合成用于诊断和/或治疗用途的基于肽的放射性药物的自动设备制造技术

本发明专利技术涉及一种合成基于肽的放射性药物的自动设备，该放射性药物用于诊断和/或治疗用途，该设备包括：结构支架（100）；用于所述结构支架（100）的合适的封闭外壳（200）；一次性第一主模块（1）；一次性第二模块（19），滑动结合所述第一主模块（1）；一次性第三试管保持器模块（26），用固定装置可逆地固定至所述结构支架（100），以允许其相对于同一结构支架的转换。所述第一（1）、第二（19）和第三模块（26）被设置为不可逆接合，以形成一个单个一次性收集器（300），在该收集器内部实施合成有关放射性药物的全过程，借此在周期最后，所述收集器（300）作为一个单个被污染的单组元件从所述设备中移除。该设备通过远程控制和驱动工作站（39）控制，该工作站包括操作者可通过其与整个合成过程相互作用的个人电脑（PC）、用于储存和管理涉及提供给每个治疗患者获得的有关放射性药物合成的数据的设备（PE）。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】合成用于诊断和/或治疗用途的基于肽的放射性药物的自动设备
本专利技术涉及用于合成放射性药物的实验室设备领域。更具体地，其涉及一种合成用于诊断和/或治疗用途的基于肽的放射性药物的自动设备。
技术介绍
众所周知,放射代谢治疗(radiometabolie therapy)、或祀向放射治疗(TRT)是非侵入性治疗疗法，可以通过使用放射性同位素标记的生物分子选择性照射具体靶组织。所述治疗的效果在于肿瘤细胞对放射性药物的选择性聚集，而在血液中和健康组织中具有放射性药物的最低残留，并且还具有在治疗前和治疗中可以活体监测患者体内的所述药物分布的优点。众所周知，已有与相关受体系统在体内外结合的很多肽的研究，以达到可以应用其作为硬瘤的诊断和/或治疗疗法的放射性同位素标记追踪物的目的。此外，作为放射性药物的肽，已知这些肽必须用可络合放射性核素的专用螯合物官能化，从而可使其嵌入肽的分子结构中。螯合剂根据使用的具体放射性同位素的特定特征进行选择，例如，尺寸和配位结构。在肽类的放射药剂的发展中，由于特殊的核特性(半衰期、辐射类型、伽马射线和β粒子发射体)和丰富的配位化学，金属放射性同位素被广泛应用(例如，99mTc、mIn、68Ga、90Y 和 Lu177)。通常，用于诊断和/或治疗用途的基于肽的放射性药物的合成分为如下阶段:-与肽在适当浓度混合的含有螯合物(龙胆酸、抗坏血酸、醋酸盐类等)的适当缓冲液的挑选步骤；-将所述缓冲的肽混合物与放射性核素混合的步骤；-加热步骤，其中持续时间和执行温度可根据使用的肽和螯合物的性质改变；-纯化步骤，通过层析技术的装置实施；-获得的放射性药物的灭菌和质量控制的步骤。所述程序从含有有关放射性核素的溶液开始，在医院里手动完成。整个过程要求起始物质的最高化学纯度，所有放射性同位素中的大多数可能在不同生产和/或工作步骤中被污染，具有少量重金属(如，Fe.Cu.Pb)都可干扰肽的标记。为了形成放射性核素-螯合物-肽络合物，由于金属嵌入螯合物的动力学上众所周知的缓慢，需要在约100°c加热所述组分的混合物几分钟；此外，为了所述络合物保持稳定，反应pH需保持在最佳水平(接近5)，因为在过高的pH时所述组分形成不溶性氢氧化物脱离反应，而在过酸性pH值时该螯合物不会正常工作。因为如果不能恰当络合到可被机体排泄的形式中，即使很小百分比的游离放射性同位素对患者也意味着严重的危险，所以为了获得具有尽可能高放射化学纯度的产品，放射性核素-螯合物-肽络合物的形成步骤需要最佳反应条件。而且，所述步骤需要持续保持高特异性标记活性；由于考虑到与被标记的分子数量相比，放射性原子的数量少，总是有大量的未标记化学物质竞争与放射性核素-螯合物-肽组分形成结合位点。在方法的最后，为了评估螯合物内部的放射性核素的嵌入百分比和可能形成的不想要的副产品，获得的放射药剂的放射化学纯度的质量控制通过如放射HPLC和放射TLC等分析工具装置实施，不然通过反向层析分离法实施。最后，在形成的化学物质表征的最后，实施更简便的质量控制，或者，如果经恰当验证，具有纯化相的质量控制可替代上述质量控制。由于放射性药物必须满足可注射性的要求，上述每个合成步骤必须在保证所得的放射性药物的无菌和无热原(apyrogenicity)的方式下实施,并且一般而言是符合放射性药剂制备合格标准的(Standards of Good Preparation of Radiopharmaceuticals)。鉴于上述方法的复杂性，显然地，在形成放射性药物的任何步骤中，放射性化学家的微小失误都可使合成方法的结果作废，并因此引起所得放射性药物的质量衰减，无论如何其特征会是依靠单个操作者的手工操作进行的标记的产量的极小波动。根据国际辐射防护委员会(ICRP)的推荐规范中被意大利法律引用的立法法令第230/95号，可放射电离辐射的物质在所述方法中的应用还意味着对操作者和环境的健康风险，有必要提供充分的安全方案确保所述物质有害效应对员工的最低暴露以及环境中的最小分散。制备用于硬瘤的放射性代谢疗法的基于肽的放射性药物的自动设备已经已知。第一台合成基于肽的放射性药物的自动设备由Comecer公司制造,它由十五个死体积等于零、连续连接的阀组成，以便形成的一个一次性的试剂盒。阀的旋转部与各自的电机一起直接接合在该设备的结构上。此外，提供两个精确执行机构用于处理两个体积不同的过程注射器和五个放射能力探测器。所述设备可重复该放射性药物的合成程序，但不可在用于给药的小瓶中或具有部分活性的药物的药瓶中直接对放射性药物消毒过滤。所述设备不具有任何屏蔽物，不具有任何防止失败的停止系统、更不具有可与68Ga发生器连接的应用于诊断领域的装置。第二台合成基于肽的放射性药物的自动设备由Eckert&Ziegler公司制造,并包括加热系统，配置有在固体状态下的_40°C到150°C _220°C的温度控制器、压力和辐射探测器。所述设备具有其部件每次使用周期后需要洗涤的缺点。所述Eckert&Ziegler公司生产的升级的合成基于肽的放射性药物的自动设备配置有无需洗涤周期的一次性无菌箱。所述设备的应用扩大到不同类型放射-肽的临床生产。美国专利申请US2006/0245980A1公开了一种用于合成放射性药物的自动设备，其包括至少一个一次性的容纳反应物的试剂盒、混合反应物的阀和容器、用于保持所述阀和容器的装置、用于将所述阀和容器连接至所述一次性试剂盒的流体柔性管；这样，合成相关放射性药物的方法的最后，所述一次性试剂盒可落入专用处理容器中，可在无任何人工干预下被收集。所述设备具有如下缺点:在该设备的结构构架内部实施有关放射性药物的合成过程，而不是在一次性试剂盒中实施，因此要求在每个使用周期的最后洗涤和清洁所有被污染部件。此外，因为一次性试剂盒不能屏蔽其内部的所有放射性组分，所以操作者不能接触该一次性试剂盒。国际专利申请W02010/021719A1公开了一种用于合成放射性药物的自动设备，其包括具有与多个流体管相连的密封帽的反应容器。所述流体管被设置用于有关放射性药物的合成所需的反应物和反应气进入所述容器，并且还被设置用于在所述放射性药物的合成过程的最后产生其真空排空功能。该设备可被远程控制并具有模块结构，该模块结构中集成如用于容纳和传送试剂的模块、化合物纯化模块、反应模块、放射性测量计、和其他模块的附加部件。所述设备具有如下缺点:在其自身构成结构内部实施有关放射性药物的合成方法，而其并不使用任何实施所述方法的一次性试剂盒。国际专利申请W02008/091694A公开了 一种合成放射性药物的自动设备，尤其用于正电子发射断层扫描(Positron Emitting Tomography,简称PET)的放射性标记物的合成，包括合成芯片、反应源、过程控制器、反应室、至少一个反应物流入管、至少一个连接该管的控制阀。此外，该设备除了设置有用于包括操作者免于所述物质发出的辐射的屏蔽物夕卜，还设置加温和/或冷却反应物的装置。所述设备也具有如下缺点:在其内部实施有关放射性药物的合成方法，而其并不使用任何容纳实施所述合成方法必需的反应物的一次性试剂盒。美国专利申请US1994/5312592A公开了一种合成放本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于合成基于肽的放射性药物的自动设备，所述放射性药物用于诊断和/或治疗用途，所述设备包括：?结构支架（100）；?用于所述结构支架（100）的合适的封闭外壳（200）；?远程控制和驱动工作站（39），配置为容许该设备的全部管理，其特征在于，该设备包括：?一次性第一主模块（1）；?一次性第二模块（19），滑动结合所述第一主模块；?一次性第三试管保持器模块（26），其用固定装置可逆地固定至所述结构支架（100），以允许其相对于同一结构支架的转换；其中，所述结构支架（100）包括：?滑动绑定至所述结构支架（100）的多个注射器（30），配置为将惰性过程气引入与其连接的所述第一主模块（1）、所述滑动模块（19）、以及试管保持器模块（26）；?加热所述试管（P2）的装置（31），其滑动结合所述结构支架（100），并且可被选择地操作并可与所述第三试管保持器模块（26）结合；?活动支座（33），其滑动结合至所述结构支架（100），运载放射性测量计（MR）和用于收集获得的放射性药物的药瓶（P3）；?多个执行机构（34、35、36、37、38），滑动结合至所述结构支架（100），配置为移动以上所列的部件；并且，其中所述第一（1）、第二（19）和第三模块（26）被设置为不可逆接合，以便形成一个单个的一次性收集器（300），在该收集器内部实施合成有关放射性药物的整个过程，借此在周期最后，所述收集器（300）作为一个单个被污染的单块元件可从所述器械中移除。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.04.28 IT RM2011A0002231.用于合成基于肽的放射性药物的自动设备，所述放射性药物用于诊断和/或治疗用途，所述设备包括: -结构支架(100)； -用于所述结构支架(100)的合适的封闭外壳(200)； -远程控制和驱动工作站(39)，配置为容许该设备的全部管理， 其特征在于，该设备包括: -一次性第一主模块(1); -一次性第二模块(19)，滑动结合所述第一主模块； -一次性第三试管保持器模块(26)，其用固定装置可逆地固定至所 述结构支架(100)，以允许其相对于同一结构支架的转换； 其中，所述结构支架(100)包括: -滑动绑定至所述结构支架(100)的多个注射器(30)，配置为将惰性过程气引入与其连接的所述第一主模块(I)、所述滑动模块(19)、以及试管保持器模块(26)； -加热所述试管(P2)的装置(31 )，其滑动结合所述结构支架(100)，并且可被选择地操作并可与所述第三试管保持器模块(26)结合； -活动支座(33)，其滑动结合至所述结构支架(100)，运载放射性测量计(MR)和用于收集获得的放射性药物的药瓶(P3)； -多个执行机构(34、35、36、37、38)，滑动结合至所述结构支架(100)，配置为移动以上所列的部件； 并且，其中所述第一(1 )、第二( 19)和第三模块(26)被设置为不可逆接合，以便形成一个单个的一次性收集器(300)，在该收集器内部实施合成有关放射性药物的整个过程，借此在周期最后，所述收集器(300)作为一个单个被污染的单块元件可从所述器械中移除。2.根据权利要求1所述的设备，，其特征在于所述第一主模块(I)包括: -带有校准内孔的、用于携带和传送的针头(2、3、4、5)，其中针头(4、5)由非金属材料制成，以便防止与进行中的化学反应的可能干扰，并且其中针头(2、3)分别与所述针头(5、4)通过流体管(6、7)连通； -C18芯初级过滤器(8)； -壳(9)，其配置为容纳含合成有关放射性药物所需的准备试剂的过程针筒(S1、S2、S3、S4)，所述针筒设置有微型止回阀(18)，通过液压回路(10)与所述初级过滤器(8)连通，并通过带有电磁制动的气动执行机构(11)驱动，配置为其可选择性操作； -软管(12)，其与传送针头(4、5)和所述初级过滤器(8)连通，通过带有可变振幅的微型活塞(13)使该软管的可逆闭合，以使从有关放射性药物的纯化相中分离有关放射性药物的制备相； -气动管(14、15、16、17)，其中管(15、16)设置有微型止回阀(18)，配置为将惰性过程气引入...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡洛·阿齐，克劳迪娅·卡斯泰拉诺，弗兰切斯卡·阿韦尔萨诺，
申请(专利权)人：R生物转化有限公司，
类型：
国别省市：