【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学，尤其涉及i型铱配合物光敏剂的制备及在制药领域的应用。
技术介绍
1、在全球范围内，癌症仍是21世纪导致人类死亡的重要原因之一。目前，化疗是临床上癌症治疗的主要手段之一。自1967年顺铂被发现具有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的基础研究和临床应用得到飞速发展。据统计，我国所有的癌症化疗方案中以铂为主或有铂类药物参加配伍的占50％以上。然而，铂类药物具有毒副作用大、肿瘤选择性差和肿瘤组织易产生耐受等问题。因此，设计合成新型金属配合物光敏剂及拓展其肿瘤治疗新策略，在基础研究和临床应用方面具有重要意义。在各种金属配合物中，铱配合物具有优异的光稳定性，细胞通透性，大的斯托克斯位移和独特的抗肿瘤机制，如破坏细胞器活性，诱导细胞质真空化，抑制酶活性等，受到研究者们的广泛关注。
2、光动力治疗(pdt)是一种光介导的肿瘤治疗新模式，主要依靠光激活光敏剂来发挥疾病治疗作用，具有非入侵性、时空选择性高、可控性强和毒副作用低等优势，在多种疾病的临床治疗方面表现出巨大应用前景。大部分光敏剂为氧浓度依赖的ii型光敏剂，肿瘤微环境的乏氧特性制约了其光动力治疗效果。然而，i型光敏剂可以通过电子转移的方式产生自由基活性氧，其具有较高的光毒性和低的氧依赖性，可以有效地解决乏氧肿瘤的光动力治疗难题。但目前开发的金属配合物光敏剂的吸收和发射波长较短，大多在可见光(400-700nm)范围内，组织穿透深度有限，高的光子能量对生物体的损伤较大，并且光散射严重，不利于深部组织中肿瘤的诊断和治疗。而近红外(nir,>700nm)发射
3、因此，现有技术仍有待于改进和发展。
技术实现思路
1、鉴于上述现有技术的不足，本专利技术提供了i型铱配合物光敏剂的制备及在制药领域的应用，旨在解决了现有可见光区光敏剂不利于深部组织和乏氧环境的肿瘤光动力治疗的问题。
2、具体地，本专利技术的技术方案如下：
3、本专利技术提供了一种i型铱配合物光敏剂，所述i型铱配合物光敏剂为以下化学结构式中的一种：
4、
5、本专利技术还提供了所述i型铱配合物光敏剂的制备方法，包括步骤：
6、s1、在惰性气体保护下，将甲醇和甲苯混合得到第一有机溶剂，在所述第一有机溶剂中加入2,7-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪或10,13-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪、(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯和碳酸钾，进行第一次加热反应，反应后经纯化得到中间产物固体；
7、s2、在惰性气体保护下，将甲醇和二氯甲烷混合得到第二有机溶剂，在所述第二有机溶剂中加入所述中间产物固体和(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(ⅲ)，进行第二次加热反应，反应后经纯化得到所述i型铱配合物光敏剂；
8、其中，当s1中加入2,7-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪，化学结构式如合成路线(1)中dppz-1所示，所述中间产物的化学结构式如l1所示，得到所述i型铱配合物光敏剂的化学结构式为ir1，合成路线(1)如下所示：
9、(1)
10、当s1中加入10,13-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪，化学结构式如合成路线(2)中dppz-2所示，所述中间产物的化学结构式如l2所示，得到所述i型铱配合物光敏剂的化学结构式为ir2，合成路线(2)如下所示：
11、(2)
12、可选地，步骤s1中，所述2,7-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪、(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、碳酸钾的摩尔比为1:2.3:0.1:3；所述10,13-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪、(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、碳酸钾的摩尔比为1:2.3:0.1:3。
13、可选地，所述步骤s1中，所述第一有机溶剂中甲醇和甲苯的体积比为1:1。
14、可选地，所述步骤s1中，所述第一次加热反应的温度为85℃，所述第一次加热反应的时间为12小时。
15、可选地，所述步骤s2中，所述中间产物和(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(ⅲ)的摩尔比为2:1。
16、可选地，所述步骤s2中，所述第二有机溶剂中甲醇和二氯甲烷的体积比为2:1。
17、可选地，所述步骤s2中，所述第二次加热反应的温度为50℃，所述第一次加热反应的时间为24小时。
18、本专利技术另提供一种所述的i型铱配合物光敏剂的应用，将所述i型铱配合物光敏剂用于制备光动力治疗的药物。
19、可选地，所述药物为采用所述i型铱配合物光敏剂为主要活性成分的抗腺癌人类肺泡基底上皮细胞a549的药物。
20、有益效果：
21、本专利技术提供了i型铱配合物光敏剂的制备及在制药领域的应用，与传统的光敏剂相比，本专利技术通过所述制备方法得到的i型铱配合物光敏剂在没有光照的条件下对腺癌人类肺泡基底上皮细胞(a549)没有明显的细胞毒性，而在光照条件下产生大量超氧阴离子o2·-，对a549细胞表现出良好的光毒性，其ic50仅为6.1μm和3.4μm，i型铱配合物光敏剂发射波长在近红外ii区，具有更深的组织穿透能力，表现出优异的光动力治疗效果，在抗乏氧肿瘤和深层组织肿瘤光动力治疗的药物领域具有重要的应用前景。
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1.一种I型铱配合物光敏剂，其特征在于，所述I型铱配合物光敏剂为以下化学结构式中的一种：
2.如权利要求1所述I型铱配合物光敏剂的制备方法，其特征在于，包括步骤：
3.根据权利要求2所述I型铱配合物光敏剂的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述2,7-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪、(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、碳酸钾的摩尔比为1:2.3:0.1:3；或者，所述10,13-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪、(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、碳酸钾的摩尔比为1:2.3:0.1:3。
4.根据权利要求2所述I型铱配合物光敏剂的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述第一有机溶剂中甲醇和甲苯的体积比为1:1。
5.根据权利要求2所述I型铱配合物光敏剂的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述第一次加热反应的温度为85℃，所述第一次加热反应的时间为12小时。
6.根据权利要求2所述I型铱配合物光敏剂的
7.根据权利要求2所述I型铱配合物光敏剂的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述第二有机溶剂中甲醇和二氯甲烷的体积比为2:1。
8.根据权利要求2所述I型铱配合物光敏剂的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述第二次加热反应的温度为50℃，所述第一次加热反应的时间为24小时。
9.一种如权利要求1所述的I型铱配合物光敏剂的应用，其特征在于，将所述I型铱配合物光敏剂用于制备肿瘤光动力治疗的药物。
10.根据权利要求9所述的I型铱配合物光敏剂的应用，其特征在于，所述药物为采用所述I型铱配合物光敏剂为主要活性成分的抗腺癌人类肺泡基底上皮细胞A549的药物。
...【技术特征摘要】
1.一种i型铱配合物光敏剂，其特征在于，所述i型铱配合物光敏剂为以下化学结构式中的一种：
2.如权利要求1所述i型铱配合物光敏剂的制备方法，其特征在于，包括步骤：
3.根据权利要求2所述i型铱配合物光敏剂的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述2,7-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪、(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、碳酸钾的摩尔比为1:2.3:0.1:3；或者，所述10,13-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪、(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、碳酸钾的摩尔比为1:2.3:0.1:3。
4.根据权利要求2所述i型铱配合物光敏剂的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述第一有机溶剂中甲醇和甲苯的体积比为1:1。
5.根据权利要求2所述i型铱配合物光敏剂的制备方法，其特征在于，步骤s1中，...
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