噁二唑衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及噁二唑衍生物及其制备方法和用途。本发明专利技术的噁二唑衍生物具有式(I)所示的结构：

Oxadiazole derivatives and their preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
噁二唑衍生物及其制备方法和用途专利
本专利技术属于医药
，涉及噁二唑衍生物及其制备方法和用途，具体涉及噁二唑衍生物、包含其的药物组合物、其制备方法及其在医药研究中的应用。
技术介绍
色氨酸(TRP)是生物所需要的一种必须氨基酸。吲哚胺-2,3-双加氧酶1(Indoleamine2,3-dioxygenase1，IDO1)是机体内天然存在的免疫调节酶。色氨酸(TRP)分解代谢为犬尿酸(KYN)主要由IDO和TDO控制，其催化犬尿酸路径色氨酸分解代谢第一步，即吲哚环2,3位氧化开环裂解，是犬尿酸路径(KP)的限速步骤(LeklemJE,AmJClinNutr，1971，24(6)：659-672)。犬尿酸途径在免疫调节过程中具有重要作用，与肿瘤免疫耐受、免疫调节异常等疾病相关(BarthH.etalCritRevMicrobiol，2014，40(4)：360-368)。IDO于1967首次作为D-Trp代谢酶分离；为单体含亚铁血红素酶(HayaishiO.etalScience，1969，164，389-396)；氧化裂解几个吲哚环本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有式(I)所示结构的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
1.具有式(I)所示结构的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，



其中，R1为-NH-或-S-；
X选自取代或未取代的烷基，环烷基，氨基，亚胺基或杂环基，其中所述取代的烷基，环烷基，氨基，亚胺基或杂环基分别独立地被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、羰基、C1-4烷基，C2-4链烯基，C2-4链炔基、氨基C1-4烷基、氨基C2-4链烯基、C3-8环烷基、C5-8杂环基和氨基C5-8杂环基的取代基所取代；
R2为：-(P＝O)n(R3)t或-S(O)mR4；
n＝0或1，其中，当n＝0时，t＝1；当n＝1时，t＝2；
m＝0或2；
R3选自氢原子，羟基，氨基，烷基，杂环烷基，卤代烷基，卤代杂环烷基，芳基和杂芳基；任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基和氨基C5-10杂环芳基的取代基所取代；
R4选自羟基，氨基，烷基，卤代烷基，其中氨基，烷基，卤代烷基分别独立地任选被选自烷基、羟基、卤素、硝基、氨基、C1-4烷基和C1-4烷氧基中的一个或多个取代基所取代。


2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述式(I)所示结构的化合物为式(II)所示结构的化合物：



其中，R1为-NH-或-S-；
n为0或1，其中，当n＝0时，t＝1；当n＝1时，t＝2；
X选自取代或未取代的烷基，环烷基或杂环基，其中所述取代的烷基，环烷基或杂环基分别独立地被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、氨基、C1-4烷基，氨基C1-4烷基、氨基C2-4链烯基、C3-8环烷基、C5-8杂环基和氨基C5-8杂环基的基团所取代；
R3选自烷基，羟基，氨基，卤代烷基，3-8元杂环基，卤代3-8元杂环烷基，芳基和杂芳基；任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、羰基、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4杂环基、氮取代C1-4杂环基、C5-10杂环芳基和氨基C5-10杂环芳基的取代基所取代。


3.根据权利要求2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，X选自C1-4的低级烷基和包含1或2个N原子的杂环基，优选选自-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-、优选地，R3选自C1-4的低级烷基，3-8元氮杂环基和杂芳基，优选选自CH3-、
优选地，在式(II)所示的化合物中，R1为-NH-或-S-，n为0或1，其中，当n＝0时，t＝1；当n＝1时，t＝2，X选自C1-4的低级烷基和包含1或2个N原子的杂环基，优选选自-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-、R3选自C1-4的低级烷基，3-8元氮杂环基和杂芳基，优选选自CH3-、


4.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述式(I)所示结构的化合物为式(III)所示结构的化合物：
...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵传武，刘喜宝，张雪娇，杨金路，雷凯，张莉，
申请(专利权)人：石药集团中奇制药技术石家庄有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13