安德森多酸及其作为CVB3病毒抑制剂的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种安德森多酸(A

Anderson polyacid and its application as CVB3 virus inhibitor

【技术实现步骤摘要】
安德森多酸及其作为CVB3病毒抑制剂的应用
本专利技术涉及抗病毒药物
，具体是指一种安德森多酸作为CVB3病毒抑制剂的应用。
技术介绍
柯萨奇病毒(Coxsaekievirus，简称CV)是小核糖核酸病毒(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus)成员，其感染可引起多种疾病，如手足口病、无菌性脑膜炎、脑炎、心肌炎、流行性肌炎、疱疹性咽峡炎等。已报道的CV共有29个血清型，根据其对乳鼠的致病特点及对细胞敏感性的不同，可将其分为A和B两组，即CVA(CVA1-22,24)和CVB(CVB1-6)。以CVBs的感染最为常见，其中CVB3是CVB六个血清型中致病性最强的一型，是病毒性心肌炎最主要的致病原因。据美国疾病预防控制中心(CDC)统计数据发现，CVB(1-6型)每年可导致约500万人患肠道系统疾病，其中10％-20％是由CVB3引起的急性心肌炎。近年来CVB3引起手足口病的趋势也在上升，在我国也有很多CVB3引发疾病流行的报道。目前对于柯萨奇病毒感染无特效药物，临床尚无有针对性的治疗手段。很多研究者找到了众多在体内外具有抑制CVB3活性的化合物，但是这些基本还处于实验室试验的初级阶段，距离在临床上的实际应用还比较遥远。因此开发特异有效的抗CVB3药物势在必行。多金属氧酸盐(polyoxometalates)是由钒、钼、钨、铌、钽等前过渡金属的含氧金属盐在一定条件下缩合而成的具有特定结构和组成的多阴离子簇，又称为多酸(POMs)。由于多酸种类繁多，其组成丰富多变，拥有奇特的物理，化学，生理和药理活性，以及丰富多变的光、电、磁等物理性质，在纳米科学、材料领域、催化领域和药物化学领域具有广阔的应用前景。1971年，Raynaud等人报道了[SiW12O40]4-对小鼠白血病肉瘤病毒(MLSV)的抑制活性(M.Raynaud,et.al.C.R.Acad.Sci.Hebd.SeancesAcad.Sci.D1971,272,347)。1985年，法国科学家发现(NH4)17Na[NaSb9W21O86](HPA-23)对艾滋病毒逆转录酶具有抑制作用(DormontD.,et.al.Ann.Inst.Pastour/Virol,1985,136E,75)。1988年，日本的YAMASE教授发现(i-PrNH3)6[Mo7O24]·3H2O(PM-8)表现出良好的抗肿瘤活性(ToshihiroYamase,Inorg.Chem.Acta.1988,151,15-18)。然而，现有技术并未见具有抗CV活性的多金属氧酸盐，因此，提供一种具有抗CV活性尤其是抗CVB3活性的多金属氧酸盐显得很有必要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，开发新的特异有效的抗CVB3药物。本专利技术通过无数次筛选实验，并通过大量的生物学实验验证，发现安德森多酸(A0)，其能够抑制CVB3在宿主细胞Hep-2产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，对CVB3表现出抑制作用，治疗指数高，提示其有潜力进一步发展成为有效治疗CVB3感染的药物。基于该发现，本专利技术提供一种安德森多酸的应用。本专利技术的第一目的是提供安德森多酸，安德森多酸的分子式为((TBA)3[MnMo6O18((OCH2)3CNH2)2],其中，阳离子为TBA，所述TBA为[(N(C4H9)4)]+，所述安德森多酸的阴离子结构式如下：本专利技术的第二目的是提供一种安德森多酸作为CVB3病毒抑制剂的应用。进一步地，安德森多酸作为CVB3病毒抑制剂的应用，包括但不限于安德森多酸在制备抗柯萨奇病毒的药物中的应用。进一步地，安德森多酸作为CVB3病毒抑制剂的应用，包括但不限于安德森多酸和/或其药学上可接受的盐与利巴韦林的联用。本专利技术还提供一种抗CVB3病毒的药物，包含有效剂量的安德森多酸和/或其药学上可接受的盐。进一步地，上述药物还包括药剂学可接受的辅料和载体。进一步地，上述药物制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂。本专利技术的有益效果在于：1、安德森多酸(A0)能够抑制CVB3在宿主细胞Hep-2产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率。2、安德森多酸(A0)对于CVB3的抑制率达到了74.0％，EC50为30.0，治疗指数大于6.67，具有和利巴韦林较为相当的抗CVB3病毒效果，但化学结构与利巴韦林完全不同，很可能具有与利巴韦林完全不同的作用机制。3、安德森多酸(A0)为非核苷类药物，易于合成。4、化合物A0有潜力进一步发展成为有效治疗CVB3感染的药物。附图说明图1为不同浓度的安德森多酸(A0)对于CVB3作用的Hep-2细胞存活率影响的结果示意图；图2为安德森多酸(A0)对于CVB3引起的Hep-2细胞CPE的抑制效应图。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限定本专利技术的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。实施例1：安德森多酸(A0)的制备安德森多酸(简称A0)的分子式为((TBA)3[MnMo6O18((OCH2)3CNH2)2]，其中，阳离子为[(N(C4H9)4)]+，即TBA，安德森多酸A0的阴离子的结构式如下：所述安德森多酸(TBA)3[MnMo6O18((OCH2)3CNH2)2]的制备，参照文献Eur.J.Inorg.Chem.(2003，2406–2412)的方法，具体以三羟甲基氨基甲烷与八钼酸和醋酸锰回流反应，冷却后过滤，除去不溶杂质，所得滤液利用乙醚扩散即可得到相应安德森多酸。实施例2：安德森多酸(A0)对宿主Hep-2细胞的毒性将Hep-2细胞铺板96孔板，在37℃，5％CO2培养箱培养长满单层后，弃去细胞培养液，分别添加含不同浓度安德森多酸(A0)的细胞维持液继续培养，48h后显微镜目测并分别记录其细胞毒性，MTT法测定细胞存活率。MTT法具体步骤为：每孔加入MTT30μL(5mg·mL-1)，孵育3-4h后去掉上清液，加入50μL的DMSO溶解沉淀。用酶标仪在492nm处读取所对应的吸光度(OD492值)。用SPSS11.5软件计算药物对于细胞的半数中毒浓度(Mediancyctoxicconcentration，CC50)。细胞存活率＝(药物组平均OD492值/细胞对照组平均OD492值)×100％实施例3：安德森多酸(A0)对CVB3的抑制活性将Hep-2细胞铺板96孔板，在37℃，5％CO2培养箱培养长满单层后，弃去培养液，100TCID50的CVB3病毒液感染细胞1h，加入不同浓度(2.5μg/mL、5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.安德森多酸，其特征在于，所述安德森多酸的分子式为((TBA)

【技术特征摘要】
1.安德森多酸，其特征在于，所述安德森多酸的分子式为((TBA)3[MnMo6O18((OCH2)3CNH2)2],其中，阳离子为TBA，所述TBA为[(N(C4H9)4)]+，所述安德森多酸的阴离子结构式如下：





2.一种权利要求1所述的安德森多酸作为CVB3病毒抑制剂的应用。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，包括安德森多酸在制备抗柯萨奇病毒的药物中的应用。

【专利技术属性】
技术研发人员：魏艳红，王海杰，李妮，胡康洪，王龙胜，朱茂春，
申请(专利权)人：湖北工业大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42