涉及施用抗CCR5受体试剂的治疗或预防移植物抗宿主病的方法技术

本发明专利技术提供了对免疫调节细胞受体的抑制或阻断，以治疗或预防移植物抗宿主病(GVHD)。因此，本发明专利技术总体上涉及使用抗CCR5细胞受体结合剂例如PRO 140来治疗或预防GVHD的组合物和方法。

Methods of treatment or prevention of graft-versus-host disease involving the use of anti CCR5 receptor reagents

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】涉及施用抗CCR5受体试剂的治疗或预防移植物抗宿主病的方法背景
本公开内容涉及CCR5受体的竞争性抑制剂例如单克隆抗体PRO140在治疗或预防移植物抗宿主病(GVHD)中的用途。相关现有技术的说明GVHD是同种异体造血干细胞移植(AHSCT)的主要并发症，具有显著的发病率和死亡率。免疫学和炎症学的新发现扩展了我们对GVHD的理解，其中化学疗法或辐照引起的组织损伤导致细胞因子释放，其活化T细胞，导致增殖和分化、运输至靶器官以及组织破坏和炎症。对这种疾病机制的见解直接与预防策略和疗法(例如免疫抑制、T细胞耗竭、钙调磷酸酶抑制剂、CCR5细胞受体拮抗剂、肠道去污、体外光分离置换疗法等)的发展有关。GVHD通常被表征为急性GVHD或慢性GVHD，并影响例如肠道、肝脏和皮肤。炎症可能响应于创伤、化学或物理损伤、自身免疫反应、传染原、癌症等而发生。炎症是先天免疫的重要组成部分，对于引发适应性免疫和免疫反应的效应期是必需的。可溶性介质(例如趋化因子)被显示在驱动炎症的各种成分(尤其是白细胞涌入)中起着重要作用。趋化因子及其受体在许多人类疾本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗或预防GVHD的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用本身不具有CCL5激动剂活性的针对CCR5细胞受体的竞争性抑制剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170511 US 62/504,749;20171114 US 62/585,9741.一种治疗或预防GVHD的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用本身不具有CCL5激动剂活性的针对CCR5细胞受体的竞争性抑制剂。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述竞争性抑制剂与CCR5细胞受体的ECL-2环结合。


3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述竞争性抑制剂与CCL5竞争结合CCR5细胞受体。


4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述竞争性抑制剂包括单克隆抗体PA14、PRO140或CCR5mAb004或其结合片段。


5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述竞争性抑制剂当单独添加至CD4+T细胞时不影响cAMP水平。


6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述竞争性抑制剂不影响CHO-K1细胞的趋化性。


7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出维持的体重。


8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者没有表现出与GVHD相关的身体体征。


9.根据权利要求8所述的方法，其中所述受试者在治疗后三十天内没有表现出与GVHD相关的身体体征。


10.根据权利要求8所述的方法，其中所述受试者在治疗后七十天内没有表现出与GVHD相关的身体体征。


11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述GVHD是急性GVHD。


12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述GVHD是慢性GVHD。


13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述竞争性抑制剂在移植前施用至所述受试者。


14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述竞争性抑制剂在移植过程中施用至所述受试者。


15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述竞争性抑制剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·R·伯格，
申请(专利权)人：西托戴恩股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US