一种普瑞巴林中间体3-硝基亚甲基-5-甲基-己酸乙酯的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种普瑞巴林中间体3‑硝基亚甲基‑5‑甲基‑己酸乙酯的合成方法，包括如下步骤：（1）异戊醛与丙二酸在氯化胆碱‑尿素低共熔溶剂中反应得到5‑甲基‑2‑己烯酸；（2）5‑甲基‑2‑己烯酸与无水乙醇在氯化胆碱‑甲磺酸低共熔溶剂中反应得到5‑甲基‑2‑己烯酸乙酯；（3）5‑甲基‑2‑己烯酸乙酯与硝基甲烷在氯化胆碱‑尿素低共熔溶剂中反应得到3‑硝基亚甲基‑5‑甲基‑己酸乙酯。本发明专利技术无需有机溶剂，绿色，低毒，环保，操作简单，后处理简单，产率高，成本低，是一种合成普瑞巴林中间体的绿色高效合成方法。

A synthesis method of 3-nitromethylene-5-methyl-hexanoate ethyl ester as intermediate of pregabalin

【技术实现步骤摘要】
一种普瑞巴林中间体3-硝基亚甲基-5-甲基-己酸乙酯的合成方法
本专利技术属于有机合成
，特别涉及含普瑞巴林中间体的合成方法。
技术介绍
普瑞巴林化学名为：(3s)-3-氨甲基-5-甲基己酸，分子式：C8H17NO2，结构与加巴喷丁类似。与加巴喷丁相比，普瑞巴林具有服药剂量低、服药次数少和不良反应小等优点。普瑞巴林对癫痫有良好的治疗作用，各类动物癫痫发作模型研究表明，普瑞巴林能明显阻止癫痫发作，其产生活性作用的剂量比加巴喷丁低3-10倍。由于普瑞巴林具有较好的抗惊厥、抗焦虑和治疗神经疼痛等作用，目前已在临床中得到广泛应用。因此开展其合成方法研究具有非常重要的现实意义。普瑞巴林结构式相对简单，但中间体较多，合成路线繁杂，所用溶剂多为有机溶剂，有毒有害且无法重复利用，成本较高，且反应时间过长，产率较低，影响其工业化放大。本专利技术针对改进普瑞巴林中间体3-硝基亚甲基-5-甲基-己酸乙酯的合成条件。第一步利用DES1为溶剂及催化剂合成5-甲基-2-己烯酸，不但简化了实验操作和后处理过程，也大大降低了成本，低毒且对环境友好，产率提本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种普瑞巴林中间体3-硝基亚甲基-5-甲基-己酸乙酯，结构式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种普瑞巴林中间体3-硝基亚甲基-5-甲基-己酸乙酯，结构式为：





2.一种普瑞巴林中间体3-硝基亚甲基-5-甲基-己酸乙酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
异戊醛与丙二酸在氯化胆碱-尿素低共熔溶剂中反应得到5-甲基-2-己烯酸；
5-甲基-2-己烯酸与无水乙醇在氯化胆碱-甲磺酸低共熔溶剂中反应得到5-甲基-2-己烯酸乙酯；
5-甲基-2-己烯酸乙酯与硝基甲烷在氯化胆碱-尿素低共熔溶剂中反应得到3-硝基亚甲基-5-甲基-己酸乙酯。


3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，反应式为：





4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，异戊醛与丙二酸摩尔比为1:(1.0-1.2)。


5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，5-甲基-2-己烯酸与无水乙醇的摩尔比为1:(1.0-1.2)。


6.如权利要求2所述的方法，其特征在于，5-甲基-2-己烯酸乙酯与硝基甲烷的摩尔比为1:(1.0-1.2)。


7.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述氯化胆碱-尿素低共熔溶剂由摩尔比1:2的氯化胆碱与尿素加热搅拌或者由异戊醛与丙二酸的反应回收或者由5-甲基-2-己烯酸乙酯与硝基甲烷的反应回收得到。


8.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述氯化胆碱-甲磺酸低共熔溶剂由摩尔比1:2的氯化胆碱与甲磺酸加热搅拌或者由5-甲基-2-己烯酸与无水乙醇的反应回收得到。


9.如权利要求2所述的方法，其特征在于，包括如...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹大伟，党阳，刘玉婷，
申请(专利权)人：陕西科技大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61