工程改造的转铁蛋白受体结合多肽制造技术

技术编号:24132974 阅读:48 留言:0更新日期:2020-05-13 07:01
本文提供结合至转铁蛋白受体的多肽、包含此类多肽的Fc二聚体和融合蛋白,以及使用所述多肽以使组合物靶向转铁蛋白受体表达细胞的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】工程改造的转铁蛋白受体结合多肽相关申请的交叉引用本申请要求2017年8月10日提交的美国临时专利申请号62/543,658、2017年11月8日提交的美国临时专利申请号62/583,314和2018年2月15日提交的国际专利申请号PCT/US2018/018371的优先权,所述专利申请的公开内容出于所有目的以引用的方式整体并入本文。
技术介绍
已开发出将蛋白质工程改造成结合至所述蛋白质通常不结合的靶标的各种技术。举例而言,可产生文库以筛选具有所需结合或酶活性的工程改造的蛋白质。转铁蛋白受体是转铁蛋白的载体蛋白,转铁蛋白是将铁输入细胞中和其他功能所需的且响应于细胞内铁浓度进行调控。转铁蛋白受体在包括血脑屏障内皮在内的内皮上表达,并且在各种癌细胞和炎性细胞上的表达水平较高。转铁蛋白受体是介导同源受体跨血脑屏障转胞吞的受体之一。因此,转铁蛋白受体可以是将剂引入细胞中以内吞于细胞中或跨细胞转胞吞的理想靶标。
技术实现思路
已经开发出包括能够结合转铁蛋白受体(TfR)的CH3结构域的多肽。这些多肽被工程改造成在CH3结构域中具有产生新颖Tf本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种特异性地结合至转铁蛋白受体的多肽,所述多肽包含与SEQ ID NO:83、84、191、43和82中任一个的序列具有至少85%、90%或95%序列同一性的序列,其中如参照SEQ IDNO:1所编号,所述多肽包含在153位的Glu、在157位的Tyr或Phe、在159位的Thr、在160位的Glu、在161位的Trp、在162位的Val、Ser或Ala、在163位的Asn、在186位的Thr或Ser、在188位的Glu、在189位的Glu以及在194位的Phe。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170810 US 62/543,658;20171108 US 62/583,314;20181.一种特异性地结合至转铁蛋白受体的多肽,所述多肽包含与SEQIDNO:83、84、191、43和82中任一个的序列具有至少85%、90%或95%序列同一性的序列,其中如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽包含在153位的Glu、在157位的Tyr或Phe、在159位的Thr、在160位的Glu、在161位的Trp、在162位的Val、Ser或Ala、在163位的Asn、在186位的Thr或Ser、在188位的Glu、在189位的Glu以及在194位的Phe。


2.如权利要求1所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在139位的Trp。


3.如权利要求1所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala和在139位的Trp。


4.如权利要求1所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala、在139位的Trp、在201位的Leu以及在207位的Ser。


5.如权利要求1所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在139位的Ser、在141位的Ala和在180位的Val。


6.如权利要求1所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala、在139位的Ser、在141位的Ala以及在180位的Val。


7.如权利要求1所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala、在139位的Ser、在141位的Ala、在180位的Val、在201位的Leu以及在207位的Ser。


8.如权利要求1所述的多肽,所述多肽包含与SEQIDNO:83的序列具有至少85%、90%或95%序列同一性的序列,其中如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽包含在153位的Glu、在157位的Tyr、在159位的Thr、在160位的Glu、在161位的Trp、在162位的Val、在163位的Asn、在186位的Thr、在188位的Glu、在189位的Glu以及在194位的Phe。


9.如权利要求8所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在139位的Trp。


10.如权利要求9所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:133的序列。


11.如权利要求8所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala和在139位的Trp。


12.如权利要求11所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:134的序列。


13.如权利要求8所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala、在139位的Trp、在201位的Leu以及在207位的Ser。


14.如权利要求13所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:260的序列。


15.如权利要求8所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在139位的Ser、在141位的Ala和在180位的Val。


16.如权利要求15所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:139的序列。


17.如权利要求8所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala、在139位的Ser、在141位的Ala以及在180位的Val。


18.如权利要求17所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:140的序列。


19.如权利要求8所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala、在139位的Ser、在141位的Ala、在180位的Val、在201位的Leu以及在207位的Ser。


20.如权利要求19所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:263的序列。


21.如权利要求1所述的多肽,所述多肽包含与SEQIDNO:84的序列具有至少85%、90%或95%序列同一性的序列,其中如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽包含在153位的Glu、在157位的Tyr、在159位的Thr、在160位的Glu、在161位的Trp、在162位的Ser、在163位的Asn、在186位的Ser、在188位的Glu、在189位的Glu以及在194位的Phe。


22.如权利要求21所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在139位的Trp。


23.如权利要求22所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:145的序列。


24.如权利要求21所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala和在139位的Trp。


25.如权利要求24所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:146的序列。


26.如权利要求21所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala、在139位的Trp、在201位的Leu以及在207位的Ser。


27.如权利要求26所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:267的序列。


28.如权利要求21所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在139位的Ser、在141位的Ala和在180位的Val。


29.如权利要求28所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:151的序列。


30.如权利要求21所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala、在139位的Ser、在141位的Ala以及在180位的Val。


31.如权利要求30所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:152的序列。


32.如权利要求21所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala、在139位的Ser、在141位的Ala、在180位的Val、在201位的Leu以及在207位的Ser。


33.如权利要求32所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:270的序列。


34.如权利要求1所述的多肽,所述多肽包含与SEQIDNO:191的序列具有至少85%、90%或95%序列同一性的序列,其中如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽包含在153位的Glu、在157位的Phe、在159位的Thr、在160位的Glu、在161位的Trp、在162位的Ser、在163位的Asn、在186位的Ser、在188位的Glu、在189位的Glu以及在194位的Phe。


35.如权利要求34所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在139位的Trp。


36.如权利要求35所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:232的序列。


37.如权利要求34所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala和在139位的Trp。


38.如权利要求37所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:233的序列。


39.如权利要求34所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala、在139位的Trp、在201位的Leu以及在207位的Ser。


40.如权利要求39所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:309的序列。


41.如权利要求34所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在139位的Ser、在141位的Ala和在180位的Val。


42.如权利要求41所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:238的序列。


43.如权利要求34所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala、在139位的Ser、在141位的Ala以及在180位的Val。


44.如权利要求43所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:239的序列。


45.如权利要求34所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala、在139位的Ser、在141位的Ala、在180位的Val、在201位的Leu以及在207位的Ser。


46.如权利要求45所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:312的序列。


47.如权利要求1所述的多肽,所述多肽包含与SEQIDNO:43的序列具有至少85%、90%或95%序列同一性的序列,其中如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽包含在153位的Glu、在157位的Tyr、在159位的Thr、在160位的Glu、在161位的Trp、在162位的Ser、在163位的Asn、在186位的Thr、在188位的Glu、在189位的Glu以及在194位的Phe。


48.如权利要求47所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在139位的Trp。


49.如权利要求48所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:169的序列。


50.如权利要求47所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala和在139位的Trp。


51.如权利要求50所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:170的序列。


52.如权利要求47所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala、在139位的Trp、在201位的Leu以及在207位的Ser。


53.如权利要求52所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:281的序列。


54.如权利要求47所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在139位的Ser、在141位的Ala和在180位的Val。


55.如权利要求54所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:175的序列。


56.如权利要求47所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala、在139位的Ser、在141位的Ala以及在180位的Val。


57.如权利要求56所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:176的序列。


58.如权利要求47所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala、在139位的Ser、在141位的Ala、在180位的Val、在201位的Leu以及在207位的Ser。


59.如权利要求58所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:284的序列。


60.如权利要求1所述的多肽,所述多肽包含与SEQIDNO:82的序列具有至少85%、90%或95%序列同一性的序列,其中如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽包含在153位的Glu、在157位的Tyr、在159位的Thr、在160位的Glu、在161位的Trp、在162位的Ala、在163位的Asn、在186位的Thr、在188位的Glu、在189位的Glu以及在194位的Phe。


61.如权利要求60所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在139位的Trp。


62.如权利要求61所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:121的序列。


63.如权利要求60所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala和在139位的Trp。


64.如权利要求63所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:122的序列。


65.如权利要求60所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala、在139位的Trp、在201位的Leu以及在207位的Ser。


66.如权利要求65所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:253的序列。


67.如权利要求60所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在139位的Ser、在141位的Ala和在180位的Val。


68.如权利要求67所述的多肽,所述多肽包含SEQIDNO:127的序列。


69.如权利要求60所述的多肽,如参照SEQIDNO:1所编号,所述多肽还包含在7位的Ala、在8位的Ala、在139位的Ser、在...

【专利技术属性】
技术研发人员:陈晓诚马克·S·丹尼斯米哈利斯·卡里奥利斯亚当·P·西尔弗曼安基塔·斯利瓦斯塔瓦赖安·J·沃茨罗伯特·C·威尔斯乔伊·余·祖切罗
申请(专利权)人:戴纳立制药公司
类型:发明
国别省市:美国;US

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1