B7-H3纳米抗体、其制备方法及用途技术

技术编号：23014785 阅读：36 留言：0更新日期：2020-01-03 15:08

本发明专利技术提供了一种B7‑H3纳米抗体，其制备方法及用途。所述B7‑H3纳米抗体包括框架区(FR)和互补决定区(CDR)，所述互补决定区包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)和互补决定区3(CDR3)。所述B7‑H3纳米抗体可以特异性地与B7‑H3结合，灵敏地检测B7‑H3分子，并有望作为治疗性抗体用于各种B7‑H3分子高表达的恶性肿瘤的治疗。

B7-H3 nano antibody, its preparation method and Application

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【技术实现步骤摘要】
B7-H3纳米抗体、其制备方法及用途
本专利技术涉及针对于B7-H3多肽分子抗原表位的纳米抗体，该纳米抗体的制备方法以及该纳米抗体的用途。
技术介绍
B7-H3(又称CD276)是B7家族成员，其序列与PD-L1(B7-H1)胞外区域相似，是一种具有多种生物学功能的系统发育保守蛋白。B7-H3是一种I型跨膜蛋白，在小鼠中其胞外结构域由一对免疫球蛋白可变结构域(IgV)和免疫球蛋白恒定结构域(IgC)组成(2IgB7-H3亚型)；在人体中则因外显子复制而产生了两对完全相同的免疫球蛋白(4IgB7-H3亚型)，该亚型为更常见的形式表达。B7-H3在mRNA水平上表达较为广泛，在非淋巴器官如肝脏、心脏、前列腺以及淋巴器官如脾脏和胸腺中都能够检测到，但蛋白表达受到严格的调控。B7-H3结构性表达在非免疫静息期成纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞和羊水干细胞上。经诱导B7-H3能够表达在免疫细胞特别是抗原呈递细胞上。和调节性T细胞(Treg)共培养，IFN-γ、脂多糖(LPS)或anti-CD40体外刺激都能够诱导树突状细胞表达B7-H3蛋白。此外，单核细胞和单核细胞来源的DCs分别在LPS刺激或细胞因子诱导分化后会上调B7-H3表达水平；经PMA/Ionomycin刺激后在NK细胞、B细胞和少量T细胞上也可以检测到B7-H3蛋白。与在正常细胞中严格的调控不同，B7-H3在多种恶性肿瘤，包括黑素瘤、白血病、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、直肠癌等癌症中呈现异常过表达。B7-H3的高表达也与预后不良和临床疗效差有关，开发靶向B7-H...

【技术保护点】
1.一种B7-H3纳米抗体，其包括框架区(FR)和互补决定区(CDR)，所述互补决定区包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)和互补决定区3(CDR3)，其中，/n所述互补决定区1(CDR1)为选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:19、SEQ IDNO:24、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:51、SEQ IDNO:58、SEQ ID NO:63和SEQ ID NO:68中的任一种；/n所述互补决定区2(CDR2)为选自SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:20、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:52、SEQ IDNO:59、SEQ ID NO:64和SEQ ID NO:69中的任一种；以及/n所述互补决定区3(CDR3)为选自SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:21、...

【技术特征摘要】
1.一种B7-H3纳米抗体，其包括框架区(FR)和互补决定区(CDR)，所述互补决定区包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)和互补决定区3(CDR3)，其中，
所述互补决定区1(CDR1)为选自SEQIDNO:5、SEQIDNO:12、SEQIDNO:19、SEQIDNO:24、SEQIDNO:29、SEQIDNO:34、SEQIDNO:41、SEQIDNO:46、SEQIDNO:51、SEQIDNO:58、SEQIDNO:63和SEQIDNO:68中的任一种；
所述互补决定区2(CDR2)为选自SEQIDNO:6、SEQIDNO:13、SEQIDNO:20、SEQIDNO:25、SEQIDNO:30、SEQIDNO:35、SEQIDNO:42、SEQIDNO:47、SEQIDNO:52、SEQIDNO:59、SEQIDNO:64和SEQIDNO:69中的任一种；以及
所述互补决定区3(CDR3)为选自SEQIDNO:7、SEQIDNO:14、SEQIDNO:21、SEQIDNO:26、SEQIDNO:31、SEQIDNO:36、SEQIDNO:37、SEQIDNO:43、SEQIDNO:48、SEQIDNO:53、SEQIDNO:60、SEQIDNO:65和SEQIDNO:70中的任一种。

2.根据权利要求1所述的B7-H3纳米抗体，其中，所述B7-H3纳米抗体依次包含以下区域：框架区1(FR1)、互补决定区1(CDR1)、框架区2(FR2)、互补决定区2(CDR2)、框架区3(FR3)、互补决定区3(CDR3)和框架区4(FR4)，其中，
所述框架区1(FR1)为选自SEQIDNO:1、SEQIDNO:8、SEQIDNO:15、SEQIDNO:22、SEQIDNO:27、SEQIDNO:32、SEQIDNO:38、SEQIDNO:44、SEQIDNO:49、SEQIDNO:54、SEQIDNO:61和SEQIDNO:66中的任一种；
所述互补决定区1(CDR1)为选自SEQIDNO:5、SEQIDNO:12、SEQIDNO:19、SEQIDNO:24、SEQIDNO:29、SEQIDNO:34、SEQIDNO:41、SEQIDNO:46、SEQIDNO:51、SEQIDNO:58、SEQIDNO:63和SEQIDNO:68中的任一种；
所述框架区2(FR2)为选自SEQIDNO:2、SEQIDNO:9、SEQIDNO:16、SEQIDNO:39、SEQIDNO:55中的任一种；
所述互补决定区2(CDR2)为选自SEQIDNO:6、SEQIDNO:13、SEQIDNO:20、SEQIDNO:25、SEQIDNO:30、SEQIDNO:35、SEQIDNO:42、SEQIDNO:47、SEQIDNO:52、SEQIDNO:59、SEQIDNO:64和SEQIDNO:69中的任一种；
所述框架区3(FR3)选自为SEQIDNO:3、SEQIDNO:10、SEQIDNO:17、SEQIDNO:23、SEQIDNO:28、SEQIDNO:33、SEQIDNO:40、SEQIDNO:45、SEQIDNO:50、SEQIDNO:56、SEQIDNO:62和SEQIDNO:67中的任一种；
所述互补决定区3(CDR3)为选自SEQIDNO:7、SEQIDNO:14、SEQIDNO:21、SEQIDNO:26、SEQIDNO:31、SEQIDNO:36、SEQIDNO:37、SEQIDNO:43、SEQIDNO:48、SEQIDNO:53、SEQIDNO:60、SEQIDNO:65和SEQIDNO:70中的任一种；和
所述框架区4(FR4)为选自SEQIDNO:4、SEQIDNO:11、SEQIDNO:18和SEQIDNO:57中的任一种。

3.根据权利要求1所述的B7-H3纳米抗体，其中，所述B7-H3纳米抗体包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)和互补决定区3(CDR3)，其中，
所述互补决定区1(CDR1)为SEQIDNO:5，
所述互补决定区2(CDR2)为SEQIDNO:6，
所述互补决定区3(CDR3)为SEQIDNO:7。

4.根据权利要求1所述的B7-H3纳米抗体，其中，所述B7-H3纳米抗体包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)和互补决定区3(CDR3)，其中，
所述互补决定区1(CDR1)为SEQIDNO:12，
所述互补决定区2(CDR2)为SEQIDNO:13，
所述互补决定区3(CDR3)为SEQIDNO:14。

5.根据权利要求1所述的B7-H3纳米抗体，其中，所述B7-H3纳米抗体包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)和互补决定区3(CDR3)，其中，
所述互补决定区1(CDR1)为SEQIDNO:19，
所述互补决定区2(CDR2)为SEQIDNO:20，
所述互补决定区3(CDR3)为SEQIDNO:21。

6.根据权利要求1所述的B7-H3纳米抗体，其中，所述B7-H3纳米抗体包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)和互补决定区3(CDR3)，其中，
所述互补决定区1(CDR1)为SE...

【专利技术属性】
技术研发人员：王春河，陈艺丽，刘鑫圆，闫帅，罗伟东，刘国键，李欢欢，林以均，王米娜，王琪，
申请(专利权)人：达石药业广东有限公司，上海迈石生物技术有限公司，深圳创石生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44

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