【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药化学，尤其涉及近红外光动力敏化剂铂配合物的合成与在制药领域的应用。
技术介绍
1、近年来，癌症成为威胁人类生命健康的主要疾病，是全球主要死亡原因之一，2021年全球癌症新发病例超2000万例。铂类抗肿瘤药物由于其在临床上具有广泛的抗肿瘤谱，已被用于多种类型的肿瘤，铂(ii)配合物如顺铂、奥沙利铂和卡铂是常见的抗癌药物，在临床应用中取得一定成功，但其副作用大、不良肿瘤积聚和耐药性阻碍了临床应用(angew.chem.int.ed.2023,62,e202301074(1of 12))。
2、光动力疗法(pdt)是一种新型的抗癌疗法，具有时空精确控制、无创性、可忽略的耐药性、副作用小等显著优势，是一种极具吸引力的癌症治疗方法。在光照下，光敏剂可以被激活以产生大量的活性氧(ros)，导致细胞凋亡/坏死。其反应机制可以分为两种类型：i型机制是被激发的光敏剂(ps)直接参与电子转移后与氧气或者生物底物反应形成氧自由基，而ii型机制中单线态氧(1o2)则是由被激发的光敏剂与o2发生直接能量转移产生，产生的这些活性氧可以诱导肿瘤细胞死亡，甚至还能引发免疫反应。
3、然而，大多数传统的金属配合物光敏剂具有相对较短的吸收和发射波长，大多在可见光区(400-700nm)，短波长光子的组织穿透深度有限，对生物组织的损伤较大，且光散射严重，不利于深部组织中疾病的诊断和治疗。因此需要开发一种与可见光区光敏剂相比具有更深的组织穿透力，且受生物组织散射和自体荧光的影响大大降低的金属配合物光敏剂。
4、因此
技术实现思路
1、鉴于上述现有技术的不足，本专利技术提供了近红外光动力敏化剂铂配合物的合成与在制药领域的应用，旨在解决现有可见光区i型光敏剂不利于深部组织肿瘤光动力治疗的问题。
2、具体地，本专利技术的技术方案如下：
3、本专利技术提供近红外光动力敏化剂铂配合物，所述近红外光动力敏化剂铂配合物的化学结构式如下所示：
4、
5、可选地，所述近红外光动力敏化剂铂配合物在四氢呋喃溶液中的吸收波长为622nm。
6、可选地，所述近红外光动力敏化剂铂配合物在四氢呋喃溶液中的发射波长为762nm。
7、本专利技术还提供了所述近红外光动力敏化剂铂配合物的合成方法，包括步骤：
8、s1、在四氢呋喃和去离子水的混合溶剂中，加入4-硼酸三苯胺、4,7-二溴-[1,2,5]噻二唑并[3,4-c]吡啶、碳酸钾、四(三苯基膦)钯(0)，在惰性气氛中进行第一次加热回流,纯化后得到配体4,7-双[-4-(n，n-二苯基氨基)苯基][1,2,5]噻二唑并[3,4-c]吡啶；
9、s2、将k2ptcl4与所述配体加入乙二醇乙醚和去离子水的混合溶剂中，于惰性气氛中进行第二次加热回流，冷却至室温，得到中间产物；
10、s3、将步骤s2得到的所述中间产物溶解在有机溶剂中，加入三氟甲磺酸银，于惰性气氛中进行第三次加热回流，过滤，得到深绿色滤液；
11、s4、在所述深绿色滤液中加入2,2’联吡啶，在惰性气氛且避光条件下，进行第四次加热回流，纯化后得到所述近红外光动力敏化剂铂配合物。
12、可选地，步骤s1中，4-硼酸三苯胺、4,7-二溴-[1,2,5]噻二唑并[3,4-c]吡啶、碳酸钾、四(三苯基膦)钯(0)摩尔比为2.2:1:5:0.1。
13、可选地，步骤s2中，所述k2ptcl4与4,7-双[-4-(n，n-二苯基氨基)苯基][1,2,5]噻二唑并[3,4-c]吡啶的摩尔比为1-1.2:1。
14、可选地，步骤s3中，所述中间产物与三氟甲磺酸银的摩尔比为1:2-5。
15、可选地，步骤s4中，所述深绿色滤液中溶质理论摩尔量和2,2’联吡啶摩尔量之比为1:1.5-2。
16、可选地，所述第一次加热回流的温度为80℃，所述第一次加热回流的时间为3-5h；和/或，所述第二次加热回流的温度为115℃-120℃，所述第二次加热回流的时间为8-12h；和/或，所述第三次加热回流的温度为80℃，所述第三次加热回流的时间为4-8h；和/或，所述第四次加热回流的温度为80℃，所述第四次加热回流的时间为24h。
17、本专利技术另提供所述近红外光动力敏化剂铂配合物在制药领域的应用，将所述近红外光动力敏化剂铂配合物用于制备肿瘤光动力治疗的药物。
18、有益效果：
19、本专利技术提供了一种近红外光动力敏化剂铂配合物的合成与在制药领域的应用，与传统的光敏剂相比，本专利技术通过所述合成方法得到的近红外光动力敏化剂铂配合物具有更深的组织穿透力，在没有光照的情况下，不产生单线态氧1o2和超氧阴离子o2·-，细胞毒性极小，对小鼠4t1乳腺癌细胞没有明显的细胞毒性；在633nm光照射下，所述近红外光动力敏化剂铂配合物能够产生大量的单线态氧1o2和超氧阴离子o2·-，并能够氧化细胞内还原性物质(如nadh)，进而破坏细胞内氧化还原平衡，从而导致癌细胞死亡，对小鼠4t1细胞表现出良好的抗肿瘤活性。所述近红外光动力敏化剂铂配合物对小鼠4t1乳腺癌细胞的ic50可达0.98μm，表现出优异的抗肿瘤效果，有望用于制备肿瘤药物领域，以实现深部肿瘤组织的高效光动力治疗。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种近红外光动力敏化剂铂配合物，其特征在于，所述近红外光动力敏化剂铂配合物的化学结构式如下所示：
2.根据权利要求1所述的近红外光动力敏化剂铂配合物，其特征在于，所述近红外光动力敏化剂铂配合物在四氢呋喃溶液中的吸收波长为622nm。
3.根据权利要求1所述的近红外光动力敏化剂铂配合物，其特征在于，所述近红外光动力敏化剂铂配合物在四氢呋喃溶液中的发射波长为762nm。
4.如权利要求1～3任一所述的近红外光动力敏化剂铂配合物的合成方法，其特征在于，包括步骤：
5.根据权利要求4所述近红外光动力敏化剂铂配合物的合成方法，其特征在于，步骤S1中，4-硼酸三苯胺、4,7-二溴-[1,2,5]噻二唑并[3,4-c]吡啶、碳酸钾、四(三苯基膦)钯(0)摩尔比为2.2:1:5:0.1。
6.根据权利要求4所述近红外光动力敏化剂铂配合物的合成方法，其特征在于，步骤S2中，所述K2PtCl4与4,7-双[-4-(N，N-二苯基氨基)苯基][1,2,5]噻二唑并[3,4-c]吡啶的摩尔比为1-1.2:1。
7.根据权利要求4
8.根据权利要求4所述近红外光动力敏化剂铂配合物的合成方法，其特征在于，步骤S4中，所述深绿色滤液中溶质理论摩尔量和2,2’联吡啶摩尔量之比为1:1.5-2。
9.根据权利要求4所述近红外光动力敏化剂铂配合物的合成方法，其特征在于，所述第一次加热回流的温度为80℃，所述第一次加热回流的时间为3-5h；和/或，所述第二次加热回流的温度为115℃-120℃，所述第二次加热回流的时间为8-12h；和/或，所述第三次加热回流的温度为80℃，所述第三次加热回流的时间为4-8h；和/或，所述第四次加热回流的温度为80℃，所述第四次加热回流的时间为24h。
10.一种近红外光动力敏化剂铂配合物在制药领域的应用，其特征在于，将如权利要求1～3任一所述的近红外光动力敏化剂铂配合物用于制备肿瘤光动力治疗的药物。
...【技术特征摘要】
1.一种近红外光动力敏化剂铂配合物，其特征在于，所述近红外光动力敏化剂铂配合物的化学结构式如下所示：
2.根据权利要求1所述的近红外光动力敏化剂铂配合物，其特征在于，所述近红外光动力敏化剂铂配合物在四氢呋喃溶液中的吸收波长为622nm。
3.根据权利要求1所述的近红外光动力敏化剂铂配合物，其特征在于，所述近红外光动力敏化剂铂配合物在四氢呋喃溶液中的发射波长为762nm。
4.如权利要求1～3任一所述的近红外光动力敏化剂铂配合物的合成方法，其特征在于，包括步骤：
5.根据权利要求4所述近红外光动力敏化剂铂配合物的合成方法，其特征在于，步骤s1中，4-硼酸三苯胺、4,7-二溴-[1,2,5]噻二唑并[3,4-c]吡啶、碳酸钾、四(三苯基膦)钯(0)摩尔比为2.2:1:5:0.1。
6.根据权利要求4所述近红外光动力敏化剂铂配合物的合成方法，其特征在于，步骤s2中，所述k2ptcl4与4,7-双[-4-(n，n-二苯基氨基)苯基][1,2,5]噻二唑并[3,...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。