一种单硝酸异山梨酯缓释片及制备方法技术

本发明专利技术的一种单硝酸异山梨酯缓释片，包括缓释片芯和速释层，速释层包裹在缓释片芯的外层，速释层与缓释片芯之间设有内包衣层，速释层外设有外包衣层，其中，缓释片芯包括如下重量份的组分：

【技术实现步骤摘要】
一种单硝酸异山梨酯缓释片及制备方法
本专利技术涉及一种单硝酸异山梨酯缓释片，属于药物制剂

技术介绍
硝酸酯类药物是用于治疗心肌缺血性疾病疗效最为确切的药物，其主要药理作用是松弛血管平滑肌，使血管舒张，降低心脏前后负荷，改善心肌供血，降低氧耗量，用于抗心肌缺血、心绞痛等。常见的硝酸酯类药物包括硝酸甘油、单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯、戊四硝酯等。这一类药物现在仍然是临床上最为常用的治疗心肌缺血性疾病的药物。单硝酸异山梨酯是硝酸酯类药物的典型代表，它是硝酸异山梨酯的代谢产物之一，其特点是无肝脏首过效应，经胃肠道吸收完全且迅速，生物利用度几乎达到100％。单硝酸异山梨酯可促进血管平滑肌松弛而使血管扩张，其最主要的作用是使静脉扩张以减少静脉内血液回流，从而减少心脏的负荷量，单硝酸异山梨酯亦使全身动脉及主冠状动脉扩张，因此服用单硝酸异山梨酯会减少心脏负荷量，促进供氧或平衡心肌缺氧的供氧。临床上主要用于冠心病的长期治疗，预防血管痉挛型和混合型心绞痛，也适用于心肌梗塞的治疗及慢性心衰的长期治疗。目前市售的制剂包括普通片剂和骨架缓释片。市售的普通片需要每天服药2次，缓释骨架片每天服药1片。单硝酸异山梨酯的半衰期约5h，胃肠道吸收迅速且完全，主要以原形药物经肾代谢，普通的片剂剂型无法实现长期维持有效血药缓释，需要每天给药两次，而普通缓释制剂虽然实现了每天一次给药，但由于在给药初始期间药物无法迅速起效，对于冠心病患者可能错过了最佳的药物作用时间，此外，由于药物的缓慢释放增加了次日给药时药物的残留量，容易诱导机体产生耐药性。
技术实现思路
为克服现有技术的不足，本专利技术提出一种单硝酸异山梨酯缓释片，其能够在给药初期既能迅速起效，达到有效血药浓度后能够维持有效血药浓度，且保持在相对较低的水平以降低次日给药时药物的残留量，以避免耐药性的产生。为实现上述目的，本专利技术的一种单硝酸异山梨酯缓释片，包括缓释片芯和速释层，速释层包裹在缓释片芯的外层，速释层与缓释片芯之间设有内包衣层，速释层外设有外包衣层，其中，缓释片芯包括如下重量份的组分：内包衣层包括如下重量份的组分：CA10份；速释层包括如下重量份的组分：单硝酸山梨酯5-10份崩解剂26-36份；外包衣层包括如下重量份的组分：Ⅱ9份润滑剂1份。进一步地，缓释剂包括羟丙甲基纤维素、乙基纤维素和山榆酸甘油酯中的一种或几种。进一步地，填充剂包括预胶化淀粉、微晶纤维素和甘露醇中的一种或几种。进一步地，粘合剂包括聚维酮。进一步地，崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或几种。进一步地，润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉和硬脂酸中的一种或几种。进一步地，内包衣层采用CA预混料加入丙酮和去离子，在23-30℃下配制形成5-8％固含量的内包衣液，外包衣层采用Ⅱ预混料加入去离子水，在30℃以下配制形成20％固含量的外包衣液。本专利技术还提出一种前述单硝酸异山梨酯缓释片的制备方法，包括以下步骤：S1：制备缓释片芯，将单硝酸异山梨酯原料药过30～60目筛，缓释剂过80目筛，粘合剂过80目筛，填充剂过60目筛，然后将各组分混合，搅拌均匀后进行粉末压片；S2：制备内包衣液，并在步骤S1中制得的素片上进行喷枪包衣；S3：制备单硝酸异山梨酯和崩解剂的混合水溶液，将单硝酸异山梨酯水溶液喷雾到步骤S2中制得的片芯上，形成均匀的速释层；S4：制备外包衣液，待步骤S3中制得的片剂干燥后，进行喷枪包衣，即得。本专利技术的一种单硝酸异山梨酯缓释片能够在给药初期既能迅速起效，达到有效血药浓度后能够维持有效血药浓度，且保持在相对较低的水平以降低次日给药时药物的残留量，以避免耐药性的产生。具体实施方式下面将通过对本专利技术的优选实施方式的描述，更加清楚、完整地阐述本专利技术的技术方案。实施例1：单硝酸异山梨酯缓释片的制备，包括以下步骤：S1：制备缓释片芯，将单硝酸异山梨酯原料药10kg过60目筛，羟丙甲基纤维素9kg过80目筛，聚维酮3kg过80目筛，预胶化淀粉20kg过60目筛，然后将各组分混合，搅拌均匀后进行粉末压片；S2：取CA预混料10kg加入丙酮和去离子水，在23-30℃下配制形成5-8％固含量的内包衣液，并在步骤S1中制得的素片上进行喷枪包衣；S3：取单硝酸异山梨酯原料药5kg，加入交联羧甲基纤维素钠36kg，混合配制水溶液，将单硝酸异山梨酯水溶液喷雾到步骤S2中制得的片芯上，形成均匀的速释层；S4：取Ⅱ预混料9kg，滑石粉1kg加入去离子水，在30℃以下配制形成20％固含量的外包衣液，待步骤S3中制得的片剂干燥后，进行喷枪包衣，即得。实施例2：单硝酸异山梨酯缓释片的制备，包括以下步骤：S1：制备缓释片芯，将单硝酸异山梨酯原料药15kg过60目筛，羟丙甲基纤维素11kg过80目筛，聚维酮5kg过80目筛，预胶化淀粉10kg过60目筛，然后将各组分混合，搅拌均匀后进行粉末压片；S2：取CA预混料10kg加入丙酮和去离子水，在23-30℃下配制形成5-8％固含量的内包衣液，并在步骤S1中制得的素片上进行喷枪包衣；S3：取单硝酸异山梨酯原料药10kg，加入交联羧甲基纤维素钠26kg，混合配制水溶液，将单硝酸异山梨酯水溶液喷雾到步骤S2中制得的片芯上，形成均匀的速释层；S4：取Ⅱ预混料9kg，滑石粉1kg加入去离子水，在30℃以下配制形成20％固含量的外包衣液，待步骤S3中制得的片剂干燥后，进行喷枪包衣，即得。实施例3：单硝酸异山梨酯缓释片的制备，包括以下步骤：S1：制备缓释片芯，将单硝酸异山梨酯原料药13kg过60目筛，羟丙甲基纤维素10kg过80目筛，聚维酮4kg过80目筛，预胶化淀粉15kg过60目筛，然后将各组分混合，搅拌均匀后进行粉末压片；S2：取CA预混料10kg加入丙酮和去离子水，在23-30℃下配制形成5-8％固含量的内包衣液，并在步骤S1中制得的素片上进行喷枪包衣；S3：取单硝酸异山梨酯原料药8kg，加入交联羧甲基纤维素钠30kg，混合配制水溶液，将单硝酸异山梨酯水溶液喷雾到步骤S2中制得的片芯上，形成均匀的速释层；S4：取Ⅱ预混料9kg，滑石粉1kg加入去离子水，在30℃以下配制形成20％固含量的外包衣液，待步骤S3中制得的片剂干燥后，进行喷枪包衣，即得。。试验方法：采用2015版中国药典通则0931规定的溶出度与释放度测定法中规定的第一法，对实施例1-3制得的片剂和市场购得的两种市售品进行检测，结果见表1。表1：释放度试验结果项目15min1h4h8h实施例135％41％70％95％实施例23本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种单硝酸异山梨酯缓释片，其特征在于，包括缓释片芯和速释层，所述速释层包裹在缓释片芯的外层，所述速释层与缓释片芯之间设有内包衣层，所述速释层外设有外包衣层，其中，/n所述缓释片芯包括如下重量份的组分：/n

【技术特征摘要】
1.一种单硝酸异山梨酯缓释片，其特征在于，包括缓释片芯和速释层，所述速释层包裹在缓释片芯的外层，所述速释层与缓释片芯之间设有内包衣层，所述速释层外设有外包衣层，其中，
所述缓释片芯包括如下重量份的组分：



所述内包衣层包括如下重量份的组分：

CA10份；
所述速释层包括如下重量份的组分：
单硝酸山梨酯5-10份
崩解剂26-36份；
所述外包衣层包括如下重量份的组分：

Ⅱ9份
润滑剂1份。


2.如权利要求1所述的一种单硝酸异山梨酯缓释片，其特征在于，所述缓释剂包括羟丙甲基纤维素、乙基纤维素和山榆酸甘油酯中的一种或几种。


3.如权利要求1所述的一种单硝酸异山梨酯缓释片，其特征在于，所述填充剂包括预胶化淀粉、微晶纤维素和甘露醇中的一种或几种。


4.如权利要求1所述的一种单硝酸异山梨酯缓释片，其特征在于，所述粘合剂包括聚维酮。


5.如权利要求1所述的一种单硝酸异山梨酯缓释片，其特征在于，所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：史志迅，
申请(专利权)人：南京臣功制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32