具有耗减活性的人源化CXCR3抗体及其使用方法技术

提供了人源化抗CXCR3抗体和使用所述抗体治疗CXCR3相关障碍如1型糖尿病(T1D)、特别是新发T1D以及银屑病的方法。在某些实施方案中，所述抗CXCR3抗体是人源化抗人CXCR3抗体，其针对在表面上表达CXCR3的细胞具有增强的效应子功能。还提供了编码所述抗体的核酸序列和包含所述抗体的药物组合物。

Humanized CXCR3 antibody with depletion activity and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有耗减活性的人源化CXCR3抗体及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2016年12月22日提交的美国临时专利申请号62/437,867和2017年1月21日提交的欧洲专利申请号17305042.8的权益，其全部内容通过引用并入本文中。
提供了人源化抗CXCR3抗体和使用抗体治疗与CXCR3信号传导相关的障碍如1型糖尿病(diabetesmellitustype1/type1diabetesmellitus；T1D)和银屑病的方法。
技术介绍
1型糖尿病的特征在于不能产生足够的胰岛素来维持葡萄糖体内平衡。这种障碍被认为是由自身免疫介导的胰腺β细胞破坏引起的。与1型糖尿病相关的自身免疫涉及B和T自身反应性淋巴细胞的参与。1型糖尿病的发展可能是由自身反应性T细胞介导的，如由在T1D诊断时获得的显示胰岛浸润了活化T细胞的组织活检证明的(Bottazzo等,NEnglJMed313:353-60(1985)；Hanninen等,JClinInvest90:1901-10(1992)；Itoh等,JClinInvest92:2313-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含重链(HC)和轻链(LC)的人源化抗人CXCR3抗体，用于在耗减患有T细胞介导的自身免疫疾病的受试者的CXCR3表达细胞的方法中使用，其中/na)所述HC包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列，并且所述LC包含SEQ ID NO:135的氨基酸序列，/nb)所述HC包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列，并且所述LC包含SEQ ID NO:135的氨基酸序列，/nc)所述HC包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列，并且所述LC包含SEQ ID NO:135的氨基酸序列，/nd)所述HC包含SEQ ID NO:139的氨基酸序列，并且所述LC包含SEQ ID NO:135的氨基...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170121 EP 17305042.8;20161222 US 62/437,8671.一种包含重链(HC)和轻链(LC)的人源化抗人CXCR3抗体，用于在耗减患有T细胞介导的自身免疫疾病的受试者的CXCR3表达细胞的方法中使用，其中
a)所述HC包含SEQIDNO:25的氨基酸序列，并且所述LC包含SEQIDNO:135的氨基酸序列，
b)所述HC包含SEQIDNO:26的氨基酸序列，并且所述LC包含SEQIDNO:135的氨基酸序列，
c)所述HC包含SEQIDNO:27的氨基酸序列，并且所述LC包含SEQIDNO:135的氨基酸序列，
d)所述HC包含SEQIDNO:139的氨基酸序列，并且所述LC包含SEQIDNO:135的氨基酸序列，
e)所述HC包含SEQIDNO:31的氨基酸序列，并且所述LC包含SEQIDNO:137的氨基酸序列，
f)所述HC包含SEQIDNO:32的氨基酸序列，并且所述LC包含SEQIDNO:137的氨基酸序列，
g)所述HC包含SEQIDNO:32的氨基酸序列，并且所述LC包含SEQIDNO:137的氨基酸序列，或
h)所述HC包含SEQIDNO:140的氨基酸序列，并且所述HC包含SEQIDNO:137的氨基酸序列。


2.根据权利要求1的用于所述用途的人源化抗人CXCR3，其中所述T细胞介导的自身免疫疾病是新发1型糖尿病。


3.根据权利要求2的用于所述用途的人源化抗人CXCR3抗体，其中所述T细胞介导的自身免疫疾病是银屑病。


4.一种人源化抗人C-X-C基序趋化因子受体3(CXCR3)抗体，其包含具有重链可变区(VH)的重链(HC)和具有轻链可变区(VL)的轻链(LC)，其中
a)所述VH和VL包含分别选自SEQIDNO:20/24、18/22、80/130、81/24、82/130、82/24、83/126、83/130、83/24、84/126、84/24、85/24、86/126、87/126、87/133、87/24、88/24、89/24、90/126、91/126、91/130、92/130、92/24、93/126、94/126、95/126、96/126、97/126、98/126、99/126、100/126、101/126、102/126、103/126、104/126、105/126、106/126、107/126、108/126、109/126、110/126、111/126、121/24、113/130、113/24、114/130、115/126、115/130、115/24、116/126、116/130、116/24、117/126、118/126、20/123、20/124、20/125、20/126、20/127、20/128、20/129、20/130、20/131、20/132、20/133、20/134、119/126、122/126、和120/130的序列对的氨基酸序列，并且其中
b)所述重链包含人IgG1Fc区，所述人IgG1Fc区包含选自SEQIDNO:9、2、3、4、5、6、7、8、10、和11的氨基酸序列。


5.权利要求4的人源化抗人CXCR3抗体，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：W·布朗迪克，R·丘，T·D·康纳斯，S·帕克，H·邱，M·尤德，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：发明
国别省市：法国;FR