难溶性药物的弱酸性衍生物及其脂质体制剂制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及难溶性药物的弱酸性衍生物及其脂质体制剂。所述的弱酸性衍生物是以含有羟基的药物为原料，通过酯化反应与不同碳长度链饱和或不饱和(碳链中间可包含氧、硫、氮、硅等元素)的酸酐或者二元酸相连，使药物呈现不同强度的弱酸性。该弱酸性衍生物可以通过pH梯度法主动装载至脂质体中。所制备的脂质体显著的提高了化合物的最大耐药剂量，延长半衰期，可以提高药物生物利用度，达到增效减毒的目的。

Weak acid derivatives of insoluble drugs and their liposome preparations

【技术实现步骤摘要】
难溶性药物的弱酸性衍生物及其脂质体制剂
本专利技术涉及医药
，具体涉及难溶性药物的弱酸性衍生物及其脂质体制剂。
技术介绍
在药物研发和筛选历程中，很多体外药理活性很高的药物存在水溶性差的问题。因其溶解度问题，极大的限制了其临床应用，也为其制剂开发带来挑战。传统增溶技术，例如加入表面活性剂或无水乙醇等在人体注射给药时会引起过敏反应等一系列不良反应。多种制剂技术应用于难溶性药物制剂学研究，用以改善其成药性，例如纳米混悬技术、微乳技术、以环糊精为基础的包合物技术、固体分散体技术以及脂质体技术。脂质体作为目前最成功纳米制剂已有许多产品被美国FDA批准并上市，包括盐酸阿霉素脂质体盐酸伊利替康脂质体硫酸长春新碱脂质体阿糖胞苷-柔红霉素共载脂质体等。极大地降低了阿霉素游离药的心脏毒性，增加循环时间和肿瘤部位蓄积。应用脂质体技术用于药物制剂研发领域，要求药物可以被包封于脂质载体磷脂双分子层或者内水相环境中，即被动载药和主动载药技术。药物在被包载进脂质体的能力及存在于磷脂双分子层还是内水相环境中取决于药物的物理化学性质。通常来说，水溶性药物和脂溶性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.难溶性药物的弱酸性衍生物，其特征在于，所述的弱酸性衍生物可以用以下结构通式表示：/nR

【技术特征摘要】
1.难溶性药物的弱酸性衍生物，其特征在于，所述的弱酸性衍生物可以用以下结构通式表示：
R1-O-CO-R2-COOH
其中R1-为难溶性药物结构，-O-CO-为连接酯键，-R2-为间隔基团，-COOH为弱酸化修饰后结构中包含的羧基结构。


2.根据权利要求1所述的难溶性药物的弱酸性衍生物，其特征在于，所述的R2为C1-C8的饱和烷烃碳链，C2-C8的烯烃碳链或含有O、S、N、Se、Si杂原子的C1-C8烷烃碳链。


3.根据权利要求2所述的难溶性药物的弱酸性衍生物，其特征在于，所述的R2含1-6个碳的饱和烃基碳链或不饱和烃基碳链，优选含1-4个碳的饱和烃基碳链或不饱和烃基碳链。


4.根据权利要求1-3任何一项所述的难溶性药物的弱酸性衍生物，其特征在于，当药物含有多个羟基时，所述的弱酸性衍生物为单酯化弱酸性衍生物或多位点羟基反应酯化所得的弱酸性衍生物。


5.根据权利要求1-4任何一项所述的难溶性药物的弱酸性衍生物，其特征在于，所述的难溶性药物为紫杉烷类、喜树碱类、鬼臼毒素类、雷公藤甲素、雷公藤红素，甾体类抗炎药、非甾体类抗炎药，降脂药他汀类，靶向血管生长抑制剂考布他汀类。


6.根据权利要求1-4任何一项所述的难溶性药物的弱酸性衍生物...

【专利技术属性】
技术研发人员：王永军，周双，何仲贵，刘丹，李金花，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21