一种免疫激活分子及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于免疫调节技术领域，公开了一种免疫激活分子及其制备方法与应用。所述免疫激活分子由CpG分子与抗

【技术实现步骤摘要】
一种免疫激活分子及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于免疫调节
，尤其涉及一种免疫激活分子及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]近年来，以单克隆抗体、小分子药物、肿瘤疫苗、细胞免疫为代表的肿瘤免疫治疗技术迅速发展，是继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后的第五大疗法，肿瘤免疫疗法主要是通过激活机体的免疫系统来杀伤肿瘤，已被公认为二十一世纪肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有发展前途、目前唯一有希望完全杀灭肿瘤细胞的手段。由于肿瘤免疫疗法的机制在于激活自身的免疫系统，以识别并清除肿瘤细胞，因此一旦起效，患者将有可能获得动态的、持续的抗肿瘤免疫反应，肿瘤复发率低，甚至对于晚期癌症都可能实现临床治愈，因而相比于传统疗法具有独特的优势。
[0003]目前针对不同机理的肿瘤免疫疗法都有相关产品上市，但是目前已经上市的肿瘤免疫治疗疗法相关产品中存在着各自的问题：(1)针对肿瘤相关蛋白靶点的单克隆抗体(第一代免疫治疗)，目前的靶点有限，并且只针对1个靶点的表位，抗肿瘤效果有限，并且容易产生耐药性和副作用；(2)抗免疫检查点的单克隆抗体(第二代免疫疗法)，激活针对肿瘤的非特异性T细胞(不是特异性针对肿瘤抗原)，可能会存在自身免疫性疾病副作用的风险，疗效存在不确定性；(3)双特异性(功能)抗体，针对非肿瘤特异性T细胞的双特异性(功能)抗体只有1或2个表位，存在过度激活非特异性T细胞的风险，产生巨大的副作用；(4)细胞疗法，CAR
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T细胞表达了人工的肿瘤特异性受体目前主要是针对血液肿瘤，在实体瘤中的疗效有限，并且生产成本个性化太强，生产成本昂贵；(5)肿瘤疫苗是利用人体自然的免疫过程，可以激发机体特异性的免疫反应杀伤肿瘤，但是一般的肿瘤疫苗其发挥疗效一般需要3
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4个月的时间，且有可能需要进行多次免疫，发挥作用所需的周期太长，并且刺激产生的特异性抗体滴度过低。
[0004]因此，针对已有肿瘤免疫治疗技术所存在的局限性，本专利技术希望提出一种疗效明显的新型免疫治疗产品，从而为增强肿瘤的治疗效果提供助力。

技术实现思路

[0005]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种免疫激活分子及其制备方法与应用。所述免疫激活分子可同时激活体液免疫和细胞免疫信号，并具备优异的特异性和靶向性。所述免疫激活分子还可与不同特异性抗原组合，从而得到适用于不同适应症的治疗产品。
[0006]本专利技术提供了一种免疫激活分子，所述免疫激活分子由CpG分子与抗
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CD32单链抗体连接而成，所述抗
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CD32单链抗体中轻链可变区和重链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：1
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2所示。
[0007]轻链可变区的氨基酸序列：EVQLQQSGPELKKPGETVKISCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGKGL
KWMGWLNTYTGESIYPDDFKGRFAFSSETSASTAYLQINNLKNEDMATYFCARGDYGYDDPLDYWGQGTSVTVSS(SEQ ID NO：1)；
[0008]重链可变区的氨基酸序列：DIVMTQAAPSVPVTPGESVSISCRSSKSLLHTNGNTYLHWFLQRPGQSPQLLIYRMSVLASGVPDRFSGSGSGTAFTLSISRVEAEDVGVFYCMQHLEYPLTFGAGTKLELKGGGSKGP(SEQ ID NO：2)。
[0009]优选地，所述抗
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CD32单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。
[0010]抗
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CD32单链抗体的氨基酸序列为：MEFGLSWLFLVAILKGVQCEVQLQQSGPELKKPGETVKISCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGKGLKWMGWLNTYTGESIYPDDFKGRFAFSSETSASTAYLQINNLKNEDMATYFCARGDYGYDDPLDYWGQGTSVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQAAPSVPVTPGESVSISCRSSKSLLHTNGNTYLHWFLQRPGQSPQLLIYRMSVLASGVPDRFSGSGSGTAFTLSISRVEAEDVGVFYCMQHLEYPLTFGAGTKLELKGGGSKGPHHHHHHEVSALEKEVSALEKEVSALEKEVSALEKEVSALEKA(SEQ ID NO：3)。
[0011]本专利技术所设计和筛选的抗
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CD32单链抗体相比于现有CD32抗体，其亲和力、特异性和靶向性等性能更好，并可靶向浆细胞样树突状细胞(pDC细胞)实现特异性的免疫激活。本专利技术所述抗
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CD32单链抗体中轻链可变区和重链可变区由连接肽(序列为GGGGSGGGGSGGGGS)实现连接，且所述抗
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CD32单链抗体的末端含有pepK/E螺旋肽(下划线部分)，在应用时可通过pepK/E螺旋肽实现上述免疫激活分子与多种免疫原的自动组装，起到增强或拓展适应症的效果。此外，本专利技术将抗
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CD32单链抗体与具有激活机体免疫系统作用的寡聚脱氧核苷酸(CpG)相连接，可以实现快速且高效的激活免疫系统的效果。
[0012]所述免疫激活分子可与不同技术方法联合使用，用于肿瘤、过敏、传染病、传染病、炎症和自身免疫疾病等多种适应症的治疗。
[0013]优选地，编码所述抗
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CD32单链抗体的核苷酸序列如SEQ ID NO：4所示。
[0014]编码所述抗
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CD32单链抗体的核苷酸序列为：
[0015]5’‑
GAATTCGCCGCCACCATGGAGTTCGGACTCAGTTGGCTGTTCCTGGTGGCCATCCTGAAGGGTGTGCAGTGTGAGGTGCAGCTGCAGCAGTCCGGCCCCGAGCTGAAGAAGCCCGGCGAGACCGTGAAGATCTCCTGCAAGGCCTCCGGCTACACCTTCACCAACTACGGCATGAACTGGGTGAAGCAGGCCCCCGGCAAGGGCCTGAAGTGGATGGGCTGGCTGAACACCTACACCGGCGAGTCCATCTACCCCGACGACTTCAAGGGCCGCTTCGCCTTCTCCTCCGAGACCTCCGCCTCCACCGCCTACCTGCAGATCAACAACCTGAAGAACGAGGACATGGCCACCTACTTCTGCGCCCGCGGCGACTACGGCTACGACGACCCCCTGGACTACTGGGGCCAGGGCACCTCCGTGACCGTGTCCTCCGGCGGCGGCGGCTCCGGCGGCGGCGGCTCCGGCGGCGGCGGCTCCGACATCGTGATGACCCAGGCCGCCCCCTCCGTGCCCGTGACCCCCGGCGAGTCCGTGTC本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种免疫激活分子，其特征在于，所述免疫激活分子由CpG分子与抗
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CD32单链抗体连接而成，所述抗
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CD32单链抗体中轻链可变区和重链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：1
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2所示。2.根据权利要求1所述的免疫激活分子，其特征在于，所述抗
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CD32单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。3.根据权利要求1所述的免疫激活分子，其特征在于，所述CpG分子与所述抗
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CD32单链抗体的连接方式为偶联。4.根据权利要求1所述的免疫激活分子，其特征在于，所述CpG分子由Class A CpG ODNs、Class B CpG ODNs和Class C CpG ODNs组成。5.根据权利要求1所述的免疫激活分子，其特征在于，所述免疫激活分子中CpG分子与抗
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CD32单链抗体的质量比为(...

【专利技术属性】
技术研发人员：倪健，梁辉，
申请(专利权)人：优锐生物医药科技深圳有限公司，
类型：发明
国别省市：