一种卡托普利片及其应用制造技术

本发明专利技术属于医药制剂技术领域，公开了一种卡托普利片，其原料组成如下：卡托普利颗粒，微晶纤维素，乳糖淀粉混合物，玉米淀粉，硬脂酸。本发明专利技术卡托普利片剂能够延长药物的作用时间，减少了用药次数及用药量，降低药品毒副反应，并且具有良好的稳定性。

A captopril tablet and its application

【技术实现步骤摘要】
一种卡托普利片及其应用
本专利技术属于医药制剂
，具体涉及一种卡托普利片及其应用。
技术介绍
卡托普利（Captopril）又称巯甲丙脯酸，即1-(2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸为白色或类白色结晶性粉末，有类似蒜的特臭，味咸，微溶于水，易溶于乙醇。卡托普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂（ACEinhibitor或ACEI），被应用于治疗高血压和某些类型的充血性心力衰竭。作为第一种ACEI类药物，由于其新的作用机制和革命性的开发过程，卡托普利被认为是一个药物治疗上的突破。卡托普利最早由百时美施贵宝公司生产，商品名是开博通。卡托普利为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶（ACEI）抑制剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统。抑制RAAS系统的血管紧张素转换酶（ACEI），阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。对不同肾素分型高血压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。卡托普利具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心率加快。卡托普利可通过以下机制降低血压：抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I转变为AngII减少，从而产生血管舒张；同时减少醛固酮分泌，以利于排钠；特异性肾血管扩张亦加强排钠作用；由于抑制缓激肽的水解，减少缓激肽的灭活；此外尚可抑制局部血管紧张素I在血管组织及心肌内的形成。可改善心衰患者的心功能。卡托普利片剂口服吸收迅速，约15min起效，1h血药浓度达峰值，分布广泛，可透过胎盘，并可移行进入乳汁。生物利用度60%，蛋白结合率约30%，T1/2为4h，作用维持6h。在肝内代谢，代谢物和原形药物从尿中排泄。托普利片剂口服一日3次，初剂量一般为25mg，剂量增至50mg，一日3次后，宜连服2周观察疗效。单独使用卡托普利药物，作用激烈、持续时间短，很多研究者将目光转向卡托普利缓释的研究，旨在延长半衰期，减少病人服药次数。
技术实现思路
为了对处方卡托普利片进行优化，本专利技术提供了一种卡托普利片及其应用。本专利技术是通过如下技术方案来实现的。一种卡托普利片，其原料组成如下：卡托普利颗粒，微晶纤维素，乳糖淀粉混合物，玉米淀粉，硬脂酸。进一步地，按照生产70万片计，所述卡托普利片的原料组成如下：卡托普利颗粒97.50kg，微晶纤维素21.00kg，乳糖淀粉混合物21.00kg，玉米淀粉8.40kg，硬脂酸2.10kg。进一步地，所述卡托普利颗粒的制备方法如下：1）将单硬脂酸甘油酯30g、卵磷脂20g依次添加到500ml乙醇中，搅拌均匀，然后加入17.5g卡托普利，超声波分散10min，得到有机相；2）将Tween-8020g和壳聚糖10g加入到500ml纯化水中，超声波分散5min，得到水相；3）在500rpm搅拌条件下，将有机相加入到水相中，搅拌时间为30min；减压浓缩去除乙醇，最后冷冻干燥，得到卡托普利颗粒。优选地，所述超声波的频率为20kHZ。优选地，所述卡托普利片按照如下工艺制备而得：步骤1）配料，步骤2）混合，步骤3）压片，步骤4）包装。本专利技术还要求保护上述卡托普利片在治疗高血压和充血性心力衰竭中的用途。与现有技术相比，本专利技术取得的有益效果主要包括但是并不限于以下几个方面：本专利技术首先将卡托普利包裹成颗粒，能够避免药物降解、控制药物释放以及提高药物稳定性等优点。与市售药物相比较，本专利技术卡托普利片剂能够延长药物的作用时间，减少了用药次数及用药量，降低了药品毒副反应；本专利技术制备工艺简单，适合企业规模化生产，极具市场开发前景。本专利技术的卡托普利片剂具有良好的稳定性，符合药品质量标准，可以保障患者的用药安全性。附图说明图1：不同制剂的溶出度变化曲线。具体实施方式为了使本
的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请具体实施例，对本申请的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本专利技术保护的范围。实施例1卡托普利颗粒的制备方法如下：1）将单硬脂酸甘油酯30g、卵磷脂20g依次添加到500ml乙醇中，搅拌均匀，然后加入17.5g卡托普利，20kHZ的超声波分散10min，得到有机相；2）将Tween-8020g和壳聚糖10g加入到500ml纯化水中，20kHZ的超声波分散5min，得到水相；3）在500rpm搅拌条件下，将有机相加入到水相中，搅拌时间为30min；减压浓缩去除乙醇，最后冷冻干燥，得到卡托普利颗粒。卡托普利片的原料组成如下表1：表1工艺步骤1、配料按照先辅料后原料的顺序，每份称取卡托普利颗粒97.50kg，微晶纤维素21.00kg，乳糖淀粉复合物（乳糖淀粉质量比为85:15）21.00kg，玉米淀粉8.40kg，将以上原辅料装入衬有塑料袋的不锈钢桶中，桶内外贴上标签。称取硬脂酸2.10kg单独存放并明显标注总混时外加。2、混合将除硬脂酸外的原辅料加入三维运动混合机内，设定摆动频率为40，分别于混合10min、20min、30min时取样检测混合均匀度，根据测定结果确定合理的混合时间。再将处方量的硬脂酸加入三维运动混合机内，设定摆动频率为40，设定转动开启时间为5分钟，使之混合均匀。3、压片1）生产前准备按照《压片岗位安全技术操作规程》检查操作现场、状态标志牌。将压片机模具更换为圆形浅凹冲模，并对设备内表面消毒。检查压片机各部位应运转正常。如果有异常，及时排除。2）试机从中间站领取合格的卡托普利片总混物料，核对品名、规格、批号等并记录，根据中间产品报告单核对生产指令的理论片重，根据重量差异内控标准计算重量差异范围。将压片机压力调至最低，按下压片机启动按钮，调节压力使片子能成型且有一定的硬度，调节片子重量至设定片重，再根据所压出的片子的硬度和厚度调节压力至30-70N。片面外观、硬度、崩解时限、平均片重和重量差异符合要求并稳定后方能生产，在片子出口处接好筛片机，按生产速度23转/分钟（1500片/分钟）进行压片。3）压片正常生产时每班应检测一次片子的崩解时限、硬度、脆碎度，均符合质控标准时再继续生产，否则应停止生产，查明原因。写好容器卡，送至中间站并作好记录。压片即将结束时需再次检测片子的崩解时限、硬度、脆碎度，符合质控标准时继续生产至结束。写好物料标示卡，送至中间站并作好记录。生产结束后关闭电源，清理设备及环境卫生，清理生产过程中的遗留物，并填写生产记录和清场记录。...

【技术保护点】
1.一种卡托普利片，其原料组成如下：卡托普利颗粒，微晶纤维素，乳糖淀粉混合物，玉米淀粉，硬脂酸。/n

【技术特征摘要】
1.一种卡托普利片，其原料组成如下：卡托普利颗粒，微晶纤维素，乳糖淀粉混合物，玉米淀粉，硬脂酸。


2.根据权利要求1所述卡托普利片，其特征在于，按照生产70万片计，所述卡托普利片的原料组成如下：卡托普利颗粒97.50kg，微晶纤维素21.00kg，乳糖淀粉混合物21.00kg，玉米淀粉8.40kg，硬脂酸2.10kg。


3.根据权利要求1-2所述的卡托普利片，其特征在于，所述卡托普利颗粒的制备方法如下：
1）将单硬脂酸甘油酯30g、卵磷脂20g依次添加到500ml乙醇中，搅拌均匀，然后加入17.5g卡托普利，超声波分散10min，得到有机相；<...

【专利技术属性】
技术研发人员：林业翔，王世礼，宿晓法，曹欣欣，薛颖，
申请(专利权)人：仁和堂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37