一种硝酸异山梨酯注射液及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种硝酸异山梨酯注射液，由硝酸异山梨酯、氯化钠、亚硫酸氢钠、pH调节剂和注射用水组成。称取处方量的硝酸异山梨酯和亚硫酸氢钠加入到适量的注射用水中，搅拌混合均匀，将处方量的氯化钠加入到上述溶液中，搅拌溶解，用pH调节剂调节pH值，用注射用水定容至总量；过滤，灌装，121℃热压蒸汽灭菌15min，出箱，灯检即得成品。本发明专利技术收率高，安全性好，质量稳定，值得在生产中推广。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及一种硝酸异山梨酯注射液及其制备方法。
技术介绍
心力衰竭(Heart Failure)是各种心血管疾病的终末阶段。根据临床症状可分为左心、右心和全心衰竭，其中以左心衰竭最常见。急性心梗合并急性左心衰的基本生理病理是心肌缺血持久而严重、心肌收缩力明显降低和(或)心脏负荷大幅增加，从而导致部分心肌急性坏死、心排血量急剧下降及肺循环压力急剧上升。因其发病率和死亡率居高不下，而成为21世纪心血管内科医师面临的重大难题之一。随着心衰病理生理机制的研究进展，心衰的药物治疗从使用利尿剂减少水钠潴留、洋地黄改善血流动力学异常、血管扩张剂改善症状的传统模式，发展到针对神经—内分泌异常激活的神经内分泌拮抗剂—ACEI类药物、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂，心衰的治疗不仅仅是改善症状，更重要的是防止和延缓心室重构的发展。上述药物已经被国内外心衰治疗指南列为心衰的标准治疗方案，广泛应用于临床，明显降低了心衰死亡风险。硝酸酯作为治疗心血管疾病的百年药物，近30年来在化学结构、给药途径、制剂、临床用药指征等方面发展迅速并屡获重大突破，日益展现出强大的生命力，故而在老年急性心梗合并急性左心衰的临床治疗中逐渐引起了人们的注意。硝酸异山梨酯注射液属于硝酸酯类药物，其主要作用机制在于：①可使血管平滑肌松弛，导致周围静脉血管扩张，从而减少静脉回流、降低心脏前负荷、减轻肺淤血；②扩张冠脉血管，改善心肌供血；③大剂量时可降低动脉阻力、减轻心脏后负荷，从而增加心输出量。在治疗老年急性心梗合并急性左心衰中获得了良好的临床疗效。但是在实际生产中专利技术人发现，在药液的灌装过程中，药液会产生大量的气泡，气泡挂在灌针上不能够及时消除，从而粘连到了瓶口，如果是采用西林瓶灌装，会出现跳塞现象，如果是采用安瓿瓶灌装，在高温熔封的过程中会造成粘连的药液炭化，引起可见异物不合格的情况发生。
技术实现思路
针对以上不足，本专利技术提供了一种硝酸异山梨酯注射液，由硝酸异山梨酯、氯化钠、亚硫酸氢钠、pH调节剂和注射用水组成。所述的硝酸异山梨酯注射液，硝酸异山梨酯浓度为0.8～1.2mg/ml，优选1.0mg/ml。所述的硝酸异山梨酯注射液，亚硫酸氢钠浓度为0.2～0.4mg/ml，优选0.3mg/ml。所述的硝酸异山梨酯注射液，pH调节剂选自盐酸、醋酸、磷酸、枸橼酸、苯磺酸中的一种或几种，优选盐酸。一种所述的硝酸异山梨酯注射液的制备方法，包括以下步骤：称取处方量的硝酸异山梨酯和亚硫酸氢钠加入到适量的注射用水中，搅拌混合均匀，称取处方量的氯化钠加入到上述溶液中，搅拌溶解，用pH调节剂调节pH值，用注射用水定容至总量；过滤，灌装，121℃热压蒸汽灭菌15min，出箱，灯检即得成品。所述的硝酸异山梨酯注射液的制备方法，pH调节范围为5.8～6.6，优选6.2。本专利技术提供的硝酸异山梨酯注射液：氯化钠为等渗调节剂，其加入为使所述注射液呈等渗溶液。本专利技术所述的硝酸异山梨酯注射液具有以下优点：在制备过程中无泡沫的产生，避免了由于泡沫的出现引起可见异物和跳塞情况的发生，提高了产品的安全性和产品的收率,同时本专利技术制剂质量稳定，各项指标均符合要求。具体实施方式以下实施例进一步描述本专利技术的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本专利技术的范围，同时本领域普通技术人员根据本专利技术所做的显而易见的改变和修饰也包含在本专利技术范围之内。实施例11)处方硝酸异山梨酯2.4g氯化钠2.67g亚硫酸氢钠0.6g注射用水加至3000ml2)制备方法:称取处方量的硝酸异山梨酯和亚硫酸氢钠加入到适量的注射用水中，搅拌混合均匀，称取处方量的氯化钠加入到上述溶液中，搅拌溶解，用0.1mol/L稀盐酸溶液调节pH至5.8，
pH调节完毕，用注射用水定容至总量；过滤，灌装，121℃热压蒸汽灭菌15min，出箱，灯检即得成品。实施例21)处方硝酸异山梨酯3.6g氯化钠2.55g亚硫酸氢钠1.2g注射用水加至3000ml2)制备方法：称取处方量的硝酸异山梨酯和亚硫酸氢钠加入到适量的注射用水中，搅拌混合均匀，称取处方量的氯化钠加入到上述溶液中，搅拌溶解，用0.1mol/L枸橼酸溶液调节pH至6.6，pH调节完毕，用注射用水定容至总量；过滤，灌装，121℃热压蒸汽灭菌15min，出箱，灯检即得成品。实施例31)处方硝酸异山梨酯3.0g氯化钠2.625g亚硫酸氢钠0.9g注射用水加至3000ml2)制备方法：称取处方量的硝酸异山梨酯和亚硫酸氢钠加入到适量的注射用水中，搅拌混合均匀，称取处方量的氯化钠加入到上述溶液中，搅拌溶解，用0.1mol/L稀盐酸溶液调节pH至6.2，pH调节完毕，用注射用水定容至总量；过滤，灌装，121℃热压蒸汽灭菌15min，出箱，灯检即得成品。对比实施例11)处方硝酸异山梨酯3.0g氯化钠2.7g注射用水加至3000ml2)制备方法：称取处方量的硝酸异山梨酯和氯化钠加入到适量的注射用水中，搅拌混合均匀，用0.1mol/L稀盐酸溶液调节pH至6.2，pH调节完毕，用注射用水定容至总量；过滤，灌装，121℃热压蒸汽灭菌15min，出箱，灯检即得成品。对比实施例21)处方硝酸异山梨酯3.0g氯化钠2.7gL-半胱氨酸盐酸盐1.8g注射用水加至3000ml备注：pH调节剂为山梨酸和0.1mol/L抗坏血酸的混合物(二者摩尔比为7:1)2)制备方法：称取处方量的氯化钠加入到适量的注射用水，搅拌溶解，加入处方量的硝酸异山梨酯和L-半胱氨酸盐酸盐，搅拌至溶液呈无色澄明液体，测定pH值，用山梨酸和0.1mol/L抗坏血酸的混合物(二者摩尔比为7:1)调节pH至6.0，pH调节完毕，定容至总量，取样检测中间产品溶液，过滤，灌装，121℃热压蒸汽灭菌15min，出箱，灯检即得成品。对比实施例31)处方硝酸异山梨酯3.0g氯化钠2.625g亚硫酸氢钠0.9g注射用水加至3000ml2)制备方法：称取处方量的硝酸异山梨酯和亚硫酸氢钠加入到适量的注射用水中，搅拌混合均匀，称取处方量的氯化钠加入到上述溶液中，搅拌溶解，用0.1mol/L稀盐酸溶液调节pH至5.0，pH调节完毕，用注射用水定容至总量；过滤，灌装，121℃热压蒸汽灭菌15min，出箱，灯检即得成品。对比实施例41)处方2)制备方法：称取处方量的硝酸异山梨酯和亚硫酸氢钠加入到适量的注射用水中，搅拌混合均匀，称取处方量的氯化钠加入到上述溶液中，搅拌溶解，用0.1mol/L稀盐酸溶液调节pH至6.2，pH调节完毕，用注射用水定容至总量；过滤，灌装，121℃热压蒸汽灭菌15min，出箱，灯检即得成品。对比实施例51)处方硝酸异山梨酯3.0g氯化钠2.625g亚硫酸氢钠1.5g注射用水加至3000ml2)制备方法：称取处方量的硝酸异山梨酯和亚硫酸氢钠加入到适量的注射用水中，搅拌混合均匀，称取处方量的氯化钠加入到上述溶液中，搅拌溶解，用0.1mol/L稀盐酸溶液调节pH至6.2，pH调节完毕，用注射用水定容至总量；过滤，灌装，121℃热压蒸汽灭菌15min，出箱，灯检即得成品。验证实施例(1)产品收率对比对实施例1～3和对比实施1～5例所制得的制剂终产品收率进行汇总，其结果见表1。表1实施例1～3和对比本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硝酸异山梨酯注射液，其特征在于，由硝酸异山梨酯、氯化钠、亚硫酸氢钠、pH调节剂和注射用水组成。

【技术特征摘要】
1.一种硝酸异山梨酯注射液，其特征在于，由硝酸异山梨酯、氯化钠、亚硫酸氢钠、pH调节剂和注射用水组成。2.根据权利要求1所述的硝酸异山梨酯注射液，其特征在于，硝酸异山梨酯浓度为0.8～1.2mg/ml。3.根据权利要求1所述的硝酸异山梨酯注射液，其特征在于，硝酸异山梨酯浓度为1.0mg/ml。4.根据权利要求1所述的硝酸异山梨酯注射液，其特征在于，亚硫酸氢钠浓度为0.2～0.4mg/ml。5.根据权利要求1所述的硝酸异山梨酯注射液，其特征在于，亚硫酸氢钠浓度为0.3mg/ml。6.根据权利要求1所述的硝酸异山梨酯注射液，其特征在于，pH调节剂选自盐酸、醋酸、磷酸、枸橼酸、苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：张则平，张贵民，董其松，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37