使用PS靶向抗体与免疫肿瘤学药剂治疗癌症的方法技术

公开了方法和试剂盒，用于治疗患者，尤其是癌症患者，其在与免疫肿瘤学(IO)药剂例如检查点抑制剂抗体的联合疗法中使用巴维昔单抗。所述方法和试剂盒基于令人惊讶的发现，即在对照研究中用巴维昔单抗和检查点抑制剂抗体治疗的人患者具有统计学上显著的生存期延长。

Treatment of cancer with PS targeted antibody and immunooncology agent

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用PS靶向抗体与免疫肿瘤学药剂治疗癌症的方法
技术介绍
1.相关申请的交叉引用本申请要求2017年5月17日提交的共同未决的临时申请序列号62/507,545的优先权；和2017年4月3日提交的临时申请序列号62/481,064的优先权，所述申请的全部说明书、权利要求书、附图和序列通过引用并入本文中，无需免责声明。2.序列表本申请包含序列表，该序列表已经以ASCII格式电子提交，并且其全部内容通过引用并入本文。在2018年3月30日创建的所述ASCII拷贝命名为O2056-7001WO_SL.txt，大小为40,525字节。3.专利
本专利技术涉及人类治疗领域，尤其涉及PS靶向抗体如巴维昔单抗(bavituximab)用于治疗患者，特别是癌症患者的用途，其与免疫肿瘤学(IO)药剂如检查点抑制剂抗体有效组合，优选地与结合CTLA-4、PD-1或PD-L1的封闭性抗体或结合任何检查点抑制剂的双特异性封闭性抗体组合。4.
技术介绍
在对抗所有疾病，包括癌症和病毒感染时，功能正常的免疫系统是治疗应答的一个重本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种PS靶向抗体分子(例如巴维昔单抗)，其用于治疗人受试者中的癌症的方法中，其中所述方法包括将PS靶向抗体分子与免疫检查点抗体分子，例如结合CTLA-4、PD-1或PD-L1的封闭性抗体组合施用于所述受试者。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170403 US 62/481,064;20170517 US 62/507,5451.一种PS靶向抗体分子(例如巴维昔单抗)，其用于治疗人受试者中的癌症的方法中，其中所述方法包括将PS靶向抗体分子与免疫检查点抗体分子，例如结合CTLA-4、PD-1或PD-L1的封闭性抗体组合施用于所述受试者。


2.一种用于治疗人受试者中的癌症的方法，所述方法包括以有效治疗所述受试者中的癌症的组合量向所述受试者施用磷脂酰丝氨酸(PS)靶向抗体分子和免疫检查点抗体分子，其中所述免疫检查点抗体分子结合免疫检查点调节剂。


3.根据权利要求2所述的方法，其中所述受试者具有或被鉴定为具有等于或大于约200μg/ml的功能性β2-糖蛋白1(β2GPI)的治疗前血液浓度；并且其中所述功能性β2GPI与磷脂酰丝氨酸(PS)和巴维昔单抗结合。


4.根据前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述受试者具有或被鉴定为具有小于约0.093pg/mL的干扰素-γ的血清浓度，例如，通过Simoa免疫测定法测量的。


5.根据前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述受试者具有或被鉴定为具有少于约1％的肿瘤细胞表达PD-L1，例如，通过OPAL免疫组织化学测定法测量的。


6.一种用于治疗受试者中的癌症的方法，所述方法包括：
(i)任选地确定患有癌症的受试者中功能性β2-糖蛋白1(β2GPI)的血液浓度，和
(ii)响应于功能性β2GPI的血液浓度等于或大于约200μg/ml，向所述受试者施用免疫检查点抗体分子和PS靶向抗体分子(例如巴维昔单抗)。


7.一种用于治疗受试者中的癌症的方法，所述方法包括：
(i)任选地，确定患有癌症的受试者中的血清干扰素-γ浓度，和
(ii)响应于血清干扰素-γ浓度小于约0.093pg/mL，向所述受试者施用免疫检查点抗体分子和PS靶向抗体分子(例如，巴维昔单抗)。


8.一种用于治疗受试者中的癌症的方法，所述方法包括：
(i)任选地确定患有癌症的受试者中的PD-L1状态，和
(ii)响应于鉴定所述受试者具有少于约1％的肿瘤细胞表达PD-L1，例如，通过OPAL免疫组织化学测定法测量的，向所述受试者施用免疫检查点抗体分子和PS靶向抗体分子(例如，巴维昔单抗)。


9.根据前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述PS靶向抗体分子是巴维昔单抗或其抗原结合片段。


10.根据前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述PS靶向抗体分子是如表A中所述的抗体，或其抗原结合片段。


11.根据前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述免疫检查点抗体分子是单特异性抗体分子。


12.根据前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述免疫检查点抗体分子是多特异性抗体分子(例如，双特异性抗体分子或三特异性抗体分子)。


13.根据前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述免疫检查点调节剂包含抑制性免疫检查点分子例如PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、TIM-3、LAG-3、BTLA、TIGIT、VISTA、LAIR1、CD160、2B4和/或TGF-β的抑制剂。


14.根据前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述免疫检查点抗体分子包含结合PD-1的封闭性抗体或其抗原结合片段。


15.根据权利要求14所述的方法或组合物，其中所述与PD-1结合的封闭性抗体是CBT-501或cemiplimab。


16.根据前述...

【专利技术属性】
技术研发人员：JS肖恩，NL卡林特里斯，M唐，AF多尔，
申请(专利权)人：安康乐济股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US