一种化合物在医药上的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种化合物及其制备方法和应用，该化合物的分子式为C

The use of a compound in medicine

【技术实现步骤摘要】
一种化合物在医药上的用途
本专利技术属于天然产物化学
，具体涉及一种从风轮菜中分离出的化合物及其制备方法以及医药用途，该化合物分子式为C27H22O10，分子量为506。
技术介绍
唇形科(Labiatae)风轮菜属ClinopodiumLinn.植物全球有20余种，主要分布于欧洲、中亚及亚洲东部。风轮菜和荫风轮被《中国药典》2010年版收载为断血流药用，具有收敛止血之功效，主要用于治疗崩漏、尿血、鼻衄、牙龈出血、创伤出血等出血症及单纯性紫癜、原发性血小板减少性紫癜等症。我国风轮菜属药用植物资源丰富且在民间拥有悠久的药用历史，具有广阔的开发利用前景。断血流为唇形科风轮菜属植物灯笼草(荫风轮)和风轮菜干燥地上部分。味微苦、涩，性凉，归肝经，具有收敛止血的功效，用于崩漏、尿血、鼻衄、牙龈出血、创伤出血，适用于临床上各种出血症，尤其对妇科出血性疾病有较好的疗效。断血流为民间传统用药，现代研究发现断血流中含有三萜及其皂苷、黄酮类、挥发油、苯丙素等多种化学成分，具有止血、抗菌、降血糖、抗氧化、抗炎等药理作用。目前风轮菜属药用植物中含有黄酮、三萜及其皂苷、挥发油、苯丙素等多种成分，其中黄酮、皂苷是该属植物的主要活性成分。黄酮类是风轮菜属植物的主要成分之一，目前该属植物中得到20多种化合物。风轮菜属植物中黄酮类分母核主要是黄酮和二氢黄酮结构，多见3、5、7、3’、4’位羟基取代，有些以7-O-糖苷的形式存在，主要是单糖苷和二糖苷，所连接的糖基以葡萄糖和鼠李糖较多见。三萜及其皂苷是风轮菜属要用植物的另一重要活性成分。该属植物中三萜及其皂苷主要有2种结构骨架：(1)齐墩果烷行，(2)柴胡皂苷型(含有13,28-氧环)。风轮菜属植物中的风轮菜和灯笼草被成为断血流用于止血。据报道，对该药材的研究主要集中在该药材的促凝血或止血作用，较少对该药材中抗凝血活性成分的研究。心脑血管血栓性疾病是一种常见的疾病。中国心肌梗死平均发病率约为每10万人中有42人,而且随着营养状况的改善，发病率呈增长趋势。中国也是脑血栓病人高发地区,目前患病人数已超过1000万，每年新发病例约150万人，每年死亡者达100多万。在存活者中，约25％的人不同程度地丧失劳动能力，其中重度致残高达40％以上。更为重要的是,近年来以冠状血栓和脑血栓为主的血栓栓塞性疾病的发病率呈上升趋势，严重危害人类的健康。因此,对这类疾病的防治研究十分重要。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从风轮菜中分离出的具有抗凝血或抗血栓作用的化合物。本专利技术的另一个目的是提供制备该化合物的方法。本专利技术的再一个目的是提供该化合物在制备抗凝血或抗血栓药物及医疗器械中的应用。有鉴于此，本专利技术的目的之一是获得了一种化合物，该化合物可用以制备抗凝血或抗血栓药物，该化合物可从断血流中获得。本专利技术为实现其目的采用的技术方案是：一种化合物，所述化合物其结构式如式(Ⅰ)所示：该化合物的化学式名称为：Benzo[a]naphthacene-2-carboxylicacid,5,6,8,13-tetrahydro-1,6,9,14-tetrahydroxy-3-(2-hydroxypropyl)-7-methoxy-8,13-dioxo-(9CI)。相应地，本专利技术还提供了上述化合物的制备方法，包括如下步骤：(1)将风轮菜用醇或醇溶液提取浓缩后得浸膏；(2)将浸膏加水，并依次使用不同的有机溶剂分别萃取，浓缩后得中等极性有机溶剂组分；(3)取中等极性有机溶剂组分上树脂柱层析，依次分别以不同的从低浓度到高浓度的醇/水溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得目标化合物一级组分；(4)取一级组分在硅胶柱上进行层析，依次分别以不同的从低浓度到高浓度的两相有机溶剂为洗脱机进行梯度洗脱，合并含有相似组分的洗脱剂，得含有目标化合物的二级组分；(5)取二级组分进行反相C18柱层析，依次以不同的从低浓度到高浓度的醇/水(v/v)溶液为洗脱剂洗脱，合并含有相似组分的洗脱剂，得目标化合物三级组分；(6)取三级组分经制备色谱分离纯化，得到纯的式(Ⅰ)目标化合物。为了更好的实现本专利技术，步骤(2)所述的有机溶剂选自石油醚、氯仿、二氯甲烷、丙酮和正丁醇，中等极性溶剂为正丁醇，有机相：水相＝4：1(v/v)比例萃取。为了更好的实现本专利技术，两相有机溶剂包括但不限于二氯甲烷/甲醇等同极性的有机溶剂，合并含有相似组分的洗脱剂。为了更好的实现本专利技术，步骤(1)、(3)或(5)中，所述醇/水溶液中醇为甲醇或乙醇。为了更好的实现本专利技术，步骤(6)中所述高效液相色谱分离纯化采用：流动相为15～45％乙腈/水(v/v)，色谱柱为watersXBridgeBEHC18OBDTM色谱柱，检测波长为200～280nm，流速为2mL/min。为了更好的实现本专利技术，步骤(6)中所述高效液相色谱分离纯化采用：流动相为35％乙腈/水(v/v)，色谱柱为C18色谱柱，检测波长为210nm。根据本专利技术的再一方面，提供含有本专利技术化合物的药物组合物，可以通过将本专利技术添加药学上可接受的载体或附形剂或可选的其他成分而制成适于临床使用的药物组合物。根据本专利技术的再一方面，提供本专利技术化合物在制备活血化瘀药物中的应用，其具有抑制血小板聚集的作用。根据本专利技术的再一方面，提供本专利技术化合物在治疗心血管方面疾病药物中的应用，其具有抑制凝血酶激活的血小板聚集的作用。为了更好的实现本专利技术，提供本专利技术化合物用于制备抑制二磷酸腺苷激活的血小板聚集的药物。为了更好的实现本专利技术，可以该化合物为活性成分，加上辅料可以制备成药物制剂或医疗器械。本专利技术还一方面提供含有治疗有效量的权利要求1的化合物或其衍生物的药物组合物。为了更好的实现本专利技术，所述药物组合物中权利要求1所述的化合物或其衍生物的含量大于60％，尤其95％以上。本专利技术的有益效果是：1、本专利技术通在HPLC的PDA检测器对化学成分的初步预测的基础上，设计了风轮菜活性部位的提取、分离流程，得到了式(Ⅰ)的化合物。该化合物是风轮菜的醇提物有小剂量止血，大剂量活血的双向作用。活血成分则是以式(Ⅰ)化合物大剂量才表现出抗凝血作用的水溶性较好的二氢黄酮类成分。2、本专利技术制备方法得到的式(Ⅰ)化合物纯度高，纯度达98％，稳定性好，且具备良好的生物活性。通过体外凝血活性实验的方法，本专利技术的化合物能作为抗凝血药或抗血栓药，其对凝血酶激活的血小板聚集具有较强的抑制活性，尤其对血栓、心血管疾病等具有较好的疗效。附图说明图1显示为本专利技术获得的化合物的核磁共振二维HMBC和1H-1HCOSY谱图；图2显示为本专利技术获得的化合物的高分辨质谱图(HR-ESI-MS，负离子扫描)；图3显示为本专利技术获得的化合物的高分辨质谱图(HR-ESI-MS，正离子扫描)；图4显示为本专利技术获得的化合物的13CNMR谱图；图5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物在医药上的用途，其特征在于，采用通式(1)的化合物或其衍生物，在制备临床使用的药物组合物上的应用，该通式(1)的化合物结构如下式所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种化合物在医药上的用途，其特征在于，采用通式(1)的化合物或其衍生物，在制备临床使用的药物组合物上的应用，该通式(1)的化合物结构如下式所示：





2.根据权利要求1所述化合物在医药上的用途，其特征在于，所述药物组合物为抑制血小板聚集的药物。


3.根据权利要求1所述化合物在医药上的用途，其特征在于，所述药物组合物为抑制凝血酶激活的血小板聚集的药物。


4.根据权利要求1所述化合物在医药上的用途，其特征在于，所述药物组合物为抑制二磷酸腺苷激活的血小板聚集的药物。


5.一种化合物在医药上的用途，其特征在于，采用通式(1)的化合物或其衍生物，在制备临床使用的医疗器械上的应用，该通式(1)的化合物结构如...

【专利技术属性】
技术研发人员：占卓，雷绍南，单世斌，张靖，王佩忠，
申请(专利权)人：福建省中科生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35