一种一锅法合成盐酸普拉克索关键中间体的方法技术

本发明专利技术提供了一种一锅法合成盐酸普拉克索关键中间体的方法，现有方法需先将（S）‑2，6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑酒石酸盐游离、出料后，再将游离碱与丙酸酐进行酰胺化反应得到（S）‑2‑氨基‑6‑丙酰胺基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑。而且游离碱有较大的水溶性，游离步骤会导致10%以上的损失，酰胺化步骤以四氢呋喃做溶剂，三乙胺做缚酸剂，污染大、成本高、后处理繁琐。基于上述问题，本发明专利技术采用在较低温度条件下，用水和乙酸乙酯做溶剂，无机碱作为缚酸剂，在同一体系中一步即完成了游离和酰胺化过程，操作简单、收率高、成本低。

One pot synthesis of pramipexole hydrochloride

【技术实现步骤摘要】
一种一锅法合成盐酸普拉克索关键中间体的方法
本专利技术涉及医药制备领域，具体涉及一种一锅法合成盐酸普拉克索关键中间体的制备方法。
技术介绍
普拉克索（pramipexole）是由德国勃林格殷格翰（Boehringer-Ingelheim）公司研发，盐酸普拉克索速释片（pramipexoledihydrochlorideimmediatereleasetablets）于1997年首先在美国上市；2007年，盐酸普拉克索片（森福罗）在中国上市。基于多项ClassⅠ证据，2013年欧洲EFNS指南对普拉克索控制运动症状和预防运动并发症的疗效均给予A级推荐。普拉克索是一种非麦角类多巴胺受体激动剂，高选择性作用于D2和D3受体，对D3受体的亲和力明显高于D2受体。通过选择性地兴奋纹状体突触后膜D2、D3受体，改善帕金森病患者的运动症状；普拉克索对多巴胺D1和D5受体、α-肾上腺素能受体、β-肾上腺素能受体、乙酰胆碱受体和5-羟色胺受体均无作用。普拉克索对D3受体具有高亲和力，通过激动D3受体可直接改善帕金森病抑郁，抗帕金森病抑郁的疗效80%归因于本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种一锅法合成盐酸普拉克索关键中间体的方法，其特征在于，该反应步骤如下：将（S）-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑酒石酸盐与丙酸酐进行酰胺化，该反应式如下：/n

【技术特征摘要】
20200117 CN 20201005080671.一种一锅法合成盐酸普拉克索关键中间体的方法，其特征在于，该反应步骤如下：将（S）-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑酒石酸盐与丙酸酐进行酰胺化，该反应式如下：



其中，（S）-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑酒石酸盐为结晶水合物、非结晶水合物中的一种或两种。


2.根据权利要求1所述的一种一锅法合成盐酸普拉克索关键中间体的方法，其特征在于，所述步骤为将（S）-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑酒石酸盐和水、碱性物质I、有机溶剂加入反应瓶中，搅拌降低温度后控温，滴加丙酸酐，继续反应两个小时后加入碱性物质II终止反应，搅拌后过滤，烘干后得到（S）-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑。


3.根据权利要求2所述的一种一锅法合成盐酸普拉克索关键中间体的方法，其特征在于，所述步骤中丙酸酐和（S）-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的摩尔比为（0.9~1.5）：1，较佳地为（1.0~1.1）：1。


4.根据权利要求2所述的一种一锅法合成盐酸普拉克索关键中间体的方法，其特征在于，所述步骤中碱性物质I和（S）-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑...

【专利技术属性】
技术研发人员：殷超，商俊兵，刘志华，吴点，顾克利，
申请(专利权)人：润都制药武汉研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42