一种高立体选择性β-糖苷类化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种高立体选择性β‑糖苷类化合物的制备方法，本发明专利技术创造性的采用了化合物3作为反应原料，将该反应β‑糖苷键的选择性显著提高，并解决了后处理较为繁琐的问题，具有显著的工业价值。

A preparation method of \u03b2 - glycosides with high stereoselectivity

【技术实现步骤摘要】
一种高立体选择性β-糖苷类化合物的制备方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体为一种β-糖苷类化合物的制备方法。
技术介绍
丙型肝炎病毒(HCV)感染是世界范围内流行的疾病，全球慢性感染者已超过2亿，埃及的慢性感染率为15％，巴基斯坦为4.8％，中国为3.2％，位列世界前三。丙型肝炎病毒感染的临床表现多样，轻至炎症，重至肝硬化、肝癌。慢性丙型肝炎还可以并发某些肝外表现，包括类风湿性关节炎、干燥性结膜角膜炎、扁平苔藓、肾小球肾炎、混合型冷球蛋白血症、B细胞淋巴瘤和迟发性皮肤卟啉症等，可能是机体异常免疫反应所致。且丙肝肝硬化失代偿期时，可以出现各种并发症，如腹水腹腔感染，上消化道出血，肝性脑病，肝肾综合征，肝衰竭等表现。索磷布韦，英文名为Sofosbuvir，是吉利德科学公司开发用于治疗慢性丙型肝炎的突破性药物，2013年12月经美国食品药品监督管理局批准在美国上市，2014年1月经欧洲药品管理局批准在欧盟上市。索非布韦单独使用或复方(联合Ledipasvir或Velpatasvir)能治疗全基因型丙肝，治愈率在95％以上。专本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种(2R，3R，4R，5R)-5-(4-苯甲酰胺基-2-氧嘧啶-1(2H)-基)-2-((苯甲酰氧基)甲基)-4-氟-4-甲基四氢呋喃-3-基苯甲酸酯的制备方法，路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种(2R，3R，4R，5R)-5-(4-苯甲酰胺基-2-氧嘧啶-1(2H)-基)-2-((苯甲酰氧基)甲基)-4-氟-4-甲基四氢呋喃-3-基苯甲酸酯的制备方法，路线如下：



其特征在于将化合物3和化合物2在有机溶液中混合，滴加有机碱，控温反应完毕后，即得化合物1。


2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂选自甲苯或氯苯溶液。


3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述有机碱选自三乙胺、4-二甲氨基吡啶或1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯。


4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述控温反应的温度范围为50-80℃；优选为60-70℃。


5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述化合物1的制备方法为：将化合物3和化合物2在甲苯或氯苯溶剂中混合，滴加三乙胺、4-二甲氨基吡啶或1,8-二氮杂二环十一碳-...

【专利技术属性】
技术研发人员：东鸿鑫，郑礼康，柴雨柱，徐丹，周莉，孙伯旺，周钰明，王明亮，卜小海，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，东南大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32