作为IRAK4调节剂的吡唑并[1,5a]嘧啶衍生物制造技术

本文描述了式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(V)、式(VI)、式(VII)、式(VIII)的化合物和用作白介素‑1受体相关激酶(IRAK4)抑制剂的方法。

Pyrazozo [1,5a] pyrimidine derivatives as irak4 regulators

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为IRAK4调节剂的吡唑并[1,5a]嘧啶衍生物相关申请的交叉引用本申请要求了2017年6月21日提交的国际专利申请号PCT/CN2017/089358的优先权权益，通过引用将其完整合并入本文。专利
本专利技术涉及用于抑制白介素-1受体相关激酶4(IRAK4)的化合物。专利技术背景含有TIR结构域(Toll-白介素1受体结构域)的细胞表面受体例如Toll-样受体(TLR)以及IL-1和IL-18受体在先天免疫中起关键作用，并且参与自身免疫性的发病机制。例如，TLR识别致病性或内源性配体，为树突细胞成熟以及向T细胞的抗原呈递提供必要的信号。类似地，还已经证明介导这些受体的信号发放的蛋白质在自身免疫性疾病的发病机制中发挥重要作用。例如，MyD88(一种直接与TIR结构域相互作用的衔接蛋白)缺陷小鼠更易受到细菌、真菌和寄生虫感染。此外，MyD88缺陷小鼠对于实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)以及链球菌细胞壁诱发的关节炎具有抗性。白介素-1受体相关激酶(IRAK)家族包括四个家族成员，即IRAK1、IRAK2、IRAK3(也称作IRAKM)和IRAK4。这些蛋白质特征在于典型的N-末端死亡结构域(deathdomain)，所述结构域介导与MyD88-家族衔接蛋白和位于中心的激酶结构域之间的相互作用。尽管IRAK1和IRAK4具有激酶活性，但IRAK2和IRAK3是无催化活性的。人们认为，在它们的上游同源受体活化后，IRAK4磷酸化IRAK1，从而导致IRAK1的活化和自磷酸化以及随后的下游底物磷酸化。IRAK1的过度磷酸化(hyperphosphorylation)导致其由受体络合物中解离以及其最终的泛素化(ubiquitylation)和蛋白酶体降解。下游底物例如Pellino-2的磷酸化最终导致MAPK例如p38和c-JunN-末端激酶(JNK)和NF-kB活化，随后导致促炎细胞因子、趋化因子和破坏性酶的产生。IRAK4在先天免疫中和在自身免疫性疾病的发病机制中的作用逐渐显露。参见例如Li等人,“IRAK-4:AnovelmemberoftheIRAKfamilywiththepropertiesofanIRAKkinase,”PNAS2002,99(8),5567-5572；Flannery等人,“Theinterleukin-1receptor-associatedkinases:Criticalregulatorsofinnateimmunesignaling,”BiochemPharm2010,80(12),1981-1991。具有IRAK4的去稳定化或无效突变的患者在TLR信号发放和促炎因子如IL-1和TNF以及抗病毒细胞因子例如IFNα和IFNβ的产生方面显示出缺陷。这些患者显示对革兰氏阳性细菌感染具有增加的易感性，但它们通常对革兰氏阴性细菌、病毒和真菌感染具有抗性。类似地，IRAK4缺陷小鼠在TLR和IL-1介导的细胞因子产生方面具有缺陷，表现出对感染的易感性增加。IRAK1缺陷小鼠显示出对脂多糖(LPS)、IL-1和IL-18的响应性丧失以及受损的Th1发育。这些小鼠对实验性自身免疫性脑脊髓炎具有抗性，从而显示出几乎没有或没有CNS炎症。因此，调节IRAK4功能的化合物代表着开发用于治疗疾病的治疗剂的有吸引力的途径，所述疾病例如炎症、细胞增殖病症和与免疫有关的病症以及与IRAK介导的信号转导相关的疾病，例如类风湿性关节炎、炎性肠病(inflammatoryboweldisease)、多发性硬化、狼疮(lupus)、糖尿病、肥胖、变应性疾病、银屑病、哮喘、移植物排斥、癌症和脓毒症。专利技术概述本专利技术的一个方面包括式I的化合物：或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：A1是CH2或NH；R1是氢；R3是氢、卤素、-OH或C1-3烷基；R4是氢、卤素、–NR8R9、–C(O)NR8R9或3-7元单环的饱和或部分饱和的杂环基，其任选被一个或多个选自氧代、–NR8R9或R13的取代基取代；R5选自–NHCH3、-N(CH3)2、-C(CH3)2OH、-OCH3、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OCH2CH3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCH2CHF2、-CH2OCHF2、-CN、R8和R9每次出现时独立地是氢、任选被R13取代的C1-6烷基、–C(O)R13、C3-6环烷基或3-7元饱和或部分饱和的杂环基；R13每次出现时独立地是C1-6烷基、-NH2或卤素；R14选自-CH(CH3)2、且R16是氢、或任选被-NH2或-OH取代的C1-3烷基。本专利技术的另一个方面包括式II的化合物：或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：R1是氢；R3是氢、卤素、-OH或C1-3烷基；R4是氢、卤素、–NR8R9、–C(O)NR8R9或3-7元单环的饱和或部分饱和的杂环基，其任选被一个或多个选自氧代、–NR8R9或R13的取代基取代；R5选自氢、–OCH3、-CH2NH2、R8和R9每次出现时独立地是氢、任选被R13取代的C1-6烷基、–C(O)R13、C3-6环烷基或3-7元饱和或部分饱和的杂环基；R13每次出现时独立地是C1-6烷基、-NH2或卤素；R14、R15每次出现时独立地是甲基或–CH2OH，或者与它们所键合的碳一起形成6-元螺键合的杂环基；且R16是氢或任选被-NH2或–OH取代的C1-3烷基，其中R5或R16中不超过一个可以是氢。本专利技术的另一个方面包括式III的化合物：或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：R1是氢；R3是氢、卤素、-OH或C1-3烷基；R4是氢、卤素、–NR8R9、–C(O)NR8R9或3-7元单环的饱和或部分饱和的杂环基，其任选被一个或多个选自氧代、–NR8R9或R13的取代基取代；R5选自氢、–NHCH3、-N(CH3)2、-C(CH3)2OH、-OCH3、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OCH2CH3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCH2CHF2、-CH2OCHF2、-CN、-CH2NH2、R8和R9每次出现时独立地是氢、任选被R13取代的C1-6烷基、–C(O)R13、C3-6环烷基或3-7元饱和或部分饱和的杂环基；R13每次出现时独立地是C1-6烷基、-NH2或卤素；R14、R15每次出现时独立地是甲基或–CH2OH，或者与它们所键合的碳一起形成6-元螺键合的杂环基；且R16是氢或任选被-NH2或–OH取代的C1-3烷基。本专利技术的另一个方面包括式IV的化合物：或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：R1是氢；R3是本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170621 CN PCT/CN2017/0893581.式I的化合物：



或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：
A1是CH2或NH；
R1是氢；
R3是氢、卤素、-OH或C1-3烷基；
R4是氢、卤素、–NR8R9、–C(O)NR8R9或3-7元单环的饱和或部分饱和的杂环基，其任选被一个或多个选自氧代、–NR8R9或R13的取代基取代；
R5选自–NHCH3、-N(CH3)2、-C(CH3)2OH、-OCH3、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OCH2CH3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCH2CHF2、-CH2OCHF2、-CN、






R8和R9每次出现时独立地是氢、任选被R13取代的C1-6烷基、–C(O)R13、C3-6环烷基或3-7元饱和或部分饱和的杂环基；
R13每次出现时独立地是C1-6烷基、-NH2或卤素；
R14选自-CH(CH3)2、且
R16是氢或任选被-NH2或-OH取代的C1-3烷基。


2.权利要求1的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R3是氢。


3.权利要求1的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R3选自–Cl、-OH、-CH3。


4.权利要求1-3中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R4是氢。


5.权利要求1-3中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R4是–Cl。


6.权利要求1-3中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R4是–C(O)NR8R9，其中R8是氢且R9是环丙基。


7.权利要求1-3中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R4是–NR8R9，其中R8是氢且R9是–C(O)R13，其中R13是甲基。


8.权利要求1-3中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R4选自–Cl、


9.权利要求1-8中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R5选自–NHCH3、-N(CH3)2、-C(CH3)2OH、-OCH3、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OCH2CH3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCH2CHF2、-CN、








10.权利要求1-8中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R5选自–OCHF2、-OCH2CHF2、


11.权利要求1-10中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R14选自-CH(CH3)2和


12.权利要求1-10中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R14是


13.权利要求1-12中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R16是氢。


14.权利要求1-12中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R16是–CH2OH。


15.式II的化合物：



或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：
R1是氢；
R3是氢、卤素、-OH或C1-3烷基；
R4是氢、卤素、–NR8R9、–C(O)NR8R9或3-7元单环的饱和或部分饱和的杂环基，其任选被一个或多个选自氧代、–NR8R9或R13的取代基取代；
R5选自氢、–OCH3、-CH2NH2、






R8和R9每次出现时独立地是氢、任选被R13取代的C1-6烷基、–C(O)R13、C3-6环烷基或3-7元饱和或部分饱和的杂环基；
R13每次出现时独立地是C1-6烷基、-NH2或卤素；
R14、R15每次出现时独立地是甲基或–CH2OH，或者与它们所键合的碳一起形成6-元螺键合的杂环基；且
R16是氢或任选被-NH2或–OH取代的C1-3烷基，其中R5或R16中不超过一个可以是氢。


16.权利要求15的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R3是氢。


17.权利要求15或权利要求16的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R4是氢。


18.权利要求15或权利要求16的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R4是–Cl。


19.权利要求15或权利要求16的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R4是–NR8R9，且进一步其中R8和R9各自独立地选自氢、甲基、环丙基、哌啶基和乙基，其任选被R13取代，并且进一步其中R13是–NH2。


20.权利要求15或权利要求16的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R4是3-7元单环的饱和或部分饱和的杂环基。


21.权利要求20的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中所述3-7元单环的饱和或部分饱和的杂环基被氧代取代。


22.权利要求20的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中所述3-7元单环的饱和或部分饱和的杂环基被–NR8R9取代，且进一步其中R8和R9各自是氢。


23.权利要求20的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中所述3-7元单环的饱和或部分饱和的杂环基被一个或多个R13取代，且进一步其中R13各自是-F。


24.权利要求15或权利要求23的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R4选自–Cl、-NH2、-N(CH3)2、-NHCH2CH2NH2、


25.权利要求15-24中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R14和R15均是甲基。


26.权利要求15-24中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R14是甲基且R15是–CH2OH。


27.权利要求15-24中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R14、R15一起形成6-元螺键合的杂环基，其具有结构其中*表示螺键合的碳。


28.权利要求15-27中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R16是氢。


29.权利要求15-27中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R16是–CH2NH2。


30.式III的化合物：



或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：
R1是氢；
R3是氢、卤素、-OH或C1-3烷基；
R4是氢、卤素、–NR8R9、–C(O)NR8R9或3-7元单环的饱和或部分饱和的杂环基，其任选被一个或多个选自氧代、–NR8R9或R13的取代基取代；
R5选自氢、–NHCH3、-N(CH3)2、-C(CH3)2OH、-OCH3、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OCH2CH3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCH2CHF2、-CH2OCHF2、-CN、-CH2NH2、












R8和R9每次出现时独立地是氢、任选被R13取代的C1-6烷基、–C(O)R13、C3-6环烷基或3-7元饱和或部分饱和的杂环基；
R13每次出现时独立地是C1-6烷基、-NH2或卤素；
R14、R15每次出现时独立地是甲基或–CH2OH，或者与它们所连接的碳一起形成6-元螺键合的杂环基；且
R16是氢或任选被-NH2或–OH取代的C1-3烷基。


31.权利要求30的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R3是氢。


32.权利要求30或权利要求31的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R4是氢。


33.权利要求30-32中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R5选自–N(CH3)2、


34.权利要求30-32中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R5是–N(CH3)2。


35.权利要求30-32中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R14和R15均是甲基。


36.权利要求30-35中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R16是氢。


37.式IV的化合物：



或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：
R1是氢；
R3是氢、卤素、-OH或C1-3烷基；
R4是氢、卤素、–NR8R9、–C(O)NR8R9或3-7元单环的饱和或部分饱和的杂环基，其任选被一个或多个选自氧代、–NR8R9或R13的取代基取代；
R5选自氢、–NHCH3、-N(CH3)2、-C(CH3)2OH、-OCH3、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OCH2CH3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCH2CHF2、-CH2OCHF2、-CN、-CH2NH2、












R8和R9每次出现时独立地是氢、任选被R13取代的C1-6烷基、–C(O)R13、C3-6环烷基或3-7元饱和或部分饱和的杂环基；
R13每次出现时独立地是C1-6烷基、-NH2或卤素；
R16是氢或任选被-NH2或–OH取代的C1-3烷基；且
R17是氢或任选被-NH2或–OH取代的C1-3烷基。


38.权利要求37的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R3是氢。


39.权利要求37或权利要求38的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R4是氢。


40.权利要求37-39中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R5选自–N(CH3)2、


41.权利要求37-39中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R5是


42.权利要求37-41中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R16是氢。


43.权利要求37-42中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R17选自氢、–CH2CH2OH、–CH2CH2CH2OH。


44.式V的化合物：



或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：
R1是氢；
R3是氢、卤素、-OH或C1-3烷基；
R4是氢、卤素、–NR8R9、–C(O)NR8R9或3-7元单环的饱和或部分饱和的杂环基，其任选被一个或多个选自氧代、–NR8R9或R13的取代基取代；
R5选自氢、–NHCH3、-N(CH3)2、-C(CH3)2OH、-OCH3、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OCH2CH3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCH2CHF2、-CH2OCHF2、-CN、-CH2NH2、









R8和R9每次出现时独立地是氢、任选被R13取代的C1-6烷基、–C(O)R13、C3-6环烷基或3-7元饱和或部分饱和的杂环基；
R13每次出现时独立地是C1-6烷基、-NH2或卤素；且
R16是氢或任选被-NH2或–OH取代的C1-3烷基。


45.权利要求44的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R3是氢。


46.权利要求44或权利要求45的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R4是氢。


47.权利要求44-46中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R5选自–N(CH3)2、


48.权利要求44-46中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R5是


49.权利要求44-48中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R16是氢。


50.式VI的化合物：



或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：
R1是氢；
R3是氢、卤素、-OH或C1-3烷基；
R4是氢、卤素、–NR8R9、–C(O)NR8R9或3-7元单环的饱和或部分饱和的杂环基，其任选被一个或多个选自氧代、–NR8R9或R13的取代基取代；
R5选自氢、–NHCH3、-N(CH3)2、-C(CH3)2OH、-OCH3、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OCH2CH3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCH2CHF2、-CH2OCHF2、-CN、-CH2NH2、









R8和R9每次出现时独立地是氢、任选被R13取代的C1-6烷基、–C(O)R13、C3-6环烷基或3-7元饱和或部分饱和的杂环基；
R13每次出现时独立地是C1-6烷基、-NH2或卤素；
R14、R15每次出现时独立地是甲基或–CH2OH，或者与它们所连接的碳一起形成6-元螺键合的杂环基；且
R16是氢或任选被-NH2或–OH取代的C1-3烷基。


51.权利要求50的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R3是氢。


52.权利要求50或权利要求51的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R4是氢。


53.权利要求50-52中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R5选自–N(CH3)2、


54.权利要求50-52中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R5是


55.权利要求50-54中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R14和R15是甲基。


56.权利要求50-55中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R16是氢。


57.式VII的化合物：



或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：
R1是氢；
R3是氢、卤素、-OH或C1-3烷基；
R4是氢、卤素、–NR8R9、–C(O)NR8R9或3-7元单环的饱和或部分饱和的杂环基，其任选被一个或多个选自氧代、–NR8R9或R13的取代基取代；
R5选自氢、–NHCH3、-N(CH3)2、-C(CH3)2OH、-OCH3、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OCH2CH3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCH2CHF2、-CH2OCHF2、-CN、-CH2NH2、









R8和R9每次出现时独立地是氢、任选被R13取代的C1-6烷基、–C(O)R13、C3-6环烷基或3-7元饱和或部分饱和的杂环基；
R13每次出现时独立地是C1-6烷基、-NH2或卤素；
R16是氢或任选被-NH2或–OH取代的C1-3烷基；
R17是任选被-NH2或–OH取代的C1-3烷基。


58.权利要求57的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R3是氢。


59.权利要求57或权利要求58的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R4是氢。


60.权利要求57-59中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R5选自–N(CH3)2、


61.权利要求57-59中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R5是


62.权利要求57-61中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R16是氢。


63.权利要求57-62中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R17是甲基。


64.式VIII的化合物：



或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：
R1是氢；
R3是氢、卤素、-OH或C1-3烷基；
R4是氢、卤素、–NR8R9、–C(O)NR8R9或3-7元单环的饱和或部分饱和的杂环基，其任选被一个或多个选自氧代、–NR8R9或R13的取代基取代；
R5选自氢、–NHCH3、-N(CH3)2、-C(CH3)2OH、-OCH3、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OCH2CH3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCH2CHF2、-CH2OCHF2、-CN、-CH2NH2、









R8和R9每次出现时独立地是氢、任选被R13取代的C1-6烷基、–C(O)R13、C3-6环烷基或3-7元饱和或部分饱和的杂环基；
R13每次出现时独立地是C1-6烷基、-NH2或卤素；
R14和R15选自-OH、-CH3和-CH2CH2CN；且
R16是氢或任选被-NH2或-OH取代的C1-3烷基。


65.权利要求64的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R3是氢。


66.权利要求64或权利要求65的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R4是氢。


67.权利要求64-66中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R5选自–N(CH3)2、


68.权利要求64-67中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R5选自


69.权利要求64-68中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R14是-CH3且R15是-CH2CH2CN。


70.权利要求64-68中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R14是-CH3且R15是–OH。


71.权利要求64-70中任意一项的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R16是氢。


72.选自以下的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐：
N-[6-[4-(2-氨基乙基)哌嗪-1-基]-2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2,2-二甲基-6-(4-(2-(甲基磺酰氨基)乙基)哌嗪-1-基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[6-[4-(2-乙酰氨基乙基)哌嗪-1-基]-2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[6-[4-[2-(二甲基氨基)乙基]哌嗪-1-基]-2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[2,2-二甲基-6-[4-[(3-甲基-6-氧代-1H-吡啶-2-基)甲基]哌嗪-1-基]-3H-苯并呋喃-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(S)-N-(2,2-二甲基-6-(4-((6-氧代哌啶-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2,2-二甲基-6-(4-((6-氧代哌啶-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[2,2-二甲基-6-[4-[(4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基]-3H-苯并呋喃-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[6-[4-[(4-乙基-1H-咪唑-5-基)甲基]哌嗪-1-基]-2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(6-(4-((4-氯-1H-咪唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2,2-二甲基-6-(4-((4-甲基噻唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2,2-二甲基-6-(4-((5-甲基异噁唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2,2-二甲基-6-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2,2-二甲基-6-(4-((3-甲基异噁唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺盐酸盐；
N-(6-(4-((5-乙基-2-氧代-2,3-二氢噁唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(6-(4-((3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-(4-(5-乙基-3-氧代吡唑烷-1-基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(S)-N-(6-(4-(5-乙基-3-氧代吡唑烷-1-基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(6-(((3S,4S)-4-氨基-1-(2-氨基-2-氧代乙基)吡咯烷-3-基)氧基)-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(6-(((3R,4R)-4-氨基-1-(2-氨基-2-氧代乙基)吡咯烷-3-基)氧基)-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
5-氯-N-(6-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-((1-乙基-5-氧代吡咯烷-3-基)甲氧基)-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(S)-N-(6-((1-乙基-5-氧代吡咯烷-3-基)甲氧基)-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2,2-二甲基-6-((1-甲基-5-氧代吡咯烷-3-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(S)-N-(2,2-二甲基-6-((1-甲基-5-氧代吡咯烷-3-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[6-[[(1S,2R)-1-氨基茚满-2-基]甲氧基]-2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[6-[[(1S,2S)-1-氨基茚满-2-基]甲氧基]-2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[6-[[(1R,2S)-1-氨基茚满-2-基]甲氧基]-2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[6-[[(1R,2R)-1-氨基茚满-2-基]甲氧基]-2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2,2-二甲基-6-(((4aS,6S,7aS)-八氢环戊二烯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2,2-二甲基-6-(((4aS,6R,7aS)-八氢环戊二烯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2,2-二甲基-6-(((4aR,6R,7aR)-八氢环戊二烯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2,2-二甲基-6-(((4aR,6S,7aR)-八氢环戊二烯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(6-(环丙基甲氧基)-1'-甲基-3H-螺[苯并呋喃-2,4'-哌啶]-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(6-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-(2-氧代吡咯烷-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(S)-5-(5-氨基-3,3-二氟哌啶-1-基)-N-(6-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(5-氨基-3,3-二氟哌啶-1-基)-N-(6-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
5-(环丙基(甲基)氨基)-N-(6-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(3-氨基哌啶-1-基)-N-(6-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-(哌啶-3-基氨基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
5-氨基-N-(6-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(6-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-(哌嗪-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
5-((2-氨基乙基)氨基)-N-(6-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
5-(二甲基氨基)-N-(6-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(53E,54E)-22,22-二甲基-22,23-二氢-3,6-二氮杂-5(3,5)-吡唑并[1,5-a]嘧啶连-1(1,4)-哌嗪连-2(6,5)-苯并呋喃连环八烷烃-4-酮；
N-(7-吗啉代-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(1-(2-羟基乙基)-7-吗啉代-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(1-(3-羟基丙基)-7-吗啉代-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2,2-二甲基-6-吗啉代-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-氧代-4,5-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(羟基甲基)-2-甲基-6-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(S)-N-(2-(羟基甲基)-2-甲基-6-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-(4-(1,3-二羟基丙烷-2-基)哌啶-1-基)-2-(羟基甲基)-2-甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(S)-N-(6-(4-(1,3-二羟基丙烷-2-基)哌啶-1-基)-2-(羟基甲基)-2-甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(3-羟基-3-甲基-7-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)色满-6-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(S)-N-(3-羟基-3-甲基-7-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)色满-6-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(7-(4-(1,3-二羟基丙烷-2-基)哌嗪-1-基)-3-羟基-3-甲基色满-6-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(S)-N-(7-(4-(1,3-二羟基丙烷-2-基)哌嗪-1-基)-3-羟基-3-甲基色满-6-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(S)-N-(3-(2-氰基乙基)-3-甲基-7-吗啉代色满-6-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(3-(2-氰基乙基)-3-甲基-7-吗啉代色满-6-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲氧基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[6-(3-氟环丁氧基)-2-[(2R)-2-氟-3-羟基-3-甲基-丁基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[2-[(2R)-2-氟-3-羟基-3-甲基-丁基]-1-氧代-6-[(3S)-吡咯烷-3-基]氧基-异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[2-[(2R)-2-氟-3-羟基-3-甲基-丁基]-1-氧代-6-[(3R)-吡咯烷-3-基]氧基-异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[6-(3-氯环丁氧基)-2-[(2R)-2-氟-3-羟基-3-甲基-丁基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2-((R)-2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-(((1S,3R)-3-羟基环戊基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2-((R)-2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-(((1R,3S)-3-羟基环戊基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(S)-N-(6-异丙氧基-1-氧代-2-(四氢呋喃-3-基)异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-异丙氧基-1-氧代-2-(四氢呋喃-3-基)异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代-6-(哌啶-4-基氧基)异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[2-[(2R)-2-氟-3-羟基-3-甲基-丁基]-1-氧代-6-[[(3S)-5-氧代吡咯烷-3-基]甲氧基]异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[2-[(2R)-2-氟-3-羟基-3-甲基-丁基]-1-氧代-6-[[(3R)-5-氧代吡咯烷-3-基]甲氧基]异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[6-(氮杂环丁烷-3-基氧基)-2-[(2R)-2-氟-3-羟基-3-甲基-丁基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺盐酸盐；
N-[6-(氮杂环丁烷-3-基氧基)-2-[(2R)-2-氟-3-羟基-3-甲基-丁基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[2-[(2R)-2-氟-3-羟基-3-甲基-丁基]-6-(3-羟基环丁氧基)-1-氧代-异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-环丙氧基-2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[2-[(2R)-2-氟-3-羟基-3-甲基-丁基]-6-异丙氧基-1-氧代-异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-(氧杂环丁烷-3-基甲氧基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-(环戊基氧基)-2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-异丙氧基-1-氧代异二氢吲哚-5-基)-6-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-乙氧基-2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2-((R)-2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代-6-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2-((R)-2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代-6-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-甲氧基-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-(氧杂环丁烷-3-基氧基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-(二氟甲氧基)-2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-(叔丁氧基)-2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[2-[(2R)-2-氟-3-羟基-3-甲基-丁基]-6-(甲基氨基)-1-氧代-异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[6-吗啉代-1-氧代-2-(四氢吡喃-4-基甲基)异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[6-吗啉代-1-氧代-2-(2-吡咯烷-1-基乙基)异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[6-吗啉代-2-(2-氧杂螺[3.3]庚烷-6-基)-1-氧代-异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[6-(二甲基氨基)-2-异丙基-1-氧代-异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-(4-(2,2-二氟乙基)哌啶-1-基)-2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(6-环丙基-2-异丙基-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-氰基-2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-(4-吗啉代哌啶-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2-((R)-2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-((R)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2-((R)-2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-((7R,8aS)-7-甲氧基六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-氯-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-吗啉代-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-(4-((5-乙基异噁唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-(4-((3-乙基异噁唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-(4-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)哌嗪-1-基)-2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2-((R)-2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-((7R,8aR)-7-甲氧基六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2-((R)-2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-((7S,8aR)-7-甲氧基六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代-6-(4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[6-[(7S,8aR)-7-甲基-3,4,6,7,8,8a-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]吡嗪-2-基]-2-[(2R)-2-氟-3-羟基-3-甲基-丁基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[6-[(7R,8aR)-7-甲基-3,4,6,7,8,8a-六氢-1H-吡咯并[1,2-a]吡嗪-2-基]-2-[(2R)-2-氟-3-羟基-3-甲基-丁基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-(4-(氧杂环丁烷-3-基甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-(4-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-6-氯-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
((R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)-6-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-(4-(氮杂环丁烷-1-基)哌啶-1-基)-2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代-6-(2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[2-[(2R)-2-氟-3-羟基-3-甲基-丁基]-6-[4-(3-羟基环丁基)哌嗪-1-基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代-6-(2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[2-[(2R)-2-氟-3-羟基-3-甲基-丁基]-6-[4-(3-羟基环丁基)哌嗪-1-基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-[6-[4-[(1-氟环丁基)甲基]哌嗪-1-基]-2-[(2R)-2-氟-3-羟基-3-甲基-丁基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(S)-N-(2-(4-羟基-4-甲基戊烷-2-基)-6-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(2-(4-羟基-4-甲基戊烷-2-基)-6-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-(6-(4-(叔丁基)哌嗪-1-基)-2-(2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2-((R)-2-氟-3-羟基-3-甲基丁基)-6-(4-((1r,3R)-3-氟环丁基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(2-((R)...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·C·布赖恩，S·多，J·德罗布尼克，A·戈比，胜本田美子，J·R·小基弗，梁军，N·S·拉贾帕克萨，Y·陈，付利强，K·W·来，Z·刘，J·韦，F·王，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH