一种普瑞巴林中间体2-羧乙基-3-硝基亚甲基-5-甲基己酸乙酯的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种普瑞巴林中间体2‑羧乙基‑3‑硝基亚甲基‑5‑甲基己酸乙酯的合成方法。第一步：加入氯化胆碱、尿素，搅拌升温至80℃，得无色透明溶液，冷至室温；然后加入异戊醛、丙二酸二乙酯，于80℃搅拌反应，TLC监测至反应完全。反应结束后，将反应混合液冷至室温，加水，用乙酸乙酯萃取，有机层蒸除溶剂得2‑羧乙基‑5‑甲基‑2‑己酸乙酯。第二步：于研钵中加入2‑羧乙基‑5‑甲基‑2‑己酸乙酯，硝基甲烷，NaOH，无水K

A synthesis method of 2-carboxyethyl-3-nitromethylene-5-methylhexanoate ethyl ester as intermediate of pregabalin

【技术实现步骤摘要】
一种普瑞巴林中间体2-羧乙基-3-硝基亚甲基-5-甲基己酸乙酯的合成方法
本专利技术属于有机合成
，特别涉及含普瑞巴林中间体的合成方法。
技术介绍
普瑞巴林是用于抗神经痛和癫痫的辅助治疗，现代药理学实验证实,普瑞巴林具有较好的抗惊厥、抗焦虑、镇痛的作用，用于治疗癫痫、焦虑和由脊髓损伤、外伤或多发性硬化症等引起的中枢神经疼痛，临床应用较为广泛。作为新型精神治疗药物，普瑞巴林起效快，副作用小，具有广阔的市场开发前景。2-羧乙基-3-硝基亚甲基-5-甲基己酸乙酯是合成普瑞巴林的中间体，因此其合成方法研究探索具有非常重要的现实意义。普瑞巴林结构式相对简单，但中间体较多，其中2-羧乙基-3-硝基亚甲基-5-甲基己酸乙酯合成路线繁杂，所用溶剂多为有机溶剂，有毒有害且无法重复利用，成本较高；反应时间过长，产率较低，影响其工业化。本专利技术针对合成普瑞巴林中间体2-羧乙基-3-硝基亚甲基-5-甲基己酸乙酯技术缺陷进行的合成研究，第一步利用DES溶剂合成2-羧乙基-5-甲基-2-己酸乙酯，不但简化了实验操作和后处理过程，也大大降低了成本，低本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种普瑞巴林中间体2-羧乙基-3-硝基亚甲基-5-甲基己酸乙酯，结构式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种普瑞巴林中间体2-羧乙基-3-硝基亚甲基-5-甲基己酸乙酯，结构式为：





2.一种普瑞巴林中间体2-羧乙基-3-硝基亚甲基-5-甲基己酸乙酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
异戊醛与丙二酸二乙酯在氯化胆碱-尿素低共熔溶剂中反应，得2-羧乙基-5-甲基-2-己酸乙酯；
2-羧乙基-5-甲基-2-己酸乙酯与硝基甲烷在NaOH和无水K2CO3的催化下进行研磨反应，得2-羧乙基-3-硝基亚甲基-5-甲基己酸乙酯。


3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，反应式为：





4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述异戊醛与丙二酸二乙酯摩尔比为1:(1.0-1.2)。


5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，氯化胆碱-尿素低共熔溶剂由摩尔比1:(1-2)的氯化胆碱与尿素加热搅拌或由所述异戊醛与丙二酸二乙酯的反应回收得到。


6.如权利要求2所述的方法，其特征在于，2-羧乙基-5-甲基-2-己酸乙酯与硝基甲烷摩尔比为1:(1-1)。

【专利技术属性】
技术研发人员：尹大伟，党阳，刘玉婷，
申请(专利权)人：陕西科技大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61