一种主动免疫调控微粒及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种主动免疫调控微粒，包括微载体，所述微载体上至少负载有SYNZIP1多肽、SYNZIP2多肽、核酸分子CpG、T细胞促进剂、抗体Fc段和抗原，所述SYNZIP1多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，所述SYNZIP2多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。本发明专利技术中的主动免疫调控微粒可以克服肿瘤微环境的免疫抑制环境，打破免疫耐受，提高整个免疫系统对肿瘤抗原的免疫应答，快速高效的激活肿瘤特异性B细胞和T细胞的免疫反应杀伤肿瘤，通过细胞因子的刺激还可以促进免疫细胞的扩增。以通过皮下注射的方式给药，并且可以通过毛细血管被动靶向到肿瘤组织内部，迅速的被免疫细胞和肿瘤细胞内吞。

An active immunomodulatory microparticle and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种主动免疫调控微粒及其制备方法和应用
本专利技术涉及疫苗制剂领域，特别是涉及一种主动免疫调控微粒及其制备方法和应用。
技术介绍
治疗性疫苗(TherapeuticVaccine)是近年建立和发展起来的肿瘤免疫治疗新概念，是指能够打破慢性感染者体内免疫耐受，重建或增强免疫应答的疫苗。肿瘤治疗性疫苗的基本原理是通过靶向肿瘤相关或肿瘤特异性的抗原肽，提升免疫系统对于含此类抗原肽的癌细胞的识别与杀伤能力。具体步骤包括以下四步：1)外源抗原进入机体后，被抗原呈递细胞(APC)以胞吞形式摄入，进而在胞内被水解为能与MHC-I或MHC-II类分子结合的抗原肽片段；2)通过MHC将抗原肽递呈至APC表面，形成pMHC复合物；3)通过与pMHC-TCR的互作，被MHC-II类分子呈递的抗原肽可激活CD4+T细胞，释放多种细胞因子促使相关免疫细胞的活化和增殖，被MHC-I类分子呈递的抗原肽可激活CD8+T细胞；4)CD8+T细胞在pMHCI-TCR和CD4+Th细胞的共同刺激下进一步分化形成细胞毒性淋巴细胞(CTL)，通过分泌穿孔素等细胞毒素直接杀伤靶细胞，从而本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种主动免疫调控微粒，其特征在于，所述主动免疫调控微粒包括微载体，所述微载体上至少负载有SYNZIP1多肽、SYNZIP2多肽、核酸分子CpG、T细胞促进剂、抗体Fc段和抗原，所述SYNZIP1多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，所述SYNZIP2多肽的氨基酸序列如SEQID NO：2所示。/n

【技术特征摘要】
1.一种主动免疫调控微粒，其特征在于，所述主动免疫调控微粒包括微载体，所述微载体上至少负载有SYNZIP1多肽、SYNZIP2多肽、核酸分子CpG、T细胞促进剂、抗体Fc段和抗原，所述SYNZIP1多肽的氨基酸序列如SEQIDNO：1所示，所述SYNZIP2多肽的氨基酸序列如SEQIDNO：2所示。


2.如权利要求1所述的主动免疫调控微粒，其特征在于，所述SYNZIP1多肽和SYNZIP2多肽组成二聚体。


3.如权利要求2所述的主动免疫调控微粒，其特征在于，所述T细胞促进剂、抗体Fc段和抗原通过所述二聚体分别偶联到所述微载体上。


4.如权利要求3所述的主动免疫调控微粒，其特征在于，所述T细胞促进剂、抗体Fc段和抗原分别与所述二聚体中的SYNZIP1多肽相连，所述微载体与所述二聚体中的SYNZIP2多肽相连。


5.如权利要求1所述的主动免疫调控微粒，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：
1)所述T细胞促进剂选自IL-15、IL-2中的一种或多种；
2)所述抗体Fc段的氨基酸序列如SEQIDNO：3所示；
3)所述抗原为肿瘤新抗原，所述肿瘤新抗原是指肿瘤细胞所特有的抗原；
4)所述二聚体连接于所述微载体表面；
5)所述核酸分子CpG负载于所述载体内部；
6)所述微载体选自PLGA；
7)所述主动免疫调控微粒粒径为198.8-201.8nm。


6.如权利要求5所述的主动免疫调控微粒，其特征在于，所述抗原的氨基酸序列选自SEQIDNO：4-7中的任一种或多种。


7.一种主动免疫调控微粒的制备方法，至少包括如下步骤：
1)制备SYNZIP2-CpG-微载体颗粒；
2)将SYNZIP1分别与T细胞促进剂、抗体Fc段和抗原连接，...

【专利技术属性】
技术研发人员：倪健，梁辉，崔大祥，
申请(专利权)人：优锐生物医药科技深圳有限公司，上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44