一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用。所述三氮唑醇类衍生物的化学结构如式I所示，其中R

A triazole alcohol derivative and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及医药化合物
，具体地说，涉及一种新型的三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
近年来，随着广谱抗菌素、抗肿瘤药、免疫抑制剂的大量应用，放射治疗和器官移植的广泛进行，导管和插管的普遍开展，以及免疫缺陷患者尤其是艾滋病患者的急速增加，致使真菌感染特别是深部真菌感染大幅度上升，深部真菌感染现已成为艾滋病和肿瘤等重大疾病死亡的主要原因。但就目前临床应用的抗真菌药物而言，存在副作用大、抗菌谱窄、易产生耐药性等问题，有效的抗真菌药物特别是抗深部真菌药物十分缺乏，远不能满足治疗需要。现有的抗真菌药物主要为作用于角鲨烯环氧化酶的烯丙胺类、作用于羊毛甾醇14α去甲基化酶的氮唑类和作用于细胞壁β-(1,3)-葡聚糖合成酶的脂肽类等。本申请人之前的专利CN104817508A公开了一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用，所述三氮唑醇类衍生物的化学结构如下式所示：R1基团代表杂环或苯环，所述的杂环选自吡啶环或嘧啶环，所述的苯环选自苯基、取代苯基、苯甲基或取代苯甲基，所述的取代苯基或取代苯甲基的取代基可位于苯环的各个位置，可以是单取代或多取代，所述的取代基选自a)、b)、c)或d)：a)卤素，所述的卤素为F、Cl、Br或I，b)吸电子基团，所述的吸电子基团为氰基、硝基、三氟甲基、乙酰基或甲磺酰基，c)1-4个碳原子的低级烷基或卤素取代的低级烷基，d)1-4个碳原子的低级烷氧基或卤素取代的低级烷氧基；R2、R3或R4基团代表卤素或氢原子。本申请人之前的另一件专利CN106336383A也公开了一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用，所述三氮唑醇类衍生物的化学结构如下式所示：其中R1和R2代表卤素或氢，R3代表炔或异噁唑环，R5代表氢或甲基，R4基团代表杂环或取代杂环，所述的杂环选自吡啶环、嘧啶环、呋喃环、噻吩环、吡咯环、噻唑环，或代表苯环或取代苯环；所述的取代基可位于苯环或杂环的各个位置，可以是单取代或多取代，所述的取代基选自a)、b)、c)或d)：a)卤素，所述的卤素为F、Cl、Br或I，b)吸电子基团，所述的吸电子基团为氰基、硝基或甲磺酰基，c)1-4个碳原子的低级烷基或卤素取代的低级烷基，d)1-4个碳原子的低级烷氧基或卤素取代的低级烷氧基。以上三氮唑醇类化合物都取得了显著的抑制真菌活性，均强于氟康唑，而且具有毒性低、抗真菌谱广等优点。然而，开发更多的抗真菌化合物仍然是十分必要的。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供一种新型的抗真菌的三氮唑醇类化合物。本专利技术的再一的目的是，提供所述三氮唑醇类化合物的药理学上允许的盐。本专利技术的另一的目的是，提供一种药物组合物。本专利技术的第四个目的是，提供所述三氮唑醇类化合物的制备方法。本专利技术的第五个目的是，提供所述三氮唑醇类化合物或其药理学上允许的盐的用途。为实现上述第一个目的，本专利技术采取的技术方案是：一种抗真菌的三氮唑醇类化合物，所述三氮唑醇类化合物的化学结构如式I所示：式I中，R1代表苯环或取代苯环，所述取代苯环其取代基可位于苯环的各个位置，是单取代或多取代，所述取代基选自a)、b)、c)或d)：a)卤素，所述卤素为F、Cl，b)吸电子基团，所述吸电子基团为氰基、三氟甲基，c)1-4个碳原子的低级烷基或卤素取代的低级烷基，d)1-4个碳原子的低级烷氧基或卤素取代的低级烷氧基。作为本专利技术的一个优选例，R1代表取代苯环，所述取代苯环其取代基是单取代，所述取代基选自F、Cl或甲基。作为本专利技术的另一优选例，所述三氮唑醇类化合物是消旋体、R型异构体或S型异构体。作为本专利技术的另一优选例，所述三氮唑醇类化合物选自：(2R,3R)-3-((3-(4-氯苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、(2R,3R)-3-((3-(2-氯苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、(2R,3R)-3-((3-(3-氯苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、(2R,3R)-3-((3-(4-氟苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、(2R,3R)-3-((3-(2-氟苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、(2R,3R)-3-((3-(3-氟苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、(2R,3R)-3-((3-(4-甲基苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、(2R,3R)-3-((3-(2-甲基苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、(2R,3R)-3-((3-(3-甲基苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、(2R,3R)-3-((3-(4-三氟甲基苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、(2R,3R)-3-((3-(4-氰基苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、(2R,3R)-3-((3-(4-三氟甲氧基苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、(2R,3R)-3-((3-(2-氟-4-氯苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、(2R,3R)-3-((3-(2-氯-4-氟苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、(2R,3R)-3-((3-(3-氟-4-氯苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、(2R,3R)-3-((3-(3-氯-4-氟苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、(2R,3R)-3-((3-(2,3-二氟苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗真菌的三氮唑醇类化合物，其特征在于，所述三氮唑醇类化合物的化学结构如式I所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种抗真菌的三氮唑醇类化合物，其特征在于，所述三氮唑醇类化合物的化学结构如式I所示：



式I中，R1代表苯环或取代苯环，所述取代苯环其取代基可位于苯环的各个位置，是单取代或多取代，所述取代基选自a)、b)、c)或d)：
a)卤素，所述卤素为F、Cl，
b)吸电子基团，所述吸电子基团为氰基、三氟甲基，
c)1-4个碳原子的低级烷基或卤素取代的低级烷基，
d)1-4个碳原子的低级烷氧基或卤素取代的低级烷氧基。


2.根据权利要求1所述的三氮唑醇类化合物，其特征在于，R1代表取代苯环，所述取代苯环其取代基是单取代，所述取代基选自F、Cl或甲基。


3.根据权利要求1所述的三氮唑醇类化合物，其特征在于，所述三氮唑醇类化合物是消旋体、R型异构体或S型异构体。


4.根据权利要求1所述的三氮唑醇类化合物，其特征在于，所述三氮唑醇类化合物选自：
(2R,3R)-3-((3-(4-氯苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(2-氯苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(3-氯苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(4-氟苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(2-氟苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(3-氟苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(4-甲基苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(2-甲基苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(3-甲基苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(4-三氟甲基苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(4-氰基苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(4-三氟甲氧基苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(2-氟-4-氯苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(2-氯-4-氟苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(3-氟-4-氯苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(3-氯-4-氟苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(2,3-二氟苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(2,4-二氟苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(2,5-二氟苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-醇、
(2R,3R)-3-((3-(2,6-二氟苯基)异噁唑-5-基)-甲氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：张大志，姜远英，倪廷峻弘，谢斐，丁子超，郝雨濛，王瑞娜，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：上海;31