一种吡唑联三氮唑膦化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种吡唑联三氮唑膦化合物的制备方法。本发明专利技术公开的一种如式I所示的化合物的制备方法，其包括以下步骤：保护气体下，溶剂中，在碱的作用下，将如式II所示的化合物和如式III所示的化合物进行如下所示的膦代反应得到如式I所示的化合物即可；其中，R

A preparation method of pyrazobitriazolphosphine

【技术实现步骤摘要】
一种吡唑联三氮唑膦化合物的制备方法
本专利技术涉及一种吡唑联三氮唑膦化合物的制备方法。
技术介绍
在有机合成反应中，用于形成C-N、C-C、C-S、C-B键的反应是偶联反应。而且利用这些反应可以将简单的小分子转变为结构复杂的分子。过渡金属催化的偶联反应则是实现该类转换的有效手段之一。偶联反应主要包括Heck反应、Suzuki反应、Stille反应、Negishi反应和Buchwald-Hartwig反应等。这些偶联反应在合成聚合物、功能性材料、天然有机产物、医药及农药相关药物及中间体和生物活性化合物中有着非常广泛的用途。研究发现在催化偶联反应时，加入配体能有效降低催化剂的使用量，提高反应速率和反应的选择性。目前应用范围比较广泛的是Buchwald配体，一类联苯类单膦配体，一般为双烷基膦配体。该配体由于下面芳基的位阻作用，增加了膦配体的稳定性，不易被空气氧化。但由于Buchwald配体不能大规模生产，Singer等人通过简单的直接缩合反应制备出由杂环生成的双核配体，经过不断修饰与改造制备出了Bippyphos配体。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服本领域目前的应用于C-N及C-C偶联的配体单一的缺陷，而提供一种吡唑联三氮唑膦化合物的制备方法。本专利技术的吡唑联三氮唑膦化合物性质稳定、催化效果佳、选择性高，可应用到胺及硼酸化合物和卤代物的催化偶联中。本专利技术是通过以下技术方案来解决上述问题的。本专利技术提供一种如式I所示的化合物，其中，R1为氢、C1-C6烷基或苯基；R2和R3为苯基；R4和R5独立地为C1-C6烷基、C3-C8环烷基或苯基。在某些实施方案中，当所述的R1为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，例如乙基。在某些实施方案中，当所述的R4和R5独立地为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，再例如叔丁基。在某些实施方案中，当所述的R4和R5独立地为C3-C8环烷基时，所述的C3-C8环烷基为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，例如环己基。在某些实施方案中，所述的R1为C1-C6烷基。在某些实施方案中，所述的R4和R5独立地为C1-C6烷基或C3-C8环烷基。在某些实施方案中，所述的R4和R5相同或不同，例如相同。在某些实施方案中，所述的如式I所示的化合物为本专利技术提供一种催化剂组合物，其包括所述的如式I所示的化合物和过渡金属催化剂。在某些实施方案中，所述的催化剂组合物由所述的如式I所示的化合物和过渡金属催化剂组成。在某些实施方案中，所述的如式I所示的化合物中的全部或部分和所述的过渡金属催化剂中的全部或部分以络合物形式存在。在某些实施方案中，所述的过渡金属催化剂为Pd(dba)2、氯化钯和醋酸钯中的一种或多种，优选为Pd(dba)2和/或氯化钯。在某些实施方案中，所述的催化剂组合物中，所述的如式I所示的化合物和过渡金属催化剂的摩尔比为1:1:10:1，例如1:1-2.5:1，再例如1.79:1、1.86:1、1.93:1、2.07:1或2.1:1。本专利技术还提供了一种所述的如式I所示的化合物的制备方法，其包括以下步骤：保护气体下，溶剂中，在碱的作用下，将如式II所示的化合物和如式III所示的化合物进行如下所示的膦代反应得到如式I所示的化合物即可，其中，R1、R2、R3、R4和R5同前所定义；X为卤素。在某些实施方案中，X为氟、氯、溴或碘，例如氯。所述的膦代反应中，所述的保护气体可为本领域该类反应常规的保护气体，本专利技术特别优选为氮气或氩气，例如氮气。所述的膦代反应中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，本专利技术特别优选为醚类溶剂，例如四氢呋喃。所述的膦代反应中，所述的如式II所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度可为本领域该类反应常规的摩尔浓度，本专利技术特别优选为0.1mol/L-1mol/L，例如0.2mol/L-0.4mol/L，再例如0.228mol/L。所述的膦代反应中，所述的碱可为本领域该类反应常规的碱，本专利技术特别优选为正丁基锂。所述的膦代反应中，所述的碱和所述的如式II所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本专利技术特别优选为1:1-3:1，例如1:1-2:1，再例如1.5:1。所述的膦代反应中，所述的如式III所示的化合物和所述的如式II所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本专利技术特别优选为1:1-3:1，例如1:1-2:1，再例如1.5:1、1.45:1。所述的膦代反应中，所述的反应的反应温度可为本领域该类反应常规的反应温度，本专利技术特别优选为室温。所述的膦代反应中，所述的反应的反应时间可为本领域该类反应常规的反应时间，本专利技术特别优选为10h-15h。所述的膦代反应中，所述的反应优选在无水条件下进行。所述的膦代反应中，所述的反应结束后，其还可进一步包括后处理步骤。所述的后处理步骤可包括淬灭反应、萃取、干燥、浓缩和纯化。所述的淬灭反应所使用的试剂可为水。所述的萃取所使用的试剂可为乙酸乙酯。所述的干燥所使用的试剂可为无水硫酸钠。所述的纯化方式可为柱层析(优选为在氮气保护下柱层析)。所述柱层析所用的试剂可为石油醚和乙酸乙酯(体积比优选为15:1)。所述柱层析所用的柱的径高比可为3:19。所述的膦代反应中，所述的反应可包括以下步骤：所述的保护气体下，将所述的溶剂、所述的碱和所述的如式II所示的化合物混合进行反应，再和所述的如式III所示的化合物混合进行反应即可。所述的如式I所示的化合物的制备方法，其还可进一步包括以下步骤：溶剂中，在碱的作用下，将如式IV所示的化合物和如式V所示的化合物进行如下所示的取代反应得到如式II所示的化合物即可，其中，R1、R2和R3同前所定义；X1为卤素。在某些实施方案中，X1为氟、氯、溴或碘，例如碘。所述的取代反应中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，本专利技术特别优选为酰胺类溶剂，例如N-甲基吡咯烷酮。所述的取代反应中，所述的如式IV所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度可为本领域该类反应常规的摩尔浓度，本专利技术特别优选为0.1mol/L-1mol/L，例如0.5mol/L-0.8mol/L，再例如0.6mol/L。所述的取代反应中，所述的碱可为本领域该类反应常规的碱，本专利技术特别优选为碳酸盐，例如碳酸钾。所述的取代反应中，所述的碱和所述的如式IV所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本专利技术特别优选为1:1-4:1，例如2:1-3:1，再例如2.5:1。所述的取代反应中，所述的如式IV所示的化合物和所述的如式V所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：保护气体下，溶剂中，在碱的作用下，将如式II所示的化合物和如式III所示的化合物进行如下所示的膦代反应得到如式I所示的化合物即可，/n

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：保护气体下，溶剂中，在碱的作用下，将如式II所示的化合物和如式III所示的化合物进行如下所示的膦代反应得到如式I所示的化合物即可，



其中，
R1为氢、C1-C6烷基或苯基；
R2和R3为苯基；
R4和R5独立地为C1-C6烷基、C3-C8环烷基或苯基；
X为卤素。


2.如权利要求1所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，
当所述的R1为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，例如乙基；
和/或，当所述的R4和R5独立地为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，再例如叔丁基；
和/或，当所述的R4和R5独立地为C3-C8环烷基时，所述的C3-C8环烷基为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，例如环己基；
和/或，X为氟、氯、溴或碘，例如氯。


3.如权利要求1所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，
所述的R1为C1-C6烷基；
和/或，所述的R4和R5独立地为C1-C6烷基或C3-C8环烷基。


4.如权利要求1～3任一项所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，
所述的如式I所示的化合物为
和/或，所述的保护气体为氮气或氩气，例如氮气；
和/或，所述的溶剂为醚类溶剂，例如四氢呋喃；
和/或，所述的如式II所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/L-1mol/L，例如0.2mol/L-0.4mol/L，再例如0.228mol/L；
和/或，所述的碱为正丁基锂；
和/或，所述的碱和所述的如式II所示的化合物的摩尔比为1:1-3:1，例如1:1-2:1，再例如1.5:1；
和/或，所述的如式III所示的化合物和所述的如式II所示的化合物的摩尔比为1:1-3:1，例如1:1-2:1，再例如1.5:1、1.45:1；
和/或，所述的反应的反应温度为室温；
和/或，所述的反应的反应时间为10h-15h；
和/或，所述的反应在无水条件下进行；
和/或，所述的反应结束后，其还进一步包括后处理步骤；所述的后处理步骤可包括淬灭反应、萃取、干燥、浓缩和纯化。


5.如权利要求1所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，其还进一步包括以下步骤：溶剂中，在碱的作用下，将如式IV所示的化合物和如式V所示的化合物进行如下所示的取代反应得到如式II所示的化合物即可，



其中，R1、R2和R3同权利要求1～4任一项所定义；X1为卤素。


6.如权利要求5所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，
X1为氟、氯、溴或碘，例如碘；
和/或，所述的取代反应中，所述的溶剂为酰胺类溶剂，例如N-甲基吡咯烷酮；
和/或，所述的取代反应中，所述的如式IV所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/L-1mol/L，例如0.5mol/L-0.8mol/L，再例如0.6mol/L；
和/或，所述的取代反应中，所述的碱为碳酸盐，例如碳酸钾；
和/或，所述的取代反应中，所述的碱和所述的如式IV所示的化合物的摩尔比为1:1-4:1，例如2:1-3:1，再例如2.5:1；
和/或，所述的取代反应中，所述的如式IV所示的化合物和所述的如式V所示的化合物的摩尔比为1:1-3:1，例如1:1-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏文蕾，高中良，刘秋凤，林行军，王海洋，许可，
申请(专利权)人：河北工业大学，联化科技上海有限公司，联化科技盐城有限公司，联化科技台州有限公司，联化科技临海有限公司，联化科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12