香豆酸类化合物的应用、药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了香豆酸类化合物的应用、药物组合物及其应用，属于药物化学技术领域。本发明专利技术提供了香豆酸类化合物在制备α‑葡萄糖苷酶抑制剂中的应用，所述香豆酸类化合物为式1～5所示化合物中的任意一种。本发明专利技术发现式1～5所示化合物对α‑葡萄糖苷酶具有优异的抑制活性，尤其是式2所示化合物的抑制活性甚至超过了阿卡波糖，可用于制备α‑葡萄糖苷酶抑制剂、治疗和/或预防糖尿病的药物、以及改善糖尿病的保健品。

Application, pharmaceutical composition and application of coumaric acid compounds

【技术实现步骤摘要】
香豆酸类化合物的应用、药物组合物及其应用
本专利技术涉及药物化学
，尤其涉及香豆酸类化合物的应用、药物组合物及其应用。
技术介绍
糖尿病(diabetesmellitus)是一组由遗传与环境因素相互作用而引起的常见的内分泌代谢性疾病，主要是由于胰岛素分泌的绝对或相对不足以及靶细胞对胰岛素敏感性降低而引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。糖尿病人常会出现多尿、口渴、持续饥饿、体重减轻、视力改变和疲劳等症状。临床上以空腹时血糖浓度大于7.0mmol/L，一天中任意时间血糖值大于11.1mmol/L以及餐后2h血糖浓度大于7.0mmol/L这三种症状作为糖尿病的判定依据。根据世界卫生组织(WHO)的报道，全球糖尿病病人数量呈持续上涨趋势，1980年为1.08亿到2014年已增至4.22亿，全球18岁以上成人糖尿病患病率从1980年的4.7％增加到2014年的8.5％。在2015年，据估计，糖尿病直接造成了160万例死亡，世界卫生组织预测2030年糖尿病将成为第七位主要死因。糖尿病患者需要终身服用降血糖药物来维持血糖水平，根据作用机制的不同，治疗糖尿病的药物主要有胰岛素及其类似物、胰岛素促进剂、胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂等。胰岛素促进剂临床使用较多的有格列吡嗪和格列美脲。其中，α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类控制糖尿病患者餐后血糖的峰值的口服降糖药物。α-葡萄糖苷酶抑制剂可对非胰岛素依赖型糖尿病患者有益，广泛应用于II型糖尿病治疗，α-葡萄糖苷酶抑制剂根据结构特点，可以分为二糖类、亚氨基糖、碳环糖及假氨基糖、硫糖和其他非糖构型，均为糖类似物。目前，α-葡萄糖苷酶抑制剂的种类较少，不能满足临床需求。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供香豆酸类化合物的应用、药物组合物及其应用，本专利技术将香豆酸类化合物用于制备α-葡萄糖苷酶抑制剂，表现出了良好的抑制作用，扩宽了α-葡萄糖苷酶抑制剂的选择范围。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了香豆酸类化合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用，所述香豆酸类化合物为式1～5所示化合物中的任意一种：本专利技术还提供了香豆酸类化合物在制备治疗和/或预防糖尿病的药物中的应用，所述香豆酸类化合物为上述技术方案所述的应用中式1～5所示化合物中的任意一种。本专利技术还提供了香豆酸类化合物在改善糖尿病的保健品中的应用，所述香豆酸类化合物为上述技术方案所述的应用中式1～5所示化合物中的任意一种。本专利技术还提供了一种药物组合物，包括香豆酸类化合物和药学上可接受的辅料，所述香豆酸类化合物包括上述技术方案所述的应用中式1～5所示化合物中的至少一种。优选地，所述香豆酸类化合物包括上述技术方案所述的应用中式1～5所示化合物中的至少两种。优选地，所述辅料包括载体或赋形剂。本专利技术还提供了上述技术方案所述的药物组合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用。本专利技术还提供了上述技术方案所述的药物组合物在制备治疗和/或预防糖尿病的药物中的应用。优选地，所述药物的剂型为注射液、粉针剂、粉剂、片剂、口服液、胶囊或颗粒剂。本专利技术还提供了上述技术方案所述的药物组合物在改善糖尿病的保健品中的应用。本专利技术提供了香豆酸类化合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用，所述香豆酸类化合物为式1～5所示化合物中的任意一种。本专利技术发现式1～5所示化合物对α-葡萄糖苷酶具有优异的抑制活性，尤其是式2所示化合物的抑制活性甚至超过了阿卡波糖，可用于制备α-葡萄糖苷酶抑制剂、治疗和/或预防糖尿病的药物、以及改善糖尿病的保健品。附图说明图1实施例1所得化合物2的抑制率变化曲线图。具体实施方式本专利技术提供了香豆酸类化合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用，所述香豆酸类化合物为式1～5所示化合物中的任意一种：在本专利技术中，式1所示化合物的CAS号为114590-54-4，式2所示化合物的CAS号为72944-19-5，式3所示化合物的CAS号为85819-51-8，式4所示化合物的CAS号为135117-97-4，式5所示化合物的CAS号为210979-34-3。本专利技术还提供了香豆酸类化合物在制备治疗和/或预防糖尿病的药物中的应用，所述香豆酸类化合物为上述技术方案所述的应用中式1～5所示化合物中的任意一种。本专利技术还提供了香豆酸类化合物在改善糖尿病的保健品中的应用，所述香豆酸类化合物为上述技术方案所述的应用中式1～5所示化合物中的任意一种。本专利技术对所述香豆酸类化合物的来源没有特殊限定，可以购买或通过自制得到。在本专利技术中，所述香豆酸类化合物优选从茵陈蒿的地上部分提取得到，所述提取的方法优选包括如下步骤：将茵陈蒿的地上部分粉碎后，用体积浓度为90％的乙醇水溶液冷浸提取，得到提取液；所述冷浸提取优选在室温进行，所述冷浸提取的次数为3次，每次冷浸提取的时间为3天；将三次提取得到的乙醇提取液合并，得到提取液；将所述提取液中的溶剂去除，然后用水溶解去除溶剂后的固体，得到比重为1.1～1.2的提取物水溶液；使用乙酸乙酯对提取物水溶液进行萃取，将所得有机相中的溶剂去除后，用乙醇溶解所得固体，得到提取物的乙醇溶液；将所述提取物的乙醇溶液与柱色谱硅胶混合后，挥干溶剂，然后依次经研磨、过筛和硅胶柱层析，得到8个流分，按照洗脱出的先后顺序，依次记为A、B、C、D、E、F、G和H；所述硅胶柱层析用洗脱液为石油醚-丙酮溶液，所述石油醚-丙酮溶液中石油醚和丙酮的体积比依次为90:10、80:20、70:30、60:40、50:50、0:100，每个梯度洗脱时所用洗脱液的量为4个柱体积；将流分B在50～100psi的压力下进行MCICHP-20P凝胶柱中压制备，使用甲醇-水溶液进行梯度洗脱，得到3个流分，按照洗脱的先后顺序，依次记为B-1、B-2和B-3；所述梯度洗脱过程中，所用甲醇-水溶液中甲醇和水的体积比依次为70:30、80:20、100:0，每个梯度洗脱时所用洗脱液的量为4个柱体积；将流分B-3进行硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯溶液洗脱，收集第二流分，得到式2所示化合物；其中石油醚-乙酸乙酯溶液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为90:10；将流分C在50～100psi的压力下进行MCICHP-20P凝胶柱中压制备，使用甲醇-水溶液进行梯度洗脱，得到5个流分，按照洗脱的先后顺序，依次记为C-1、C-2、C-3、C-4和C-5；所述梯度洗脱过程中，所用甲醇-水溶液中甲醇和水的体积比依次为50:50、60:40、70:30、80:20和100:0，每个梯度洗脱时所用洗脱液的量为4个柱体积；以石油醚-乙酸乙酯溶液(石油醚和乙酸乙酯的体积比优选为80:20)为洗脱液，将流分C-3进行硅胶柱层析，再以Rp-C18柱为色谱柱进行液相色谱纯化，流动相为乙腈-水溶液，其中乙腈和水体积比为60:40，取保留时间为16min的流分，得到式1所示的化合物；以石油醚-乙本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.香豆酸类化合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用，所述香豆酸类化合物为式1～5所示化合物中的任意一种：/n

【技术特征摘要】
1.香豆酸类化合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用，所述香豆酸类化合物为式1～5所示化合物中的任意一种：





2.香豆酸类化合物在制备治疗和/或预防糖尿病的药物中的应用，所述香豆酸类化合物为权利要求1所述的应用中式1～5所示化合物中的任意一种。


3.香豆酸类化合物在改善糖尿病的保健品中的应用，所述香豆酸类化合物为权利要求1所述的应用中式1～5所示化合物中的任意一种。


4.一种药物组合物，其特征在于，包括香豆酸类化合物和药学上可接受的辅料，所述香豆酸类化合物包括权利要求1所述的应用中式1～5所示化合物中的至少一种。


5.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿长安，高振，陈纪军，张雪梅，马云保，黄晓燕，李天泽，胡敬，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：云南;53