一种芴甲氧羰基-O-三苯甲基-L-苏氨酸的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种芴甲氧羰基‑O‑三苯甲基‑L‑苏氨酸的合成方法。主要解决现有合成方法收率低以及原料匮乏的技术问题。本发明专利技术合成只有一步，方法如下：低温下，三甲硅烷基三氟甲磺酸酯和三苯基甲醇在二氯甲烷溶液中，生成活性中间体三苯甲基三氟甲磺酸酯；然后将此活性中间体的二氯甲烷溶液，在低温下滴加入芴甲氧羰基‑L‑苏氨酸和2,6‑二甲基吡啶的二氯甲烷溶液中，之后室温过夜，反应生成产品：芴甲氧羰基‑O‑三苯甲基‑L‑苏氨酸，主要用作医药中间体、多肽的合成等。

【技术实现步骤摘要】
一种芴甲氧羰基-O-三苯甲基-L-苏氨酸的合成方法
本专利技术涉及到芴甲氧羰基-O-三苯甲基-L-苏氨酸的合成方法。
技术介绍
芴甲氧羰基-O-三苯甲基-L-苏氨酸（CAS：133180-01-5）作为一种氨基酸衍生物，主要用作医药中间体、多肽的合成等，用途广泛，目前关于该化合物合成的报道较少，主要合成路线有：（1）Mukherjee,Subha等人于2014年，在杂志JournaloftheAmericanChemicalSociety报道了如下合成路线的方法：此合成方法共三步，步骤繁琐，操作不便；并且第二步只有39%收率，总收率较低；第三步反应还用到了昂贵的钯催化剂，不利于放大生产。（2）Barlos,Kleomenis等人与1991年，在杂志TetrahedronLetters报道了如下合成路线的方法：此方法和第一种合成方法比较，只有2步，步骤缩短，但是所用到的初始原料很难得到，在市场上几乎买不到，其缺点是显而易见的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种芴甲氧羰基-O-三苯甲基-L-苏氨酸的合成方法，主要解决现有合成方法收率低以及原料匮乏的技术问题。本专利技术技术方案为：一种芴甲氧羰基-O-三苯甲基-L-苏氨酸的合成方法，其特征是包括以下步骤：低温下，三甲硅烷基三氟甲磺酸酯和三苯基甲醇在二氯甲烷溶液中，生成活性中间体三苯甲基三氟甲磺酸酯；然后低温下将此活性中间体的二氯甲烷溶液，滴加入芴甲氧羰基-L-苏氨酸和2,6-二甲基吡啶的二氯甲烷溶液中，室温下搅拌过夜，反应生成产品：芴甲氧羰基-O-三苯甲基-L-苏氨酸。合成线路如下：反应所述低温为-10-10℃，所需三甲硅烷基三氟甲磺酸酯和三苯基甲醇，加入量均为2-4当量；活性中间体制备完毕后，将此活性中间体的二氯甲烷溶液，在低温下滴加入1当量的芴甲氧羰基-L-苏氨酸和2-4当量的2,6-二甲基吡啶的二氯甲烷溶液中，反应生成产品：芴甲氧羰基-O-三苯甲基-L-苏氨酸。本专利技术的有益效果是：原料简单易得，反应条件简单，操作方便，大大缩短了反应时间；通过柱纯化，得到高纯度、高收率的目标产物。具体实施方式实施例1：在0℃下，将三甲硅烷基三氟甲磺酸酯的二氯甲烷（50％v/v，20mL，53mmol）溶液加入搅拌的三苯甲醇（13.7g，53mmol）的二氯甲烷（30mL）溶液中。继续在0℃下搅拌5分钟后形成亮黄色三苯甲基三氟甲磺酸酯溶液。然后在低温下下，将该新鲜制备的三苯甲基三氟甲磺酸酯溶液在0.5小时内缓慢加入搅拌的芴甲氧羰基-L-苏氨酸（6g，17.7mmol）和2,6-二甲基吡啶（5.7g，53mmol）的二氯甲烷（70mL）溶液中。之后自然升至室温，搅拌过夜。然后加入甲醇（30mL），浓缩反应混合物，并通过色谱法（石油醚-乙酸乙酯体积比3:1）纯化粗残余物，得到预期的芴甲氧羰基-O-三苯甲基-L-苏氨酸（6.5g，62.9％），为类白色固体。LC-MS(ESI):m/z243（三苯甲基自由基）；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.63(s,1H),8.56–6.60(m,24H),4.45–4.10(m,3H),4.06–4.00(m,1H),3.77–3.56(m,1H),0.75(d,J=6.4Hz,3H)。实施例2：在-10℃下，将三甲硅烷基三氟甲磺酸酯的二氯甲烷（50％v/v，13.4mL，35.4mmol）溶液加入搅拌的三苯甲醇（9.2g，35.4mmol）的二氯甲烷（30mL）溶液中。继续在低温下搅拌5分钟后形成亮黄色三苯甲基三氟甲磺酸酯溶液。然后在-10℃下下，将该新鲜制备的三苯甲基三氟甲磺酸酯溶液在0.5小时内缓慢加入搅拌的芴甲氧羰基-L-苏氨酸（6g，17.7mmol）和2,6-二甲基吡啶（3.8g，35.4mmol）的二氯甲烷（70mL）溶液中。之后自然升至室温，搅拌过夜。然后加入甲醇（30mL），浓缩反应混合物，并通过色谱法（石油醚-乙酸乙酯体积比3:1）纯化粗残余物，得到预期的芴甲氧羰基-O-三苯甲基-L-苏氨酸（3.9g，37.7％），为类白色固体。LC-MS(ESI):m/z243（三苯甲基自由基）；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.63(s,1H),8.56–6.60(m,24H),4.45–4.10(m,3H),4.06–4.00(m,1H),3.77–3.56(m,1H),0.75(d,J=6.4Hz,3H)。实施例3：在10℃下，将三甲硅烷基三氟甲磺酸酯的二氯甲烷（50％v/v，26.8mL，70.8mmol）溶液加入搅拌的三苯甲醇（18.4g，70.8mmol）的二氯甲烷（30mL）溶液中。继续在低温下搅拌5分钟后形成亮黄色三苯甲基三氟甲磺酸酯溶液。然后在10℃下，将该新鲜制备的三苯甲基三氟甲磺酸酯溶液在0.5小时内缓慢加入搅拌的芴甲氧羰基-L-苏氨酸（6g，17.7mmol）和2,6-二甲基吡啶（7.6g，70.8mmol）的二氯甲烷（70mL）溶液中。之后自然升至室温，搅拌过夜。然后加入甲醇（30mL），浓缩反应混合物，并通过色谱法（石油醚-乙酸乙酯体积比3:1）纯化粗残余物，得到预期的芴甲氧羰基-O-三苯甲基-L-苏氨酸（6.3g，61.0％），为浅黄色固体。LC-MS(ESI):m/z243（三苯甲基自由基）；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.63(s,1H),8.56–6.60(m,24H),4.45–4.10(m,3H),4.06–4.00(m,1H),3.77–3.56(m,1H),0.75(d,J=6.4Hz,3H)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种芴甲氧羰基-O-三苯甲基-L-苏氨酸的合成方法, 其特征是：包括以下步骤：低温下，三甲硅烷基三氟甲磺酸酯和三苯基甲醇在二氯甲烷溶液中，生成活性中间体三苯甲基三氟甲磺酸酯；然后低温下将此活性中间体的二氯甲烷溶液，滴加入芴甲氧羰基-L-苏氨酸和2,6-二甲基吡啶的二氯甲烷溶液中，之后室温过夜，反应生成产品：芴甲氧羰基-O-三苯甲基-L-苏氨酸；合成线路如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种芴甲氧羰基-O-三苯甲基-L-苏氨酸的合成方法,其特征是：包括以下步骤：低温下，三甲硅烷基三氟甲磺酸酯和三苯基甲醇在二氯甲烷溶液中，生成活性中间体三苯甲基三氟甲磺酸酯；然后低温下将此活性中间体的二氯甲烷溶液，滴加入芴甲氧羰基-L-苏氨酸和2,6-二甲基吡啶的二氯甲烷溶液中，之后室温过夜，反应生成产品：芴甲氧羰基-O-三苯甲基-L-苏氨酸；合成线路如下：

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2.根据权利要求1所述的一种芴甲氧羰基-O-三苯甲基-L-苏氨酸的合成方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐红岩，王文亮，
申请(专利权)人：上海吉奉生物科技有限公司，吉尔生化上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31