N-(吗啉-2-基甲基)酰胺衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了N‑(吗啉‑2‑基甲基)酰胺衍生物及其用途，具体地，本发明专利技术涉及一类新颖的N‑(吗啉‑2‑基甲基)酰胺衍生物以及包含该类化合物的药物组合物，可作为5‑HT

N - (morpholine-2-ylmethyl) amide derivatives and their applications

【技术实现步骤摘要】
N-(吗啉-2-基甲基)酰胺衍生物及其用途
本专利技术属于药物
，具体涉及新颖的N-(吗啉-2-基甲基)酰胺衍生物和包含这些化合物的药物组合物，及其使用方法和用途。特别地，本专利技术所述的新颖的N-(吗啉-2-基甲基)酰胺衍生物，可作为5-HT4受体激动剂，用于预防、治疗或减轻与5-HT4受体活性相关的疾病，尤其是便秘型过敏性肠综合征(IBS-C)。
技术介绍
过敏性肠综合征(IrritableBowelSyndrome，IBS)，又称为肠易激综合征，是一组持续或间歇发作，以腹痛、腹胀、排便习惯和/或大便性状改变为临床表现，而缺乏胃肠道结构和生化异常的肠道功能紊乱性疾病。罗马III将其列为功能性肠病的一类，约占一般人群的10％，患者以中青年人为主，发病年龄多见于20～50岁，女性较男性多见，有家族聚集倾向，常与其他胃肠道功能紊乱性疾病如功能性消化不良并存伴发。多数病例在半数以上的时间可出现一种以上症状，症状加重的平均持续时间为1～5天。按照大便的性状将IBS分为便秘型、腹泻型、混合型和不确定型四种临床类型，我国以腹泻型为主。IBS是最常见本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物，或者式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，/n

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物，或者式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，



其中：
R为-Ra或-(CR1R2)nRb；
n为1、2、3或4；
各R1和R2独立地为氢、氘、F、Cl、Br、I、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、氨基C1-6烷基、羟基C1-6烷基或氰基C1-6烷基；
Ra为C3-6环烷基、3-6个原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-6个原子组成的杂芳基；其中所述Ra任选地被1、2、3或4个Rx所取代；
Rb为羟基、巯基、氨基、氰基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、吗啉基、四氢吡喃基、哌嗪基、四氢噻吩基、四氢吡咯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、C6-10芳基或5-6个原子组成的杂芳基；其中，所述Rb任选地被1、2、3或4个Ry所取代；
各Rx和Ry独立地为＝O、氘、F、Cl、Br、I、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、氨基酰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷氨基、氨基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷氨基酰基、C1-6烷氧基酰基、羟基C1-6烷酰基、氨基C1-6烷酰基、取代或未被取代的C3-6环烷基、取代或未被取代的3-6个原子组成的杂环基、取代或未被取代的C6-10芳基或取代或未被取代的5-10个原子组成的杂芳基。


2.根据权利要求1所述的化合物，其中Ra为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、哌啶基、吗啉基、四氢吡喃基、哌嗪基、四氢噻吩基、四氢吡咯基、四氢呋喃基、苯基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基；其中所述Ra任选地被1、2、3或4个Rx所取代。


3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中Rb为甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、-OCHF2、-OCF3、-OCHFCH2F、-OCF2CHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、-OCH2CF2CHF2、甲硫基、乙硫基、吗啉基、四氢吡喃基、哌嗪基、四氢噻吩基、四氢吡咯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基；其中，所述Rb任选地被1...

【专利技术属性】
技术研发人员：金传飞，许腾飞，王涛，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44