【技术实现步骤摘要】
本专利技术是化合物单硝酸异山梨酯(1,4:3,6-二脱水-D-山梨醇-5-硝酸酯)的制备方法,属化工和化学医药领域。
技术介绍
单硝酸异山梨酯(Isosorbide Mononitrate)是1,4:3,6-二脱水-D-山梨醇-5-硝酸酯的通用名,其结构式为 它是长效硝酸酯类抗心绞痛药物,六十年代发现于硝酸异山梨酯的体内代谢物中。八十年代由德国Bochringer Cnbh首先推入市场,其后在欧美十多个国家先后上市,并广泛用于临床。我国于1988年进口该药,受到广大患者的普遍欢迎。其合成路线主要有 其他合成路线还有采用(C6H5)3CCl、CH3SO2Cl或对硝基苯甲酰氯等对脱水山梨醇进行保护后,再用硝酸进行硝化得到化合物(1)。以上路线工艺操作比较复杂,反应难以控制,收率较低,成本较高,并且有的路线采用二甲苯、苯等毒性较大的溶剂,对环境有较大的污染。本专利技术采用对甲基苯磺酸作为脱水剂得到脱水山梨醇,之后采用醋酐对一个羟基进行保护,采用混合硝化剂进行硝化,最后采用碳酸钾/甲醇体系进行脱保护,得到纯度较高的单硝酸异山梨酯(1)。本专利技术操作较为简单,反应条件温和,成本较低,适宜于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术通过探索最佳反应条件、减少溶剂使用,而力求得到一种操作简便、收率高、成本低、纯度高、适于工业化生产的制备单硝酸异山梨酯的方法。本专利技术采用山梨醇为原料,通过采用对甲基苯磺酸进行脱水得到脱水山梨醇,醋酐单保护,硝酸硝化,脱保护得到单硝酸异山梨酯(1)。路线为 在合成脱水山梨醇(3)的反应中,我们先后采用浓硫酸、甲磺酸和对甲基苯磺酸作为脱水剂 ...
【技术保护点】
一种以山梨醇为原料,通过酸脱水得到化合物***(3),以N,N-二甲氨基吡啶为催化剂,用醋酐进行单保护得到化合物***(4)以硝酸/醋酐/醋酸为混合硝化体系得到化合物***(5),以碳酸钾/甲醇体系进行反应制备化合物***(1)的方法。
【技术特征摘要】
1.一种以山梨醇为原料,通过酸脱水得到化合物 以N,N-二甲氨基吡啶为催化剂,用醋酐进行单保护得到化合物 以硝酸/醋酐/醋酸为混合硝化体系得到化合物 以碳酸钾/甲醇体系进行反应制备化合物 的方法。2.一种如权利要求1所述化合物(3)的制备方法,其特征在于采用的酸是对甲基苯磺酸、甲磺酸,其中以对甲基苯磺酸为最佳。3.一种如权利要求1所述的化合物(4)的制备方法,其特征在于采用的保护剂为醋酐、醋酸或乙酰氯,其中以醋酐为最佳。4.一种如权利要求3所述的化合物(4)的制备方法,其特征在于采用N,N二甲氨基吡啶为催化剂。5.一种如权利要求1所述的化合物(5)的制备方法,其特征在于采用硝酸/醋酐/醋酸体系或硝酸/醋酐为硝化剂,...
【专利技术属性】
技术研发人员:赵志全,
申请(专利权)人:鲁南制药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:37[中国|山东]
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