B7-H3纳米抗体、其制备方法及用途技术

技术编号:23014785 阅读:42 留言:0更新日期:2020-01-03 15:08
本发明专利技术提供了一种B7‑H3纳米抗体,其制备方法及用途。所述B7‑H3纳米抗体包括框架区(FR)和互补决定区(CDR),所述互补决定区包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)和互补决定区3(CDR3)。所述B7‑H3纳米抗体可以特异性地与B7‑H3结合,灵敏地检测B7‑H3分子,并有望作为治疗性抗体用于各种B7‑H3分子高表达的恶性肿瘤的治疗。

B7-H3 nano antibody, its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
B7-H3纳米抗体、其制备方法及用途
本专利技术涉及针对于B7-H3多肽分子抗原表位的纳米抗体,该纳米抗体的制备方法以及该纳米抗体的用途。
技术介绍
B7-H3(又称CD276)是B7家族成员,其序列与PD-L1(B7-H1)胞外区域相似,是一种具有多种生物学功能的系统发育保守蛋白。B7-H3是一种I型跨膜蛋白,在小鼠中其胞外结构域由一对免疫球蛋白可变结构域(IgV)和免疫球蛋白恒定结构域(IgC)组成(2IgB7-H3亚型);在人体中则因外显子复制而产生了两对完全相同的免疫球蛋白(4IgB7-H3亚型),该亚型为更常见的形式表达。B7-H3在mRNA水平上表达较为广泛,在非淋巴器官如肝脏、心脏、前列腺以及淋巴器官如脾脏和胸腺中都能够检测到,但蛋白表达受到严格的调控。B7-H3结构性表达在非免疫静息期成纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞和羊水干细胞上。经诱导B7-H3能够表达在免疫细胞特别是抗原呈递细胞上。和调节性T细胞(Treg)共培养,IFN-γ、脂多糖(LPS)或anti-CD40体外刺激都能够诱导树突状细胞表达B7-H3蛋白。此外,单核细胞和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种B7-H3纳米抗体,其包括框架区(FR)和互补决定区(CDR),所述互补决定区包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)和互补决定区3(CDR3),其中,/n所述互补决定区1(CDR1)为选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:19、SEQ IDNO:24、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:51、SEQ IDNO:58、SEQ ID NO:63和SEQ ID NO:68中的任一种;/n所述互补决定区2(CDR2)为选自SEQ ID NO:6、SEQ I...

【技术特征摘要】
1.一种B7-H3纳米抗体,其包括框架区(FR)和互补决定区(CDR),所述互补决定区包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)和互补决定区3(CDR3),其中,
所述互补决定区1(CDR1)为选自SEQIDNO:5、SEQIDNO:12、SEQIDNO:19、SEQIDNO:24、SEQIDNO:29、SEQIDNO:34、SEQIDNO:41、SEQIDNO:46、SEQIDNO:51、SEQIDNO:58、SEQIDNO:63和SEQIDNO:68中的任一种;
所述互补决定区2(CDR2)为选自SEQIDNO:6、SEQIDNO:13、SEQIDNO:20、SEQIDNO:25、SEQIDNO:30、SEQIDNO:35、SEQIDNO:42、SEQIDNO:47、SEQIDNO:52、SEQIDNO:59、SEQIDNO:64和SEQIDNO:69中的任一种;以及
所述互补决定区3(CDR3)为选自SEQIDNO:7、SEQIDNO:14、SEQIDNO:21、SEQIDNO:26、SEQIDNO:31、SEQIDNO:36、SEQIDNO:37、SEQIDNO:43、SEQIDNO:48、SEQIDNO:53、SEQIDNO:60、SEQIDNO:65和SEQIDNO:70中的任一种。


2.根据权利要求1所述的B7-H3纳米抗体,其中,所述B7-H3纳米抗体依次包含以下区域:框架区1(FR1)、互补决定区1(CDR1)、框架区2(FR2)、互补决定区2(CDR2)、框架区3(FR3)、互补决定区3(CDR3)和框架区4(FR4),其中,
所述框架区1(FR1)为选自SEQIDNO:1、SEQIDNO:8、SEQIDNO:15、SEQIDNO:22、SEQIDNO:27、SEQIDNO:32、SEQIDNO:38、SEQIDNO:44、SEQIDNO:49、SEQIDNO:54、SEQIDNO:61和SEQIDNO:66中的任一种;
所述互补决定区1(CDR1)为选自SEQIDNO:5、SEQIDNO:12、SEQIDNO:19、SEQIDNO:24、SEQIDNO:29、SEQIDNO:34、SEQIDNO:41、SEQIDNO:46、SEQIDNO:51、SEQIDNO:58、SEQIDNO:63和SEQIDNO:68中的任一种;
所述框架区2(FR2)为选自SEQIDNO:2、SEQIDNO:9、SEQIDNO:16、SEQIDNO:39、SEQIDNO:55中的任一种;
所述互补决定区2(CDR2)为选自SEQIDNO:6、SEQIDNO:13、SEQIDNO:20、SEQIDNO:25、SEQIDNO:30、SEQIDNO:35、SEQIDNO:42、SEQIDNO:47、SEQIDNO:52、SEQIDNO:59、SEQIDNO:64和SEQIDNO:69中的任一种;
所述框架区3(FR3)选自为SEQIDNO:3、SEQIDNO:10、SEQIDNO:17、SEQIDNO:23、SEQIDNO:28、SEQIDNO:33、SEQIDNO:40、SEQIDNO:45、SEQIDNO:50、SEQIDNO:56、SEQIDNO:62和SEQIDNO:67中的任一种;
所述互补决定区3(CDR3)为选自SEQIDNO:7、SEQIDNO:14、SEQIDNO:21、SEQIDNO:26、SEQIDNO:31、SEQIDNO:36、SEQIDNO:37、SEQIDNO:43、SEQIDNO:48、SEQIDNO:53、SEQIDNO:60、SEQIDNO:65和SEQIDNO:70中的任一种;和
所述框架区4(FR4)为选自SEQIDNO:4、SEQIDNO:11、SEQIDNO:18和SEQIDNO:57中的任一种。


3.根据权利要求1所述的B7-H3纳米抗体,其中,所述B7-H3纳米抗体包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)和互补决定区3(CDR3),其中,
所述互补决定区1(CDR1)为SEQIDNO:5,
所述互补决定区2(CDR2)为SEQIDNO:6,
所述互补决定区3(CDR3)为SEQIDNO:7。


4.根据权利要求1所述的B7-H3纳米抗体,其中,所述B7-H3纳米抗体包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)和互补决定区3(CDR3),其中,
所述互补决定区1(CDR1)为SEQIDNO:12,
所述互补决定区2(CDR2)为SEQIDNO:13,
所述互补决定区3(CDR3)为SEQIDNO:14。


5.根据权利要求1所述的B7-H3纳米抗体,其中,所述B7-H3纳米抗体包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)和互补决定区3(CDR3),其中,
所述互补决定区1(CDR1)为SEQIDNO:19,
所述互补决定区2(CDR2)为SEQIDNO:20,
所述互补决定区3(CDR3)为SEQIDNO:21。


6.根据权利要求1所述的B7-H3纳米抗体,其中,所述B7-H3纳米抗体包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)和互补决定区3(CDR3),其中,
所述互补决定区1(CDR1)为SE...

【专利技术属性】
技术研发人员:王春河陈艺丽刘鑫圆闫帅罗伟东刘国键李欢欢林以均王米娜王琪
申请(专利权)人:达石药业广东有限公司上海迈石生物技术有限公司深圳创石生物医药有限公司
类型:发明
国别省市:广东;44

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