用于合成的化合物、组合物和方法技术

技术编号:23901148 阅读:72 留言:0更新日期:2020-04-22 10:59
本公开尤其提供了用于合成的技术,包括用于立体选择性合成的试剂和方法。在一些实施方案中,本公开提供了可用作手性助剂的化合物。在一些实施方案中,本公开提供了用于寡核苷酸合成的试剂和方法。在一些实施方案中,本公开提供了用于寡核苷酸的手性控制制备的试剂和方法。在一些实施方案中,本公开的技术尤其可用于构建具有挑战性的核苷酸间键联,提供高产率和立体选择性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于合成的化合物、组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年6月21日提交的美国临时申请号62/523,175和2017年9月18日提交的美国临时申请号62/560,169的优先权,所述临时申请中的每个以引用的方式整体并入本文。
技术介绍
许多化合物具有手性中心。立体异构体可以具有不同的特性、活性等。
技术实现思路
各种类型的化合物,包括包含手性、修饰的核苷酸间键联的寡核苷酸,具有手性中心。本公开尤其提供了各种类型的手性化合物的立体选择性制备的技术(例如,化合物、组合物、方法等)。在一些实施方案中,本公开提供了核酸(例如,寡核苷酸)中的手性核苷酸间键联的立体选择性(手性控制)制备的化合物、组合物和方法。在一些实施方案中,核苷酸间键联包含手性键联磷原子,并且具有下文所述的式VII的结构。在一些实施方案中,手性核苷酸间键联是硫代磷酸酯三酯键联。在一些实施方案中,手性核苷酸间键联是硫代磷酸酯键联。本公开的技术(例如,化合物、组合物、方法等)尤其能够提供更高的产率、立体选择性、产物纯度和/或化学相容性。例如,在一些实施方案中,所提本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物,其具有式I的结构:/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170621 US 62/523,175;20170918 US 62/560,1691.一种化合物,其具有式I的结构:



或其盐,其中:
L是共价键或任选取代的C1-6亚烷基,其中一个或多个亚甲基单元任选且独立地被-L’-替代;
每个L’独立地是共价键、任选取代的二价C1-3亚烷基、-C(R3)(R4)-、-C(R3)(R4)-C(R3)(R4)-、-Cy-或-C(R3)[C(R4)3]-;
R1、R2、R3、R4和R5中的每个独立地是-H、-Ls-R、卤素、-CN、-NO2、-Ls-Si(R)3、-OR、-SR或-N(R)2;
每个Ls独立地是共价键,或者选自以下的二价的、任选取代的、直链或支链基团:C1-30脂族基团和具有1-10个杂原子的C1-30杂脂族基团,其中一个或多个亚甲基单元任选且独立地被选自以下的任选取代的基团替代:C1-6亚烷基、C1-6亚烯基、-C≡C-、具有1-5个杂原子的二价C1–C6杂脂族基团、-C(R’)2-、-Cy-、-O-、-S-、-S-S-、-N(R’)-、-C(O)-、-C(S)-、-C(NR’)-、-C(O)N(R’)-、-N(R’)C(O)N(R’)-、-N(R’)C(O)O-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R’)-、-C(O)S-、-C(O)O-、-P(O)(OR’)-、-P(O)(SR’)-、-P(O)(R’)-、-P(O)(NR’)-、-P(S)(OR’)-、-P(S)(SR’)-、-P(S)(R’)-、-P(S)(NR’)-、-P(R’)-、-P(OR’)-、-P(SR’)-、-P(NR’)-、-P(OR’)[B(R’)3]-、-OP(O)(OR’)O-、-OP(O)(SR’)O-、-OP(O)(R’)O-、-OP(O)(NR’)O-、-OP(OR’)O-、-OP(SR’)O-、-OP(NR’)O-、-OP(R’)O-或-OP(OR’)[B(R’)3]O-;并且一个或多个碳原子任选且独立地被CyL替代;
每个-Cy-独立地是选自以下的任选取代的二价基团:C3-20脂环族环、C6-20芳基环、具有1-10个杂原子的5-20元杂芳基环和具有1-10个杂原子的3-20元杂环基环;
每个CyL独立地是选自以下的任选取代的四价基团:C3-20脂环族环、C6-20芳基环、具有1-10个杂原子的5-20元杂芳基环和具有1-10个杂原子的3-20元杂环基环;
每个R’独立地是-R、-C(O)R、-CO2R或-SO2R;
R6是R’;
R7是-OH或SH;
R1、R2、R3和R4中的至少一个不是-H;
每个R独立地是-H,或者选自以下的任选取代的基团:C1-30脂族、具有1-10个杂原子的C1-30杂脂族、C6-30芳基、C6-30芳基脂族、具有1-10个杂原子的C6-30芳基杂脂族、具有1-10个杂原子的5-30元杂芳基以及具有1-10个杂原子的3-30元杂环基,或者
两个R基团任选且独立地一起形成共价键,或者:
同一原子上的两个或更多个R基团任选且独立地与所述原子一起形成任选取代的3-30元单环、双环或多环,其除了所述原子外还具有0-10个杂原子;或者
在两个或更多个原子上的两个或更多个R基团任选且独立地与它们的居间原子一起形成任选取代的3-30元单环、双环或多环,其除了所述居间原子外还具有0-10个杂原子。


2.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物具有式I-e:



或其盐,其中环A是具有0-10个杂原子的任选取代的3-20元单环、双环或多环。


3.如权利要求1所述的化合物,其中L是共价键,并且R4和R5与所述居间原子一起形成具有1-5个杂原子的任选取代的3-20元单环、双环或多环。


4.如权利要求3所述的化合物,其中R2是任选取代的C3-30脂环族。


5.如权利要求3所述的化合物,其中R2是具有1-10个杂原子的任选取代的C1-30杂脂族。


6.如化合物3所述的化合物,其中R2是任选取代的C6-30芳基脂族。


7.如化合物3所述的化合物,其中R2是具有1-10个杂原子的任选取代的C6-30芳基杂脂族。


8.如化合物3所述的化合物,其中R2是具有1-10个杂原子的任选取代的5-30元杂芳基。


9.如权利要求3所述的化合物,其中R2是具有1-10个杂原子的任选取代的3-30元杂环基。


10.如权利要求3所述的化合物,其中R1和R2与它们的居间原子一起形成具有0-5个杂原子的任选取代的3-10元单环、双环或多环。


11.一种化合物,其具有式IV的结构:



或其盐,其中:
PL是P(=W)、P或P→B(R’)3;
L是共价键或任选取代的C1-6亚烷基,其中一个或多个亚甲基单元任选且独立地被-L’-替代;
L’是共价键、任选取代的二价C1-3亚烷基、-C(R3)(R4)-、-C(R3)(R4)-C(R3)(R4)-、-Cy-或-C(R3)[C(R4)3]-;
R1、R2、R3、R4和R5中的每个独立地是-H、-Ls-R、卤素、-CN、-NO2、-Ls-Si(R)3、-OR、-SR或-N(R)2;
每个Ls独立地是共价键,或者选自以下的二价的、任选取代的、直链或支链基团:C1-30脂族基团和具有1-10个杂原子的C1-30杂脂族基团,其中一个或多个亚甲基单元任选且独立地被选自以下的任选取代的基团替代:C1-6亚烷基、C1-6亚烯基、-C≡C-、具有1-5个杂原子的二价C1–C6杂脂族基团、-C(R’)2-、-Cy-、-O-、-S-、-S-S-、-N(R’)-、-C(O)-、-C(S)-、-C(NR’)-、-C(O)N(R’)-、-N(R’)C(O)N(R’)-、-N(R’)C(O)O-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R’)-、-C(O)S-、-C(O)O-、-P(O)(OR’)-、-P(O)(SR’)-、-P(O)(R’)-、-P(O)(NR’)-、-P(S)(OR’)-、-P(S)(SR’)-、-P(S)(R’)-、-P(S)(NR’)-、-P(R’)-、-P(OR’)-、-P(SR’)-、-P(NR’)-、-P(OR’)[B(R’)3]-、-OP(O)(OR’)O-、-OP(O)(SR’)O-、-OP(O)(R’)O-、-OP(O)(NR’)O-、-OP(OR’)O-、-OP(SR’)O-、-OP(NR’)O-、-OP(R’)O-或-OP(OR’)[B(R’)3]O-;并且一个或多个碳原子任选且独立地被CyL替代;
每个-Cy-独立地是选自以下的任选取代的二价基团:C3-20脂环族环、C6-20芳基环、具有1-10个杂原子的5-20元杂芳基环和具有1-10个杂原子的3-20元杂环基环;
每个CyL独立地是选自以下的任选取代的四价基团:C3-20脂环族环、C6-20芳基环、具有1-10个杂原子的5-20元杂芳基环和具有1-10个杂原子的3-20元杂环基环;
每个R'独立地是-R、-C(O)R、-C(O)OR或-S(O)2R;
L7是-O-或-S-;
R1、R2、R3和R4中的至少一个不是-H;
BA是选自以下的任选取代的基团:C3-30脂环族,C6-30芳基,具有1-10个杂原子的C5-30杂芳基,具有1-10个杂原子的C3-30杂环基,天然核碱基部分,和修饰的核碱基部分;
SU是-Ls-O-或其中SU通过氧原子连接到磷原子;
每个Rs独立地是-H、卤素、-CN、-N3、-NO、-NO2、-Ls-R’、-Ls-Si(R)3、-Ls-OR’、-Ls-SR’、-Ls-N(R’)2、-O-Ls-R’、-O-Ls-Si(R)3、-O-Ls-OR’、-O-Ls-SR’或-O-Ls-N(R’)2;
t是0-20;
环As是具有0-10个杂原子的任选取代的3-20元单环、双环或多环;
R5s是Rs;
每个R独立地是-H,或者选自以下的任选取代的基团:C1-30脂族、具有1-10个杂原子的C1-30杂脂族、C6-30芳基、C6-30芳基脂族、具有1-10个杂原子的C6-30芳基杂脂族、具有1-10个杂原子的5-30元杂芳基以及具有1-10个杂原子的3-30元杂环基,或者
两个R基团任选且独立地一起形成共价键,或者:
同一原子上的两个或更多个R基团任选且独立地与所述原子一起形成任选取代的3-30元单环、双环或多环,其除了所述原子外还具有0-10个杂原子;或者
在两个或更多个原子上的两个或更多个R基团任选且独立地与它们的居间原子一起形成任选取代的3-30元单环、双环或多环,其除了所述居间原子外还具有0-10个杂原子。


12.如权利要求11所述的化合物,其中BA是选自A、T、C、G、U及其互变异构体的任选取代的核碱基。


13.如权利要求12所述的化合物,其中所述化合物具有式IV-a、IV-b、IV-c-1、IV-c-2、IV-d或IV-e的结构:






或其盐,其中:
R1s、R2s、R3s、R4s和R5s中的每个独立地是Rs;
每个Rs独立地是-H、卤素、-CN、-N3、-NO、-NO2、-Ls-R’、-Ls-Si(R)3、-Ls-OR’、-Ls-SR’、-Ls-N(R’)2、-O-Ls-R’、-O-Ls-Si(R)3、-O-Ls-OR’、-O-Ls-SR’或-O-Ls-N(R’)2;
t是0-20;
环As是具有0-10个杂原子的任选取代的3-20元单环、双环或多环;并且
R5s是Rs。


14.如权利要求13所述的化合物,其中具有一种结构,使得是如权利要求2所述的化合物或其盐。


15.如权利要求13所述的化合物,其中具有一种结构,使得是如权利要求4-10中任一项所述的化合物或其盐。


16.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其具有至少95%的非对映异构体纯度和至少95%的对映异构体纯度。


17.一种立体选择性合成的方法,其包括提供如权利要求2所述的化合物,其中所述化合物具有至少95%的非对映异构体纯度和至少95%的对映异构体纯度。


18.一种立体选择性合成的方法,其包括提供如权利要求4-10中任一项所述的化合物,其中所述化合物具有至少95%的非对映异构体纯度和至少95%的对映异构体纯度。


19.一种立体选择性合成寡核苷酸的方法,其包括提供如权利要求14所述的化合物。


20.一种立体选择性合成寡核苷酸的方法,其包括提供如权利要求15所述的化合物。


21.一种化合物,其具有式II的结构:



或其盐,其中:
环A是具有0-10个杂原子的任选取代的3-20元单环、双环或多环;
R3、R4和R5中的每个独立地是-H、-Ls-R、卤素、-CN、-NO2、-Ls-Si(R)3、-OR、-SR或-N(R)2;
每个Ls独立地是共价键,或者选自以下的二价的、任选取代的、直链或支链基团:C1-30脂族基团和具有1-10个杂原子的C1-30杂脂族基团,其中一个或多个亚甲基单元任选且独立地被选自以下的任选取代的基团替代:C1-6亚烷基、C1-6亚烯基、-C≡C-、具有1-5个杂原子的二价C1–C6杂脂族基团、-C(R’)2-、-Cy-、-O-、-S-、-S-S-、-N(R’)-、-C(O)-、-C(S)-、-C(NR’)-、-C(O)N(R’)-、-N(R’)C(O)N(R’)-、-N(R’)C(O)O-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R’)-、-C(O)S-、-C(O)O-、-P(O)(OR’)-、-P(O)(SR’)-、-P(O)(R’)-、-P(O)(NR’)-、-P(S)(OR’)-、-P(S)(SR’)-、-P(S)(R’)-、-P(S)(NR’)-、-P(R’)-、-P(OR’)-、-P(SR’)-、-P(NR’)-、-P(OR’)[B(R’)3]-、-OP(O)(OR’)O-、-OP(O)(SR’)O-、-OP(O)(R’)O-、-OP(O)(NR’)O-、-OP(OR’)O-、-OP(SR’)O-、-OP(NR’)O-、-OP(R’)O-或-OP(OR’)[B(R’)3]O-;并且一个或多个碳原子任选且独立地被CyL替代;
每个-Cy-独立地是选自以下的任选取代的二价基团:C3-20脂环族环、C6-20芳基环、具有1-10个杂原子的5-20元杂芳基环和具有1-10个杂原子的3-20元杂环基环;
每个CyL独立地是选自以下的任选取代的四价基团:C3-20脂环族环、C6-20芳基环、具有1-10个杂原子的5-20元杂芳基环和具有1-10个杂原子的3-20元杂环基环;
每个R'独立地是-R、-C(O)R、-C(O)OR或-S(O)2R;
t是0-20;
R6是R’;
R8是-L-R7、-L-C(R1)(R2)-R7或-Ls-R7;
R7是-OH或SH;
L是共价键或任选取代的C1-6亚烷基,其中一个或多个亚甲基单元任选且独立地被-L’-替代;
L’是共价键、任选取代的二价C1-3亚烷基、-C(R3)(R4)-、-C(R3)(R4)-C(R3)(R4)-、-Cy-或-C(R3)[C(R4)3]-;
每个R独立地是-H,或者选自以下的任选取代的基团:C1-30脂族、具有1-10个杂原子的C1-30杂脂族、C6-30芳基、C6-30芳基脂族、具有1-10个杂原子的C6-30芳基杂脂族、具有1-10个杂原子的5-30元杂芳基以及具有1-10个杂原子的3-30元杂环基,或者
两个R基团任选且独立地一起形成共价键,或者:
同一原子上的两个或更多个R基团任选且独立地与所述原子一起形成任选取代的3-30元单环、双环或多环,其除了所述原子外还具有0-10个杂原子;或者
在两个或更多个原子上的两个或更多个R基团任选且独立地与它们的居间原子一起形成任选取代的3-30元单环、双环或多环,其除了所述居间原子外还具有0-10个杂原子。


22.如权利要求21所述的化合物,其中所述化合物具有式II-a、II-b或II-c:



或其盐。


23.如权利要求22所述的化合物,其中R8是-OH。


24.如权利要求23所述的化合物,其中R8连接到环A的sp3环原子。


25.一种化合物,其具有式III的结构:



或其盐,其中:
环A’是具有1-10个杂原子的任选取代的3-20元单环、双环或多环,其中环A’包含-N(R6)-部分;
R3和R4中的每个独立地是-H、-Ls-R、卤素、-CN、-NO2、-Ls-Si(R)3、-OR、-SR或-N(R)2;
每个Ls独立地是共价键,或者选自以下的二价的、任选取代的、直链或支链基团:C1-30脂族基团和具有1-10个杂原子的C1-30杂脂族基团,其中一个或多个亚甲基单元任选且独立地被选自以下的任选取代的基团替代:C1-6亚烷基、C1-6亚烯基、-C≡C-、具有1-5个杂原子的二价C1–C6杂脂族基团、-C(R’)2-、-Cy-、-O-、-S-、-S-S-、-N(R’)-、-C(O)-、-C(S)-、-C(NR’)-、-C(O)N(R’)-、-N(R’)C(O)N(R’)-、-N(R’)C(O)O-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R’)-、-C(O)S-、-C(O)O-、-P(O)(OR’)-、-P(O)(SR’)-、-P(O)(R’)-、-P(O)(NR’)-、-P(S)(OR’)-、-P(S)(SR’)-、-P(S)(R’)-、-P(S)(NR’)-、-P(R’)-、-P(OR’)-、-P(SR’)-、-P(NR’)-、-P(OR’)[B(R’)3]-、-OP(O)(OR’)O-、-OP(O)(SR’)O-、-OP(O)(R’)O-、-OP(O)(NR’)O-、-OP(OR’)O-、-OP(SR’)O-、-OP(NR’)O-、-OP(R’)O-或-OP(OR’)[B(R’)3]O-;并且一个或多个碳原子任选且独立地被CyL替代;
每个-Cy-独立地是选自以下的任选取代的二价基团:C3-20脂环族环、C6-20芳基环、具有1-10个杂原子的5-20元杂芳基环和具有1-10个杂原子的3-20元杂环基环;
每个CyL独立地是选自以下的任选取代的四价基团:C3-20脂环族环、C6-20芳基环、具有1-10个杂原子的5-20元杂芳基环和具有1-10个杂原子的3-20元杂环基环;
每个R'独立地是-R、-C(O)R、-C(O)OR或-S(O)2R;
t是0-20;
R6是R’;
R8是-L-R7、-L-C(R1)(R2)-R7或-Ls-R7;
R7是-OH或SH;
L是共价键或任选取代的C1-6亚烷基,其中一个或多个亚甲基单元任选且独立地被-L’-替代;
L’是共价键、任选取代的二价C1-3亚烷基、-C(R3)(R4)-、-C(R3)(R4)-C(R3)(R4)-、-Cy-或-C(R3)[C(R4)3]-;
每个R独立地是-H,或者选自以下的任选取代的基团:C1-30脂族、具有1-10个杂原子的C1-30杂脂族、C6-30芳基、C6-30芳基脂族、具有1-10个杂原子的C6-30芳基杂脂族、具有1-10个杂原子的5-30元杂芳基以及具有1-10个杂原子的3-30元杂环基,或者
两个R基团任选且独立地一起形成共价键,或者:
同一原子上的两个或更多个R基团任选且独立地与所述原子一起形成任选取代的3-30元单环、双环或多环,其除了所述原子外还具有0-10个杂原子;或者
在两个或更多个原子上的两个或更多个R基团任选且独立地与它们的居间原子一起形成任选取代的3-30元单环、双环或多环,其除了所述居间原子外还具有0-10个杂原子。


26.如权利要求25所述的化合物,其中所述化合物具有式III-a或III-b:



或其盐。


27.如权利要求26所述的化合物,其中R8是-OH。


28.如权利要求27所述的化合物,其中R8连接到环A的sp3环原子。


29.一种化合物,其具有式IVa、IVa-a、IVa-b、IVa-c-1、IVa-c-2、IVa-d或IV-e的结构:






或其盐,其中:
PL是P(=W)、P或P→B(R’)3;
R1和R5中的每个独立地是-H、-Ls-R、卤素、-CN、-NO2、-Ls-Si(R)3、-OR、-SR或-N(R)2;
每个Ls独立地是共价键,或者选自以下的二价的、任选取代的、直链或支链基团:C1-30脂族基团和具有1-10个杂原子的C1-30杂脂族基团,其中一个或多个亚甲基单元任选且独立地被选自以下的任选取代的基团替代:C1-6亚烷基、C1-6亚烯基、-C≡C-、具有1-5个杂原子的二价C1–C6杂脂族基团、-C(R’)2-、-Cy-、-O-、-S-、-S-S-、-N(R’)-、-C(O)-、-C(S)-、-C(NR’)-、-C(O)N(R’)-、-N(R’)C(O)N(R’)-、-N(R’)C(O)O-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R’)-、-C(O)S-、-C(O)O-、-P(O)(OR’)-、-P(O)(SR’)-、-P(O)(R’)-、-P(O)(NR’)-、-P(S)(OR’)-、-P(S)(SR’)-、-P(S)(R’)-、-P(S)(NR’)-、-P(R’)-、-P(OR’)-、-P(SR’)-、-P(NR’)-、-P(OR’)[B(R’)3]-、-OP(O)(OR’)O-、-OP(O)(SR’)O-、-OP(O)(R’)O-、-OP(O)(NR’)O-、-OP(OR’)O-、-OP(SR’)O-、-OP(NR’)O-、-OP(R’)O-或-OP(OR’)[B(R’)3]O-;并且一个或多个碳原子任选且独立地被CyL替代;
每个-Cy-独立地是选自以下的任选取代的二价基团:C3-20脂环族环、C6-20芳基环、具有1-10个杂原子的5-20元杂芳基环和具有1-10个杂原子的3-20元杂环基环;
每个CyL独立地是选自以下的任选取代的四价基团:C3-20脂环族环、C6-20芳基环、具有1-10个杂原子的5-20元杂芳基环和具有1-10个杂原子的3-20元杂环基环;
每个R'独立地是-R、-C(O)R、-C(O)OR或-S(O)2R;
R6是R’;
L7是-O-或-S-;
BA是选自以下的任选取代的基团:C3-30脂环族,C6-30芳基,具有1-10个杂原子的C5-30杂芳基,具有1-10个杂原子的C3-30杂环基,天然核碱基部分,和修饰的核碱基部分;
SU是-Ls-O-或其中SU通过氧原子连接到磷原子;
每个Rs独立地是-H、卤素、-CN、-N3、-NO、-NO2、-Ls-R’、-Ls-Si(R)3、-Ls-OR’、-Ls-SR’、-Ls-N(R’)2、-O-Ls-R’、-O-Ls-Si(R)3、-O-Ls-OR’、-O-Ls-SR’或-O-Ls-N(R’)2;
t是0-20;
环As是具有0-10个杂原子的任选取代的3-20元单环、双环或多环;
R1s、R2s、R3s、R4s和R5s中的每个独立地是Rs;
每个R独立地是-H,或者选自以下的任选取代的基团:C1-30脂族、具有1-10个杂原子的C1-30杂脂族、C6-30芳基、C6-30芳基脂族、具有1-10个杂原子的C6-30芳基杂脂族、具有1-10个杂原子的5-30元杂芳基以及具有1-10个杂原子的3-30元杂环基,或者
两个R基团任选且独立地一起形成共价键,或者:
同一原子上的两个或更多个R基团任选且独立地与所述原子一起形成任选取代的3-30元单环、双环或多环,其除了所述原子外还具有0-10个杂原子;或者
在两个或更多个原子上的两个或更多个R基团任选且独立地与它们的居间原子一起形成任选取代的3-30元单环、双环或多环,其除了所述居间原子外还具有0-10个杂原子。


30.一种化合物,其具有式V、V-a、V-b、V-c-1、V-c-2、V-d或V-e的结构:






或其盐,其中:
PL是P(=W)、P或P→B(R’)3;
环A是具有0-10个杂原子的任选取代的3-20元单环、双环或多环;
R1、R2、R3、R4和R5中的每个独立地是-H、-Ls-R、卤素、-CN、-NO2、-Ls-Si(R)3、-OR、-SR或-N(R)2;
每个Ls独立地是共价键,或者选自以下的二价的、任选取代的、直链或支链基团:C1-30脂族基团和具有1-10个杂原子的C1-30杂脂族基团,其中一个或多个亚甲基单元任选且独立地被选自以下的任选取代的基团替代:C1-6亚烷基、C1-6亚烯基、-C≡C-、具有1-5个杂原子的二价C1–C6杂脂族基团、-C(R’)2-、-Cy-、-O-、-S-、-S-S-、-N(R’)-、-C(O)-、-C(S)-、-C(NR’)-、-C(O)N(R’)-、-N(R’)C(O)N(R’)-、-N(R’)C(O)O-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R’)-、-C(O)S-、-C(O)O-、-P(O)(OR’)-、-P(O)(SR’)-、-P(O)(R’)-、-P(O)(NR’)-、-P(S)(OR’)-、-P(S)(SR’)-、-P(S)(R’)-、-P(S)(NR’)-、-P(R’)-、-P(OR’)-、-P(SR’)-、-P(NR’)-、-P(OR’)[B(R’)3]-、-OP(O)(OR’)O-、-OP(O)(SR’)O-、-OP(O)(R’)O-、-OP(O)(NR’)O-、-OP(OR’)O-、-OP(SR’)O-、-OP(NR’)O-、-OP(R’)O-或-OP(OR’)[B(R’)3]O-;并且一个或多个碳原子任选且独立地被CyL替代;
每个-Cy-独立地是选自以下的任选取代的二价基团:C3-20脂环族环、C6-20芳基环、具有1-10个杂原子的5-20元杂芳基环和具有1-10个杂原子的3-20元杂环基环;
每个CyL独立地是选自以下的任选取代的四价基团:C3-20脂环族环、C6-20芳基环、具有1-10个杂原子的5-20元杂芳基环和具有1-10个杂原子的3-20元杂环基环;
每个R'独立地是-R、-C(O)R、-C(O)OR或-S(O)2R;
每个t独立地是0-20;
L8是-L-O-、-L-C(R1)(R2)-O-或-Ls-O-;
L是共价键或任选取代的C1-6亚烷基,其中一个或多个亚甲基单元任选且独立地被-L’-替代;
L’是共价键、任选取代的二价C1-3亚烷基、-C(R3)(R4)-、-C(R3)(R4)-C(R3)(R4)-、-Cy-或-C(R3)[C(R4)3]-;
BA是选自以下的任选取代的基团:C3-30脂环族,C6-30芳基,具有1-10个杂原子的C5-30杂芳基,具有1-10个杂原子的C3-30杂环基,天然核碱基部分,和修饰的核碱基部分;
SU是-Ls-O-或其中SU通过氧原子连接到磷原子;
R1s、R2s、R3s、R4s和R5s中的每个独立地是Rs;
每个Rs独立地是-H、卤素、-CN、-N3、-NO、-NO2、-Ls-R’、-Ls-Si(R)3、-Ls-OR’、-Ls-SR’、-Ls-N(R’)2、-O-Ls-R’、-O-Ls-Si(R)3、-O-Ls-OR’、-O-Ls-SR’或-O-Ls-N(R’)2;
环As是具有0-10个杂原子的任选取代的3-20元单环、双环或多环;
每个R'独立地是-R、-C(O)R、-C(O)OR或-S...

【专利技术属性】
技术研发人员:D·C·D·巴特勒C·P·亨肯N·岩本P·坎德萨米A·A·拉诺陆根良M·清水S·迪娃卡奥门奈C·瓦格斯G·R·波米涅尼S·马拉帕
申请(专利权)人:波涛生命科学有限公司
类型:发明
国别省市:新加坡;SG

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