc)、b细胞、单核细胞、髓样细胞、和肿瘤细胞。

7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体对肿瘤细胞具有间接的免疫细胞介导的细胞毒性作用。

8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其具有至少一个以下进一步的特征

9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含

10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·费舍尔，K·贝克曼，
申请(专利权)人：MAB发现股份有限公司，
类型：发明
国别省市：