一种3-氯-L-丙氨酸甲酯盐酸盐的合成方法技术

本发明专利技术公开一种3‑氯‑L‑丙氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：将L‑丝氨酸加入第一溶剂中，降温至5～10℃，滴加氯化亚砜A，滴完升温至38℃，反应48h，随后将混合物冷却结晶、离心和干燥，得到L‑丝氨酸甲酯盐酸盐；将L‑丝氨酸甲酯盐酸盐加入第二溶剂中，再滴加氯化亚砜B，进行分段控温反应，反应结束后降温至15～25℃，加水分层，将得到的水相进行处理得到3‑氯‑L‑丙氨酸甲酯盐酸盐。本发明专利技术采用分段控温的方式，反应时间短，反应条件缓和，产率高、副产物少，便于提高收率和产品纯度；无需对L‑丝氨酸甲酯盐酸盐进行提纯，优化了工艺；通过加水分层，并对有机相进行多次萃取、对水相进行活性炭吸附，进一步提高了产品收率和产品纯度。

Synthesis of 3-chloro-l-alanine methyl ester hydrochloride

【技术实现步骤摘要】
一种3-氯-L-丙氨酸甲酯盐酸盐的合成方法
本专利技术涉及雷米普利中间体制备
，特别涉及一种3-氯-L-丙氨酸甲酯盐酸盐的合成方法。
技术介绍
雷米普利，化学名称为(S)-2-[N-(1-乙氧羰基-3-苯基-丙基)丙氨酰基]-2-氮杂二环[3.3.0]辛烷-3-羧酸。雷米普利是一种降压药物，对严重的高血压患者具有很好的疗效。它具有起效快，持续时间长，组织特异性高，耐受性好，毒副作用低等特点。3-氯-L-丙氨酸甲酯盐酸盐是合成雷米普利的一种非常重要的中间体。现有技术中一般通过将L-丝氨酸甲酯盐酸盐和氯化亚砜加入二氯甲烷中，升温回流60个小时左右，蒸干得到产物。然而上述方法的缺点在于反应条件剧烈、反应时间长、收率低、副产物多。这些缺点将影响后续雷米普利的正常生产。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述技术不足，提出一种3-氯-L-丙氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，解决现有技术中反应时间长、产率低、副产物多的技术问题。为达到上述技术目的，本专利技术采用的技术方案为：将L-丝氨酸加入第一溶剂中，降温至5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3-氯-L-丙氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n将L-丝氨酸加入第一溶剂中，降温至5～10℃，滴加氯化亚砜A，滴加完毕后升温至38℃，反应48h；反应完毕后，将上述反应混合物冷却结晶、离心脱溶剂和干燥，得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐；/n将上述L-丝氨酸甲酯盐酸盐加入到第二溶剂中，再滴加氯化亚砜B，进行分段控温反应，反应结束后降温至15～25℃，加水分层，随后将得到的水相进行冷却结晶、压滤和真空干燥后得到3-氯-L-丙氨酸甲酯盐酸盐。/n

【技术特征摘要】
1.一种3-氯-L-丙氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
将L-丝氨酸加入第一溶剂中，降温至5～10℃，滴加氯化亚砜A，滴加完毕后升温至38℃，反应48h；反应完毕后，将上述反应混合物冷却结晶、离心脱溶剂和干燥，得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐；
将上述L-丝氨酸甲酯盐酸盐加入到第二溶剂中，再滴加氯化亚砜B，进行分段控温反应，反应结束后降温至15～25℃，加水分层，随后将得到的水相进行冷却结晶、压滤和真空干燥后得到3-氯-L-丙氨酸甲酯盐酸盐。


2.根据权利要求1所述的3-氯-L-丙氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述第一溶剂为甲醇或经离心脱溶剂后得到的回收甲醇中的任意一种或两种的混合物。


3.根据权利要求1所述的3-氯-L-丙氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述滴加氯化亚砜A的过程中，控制反应体系的温度为12～15℃。


4.根据权利要求1所述的3-氯-L-丙氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述第二溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、环氧氯丙烷或氯丁烷中的任意一种。


5.根据权利要求1所述的3-氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：屈永民，陈挺，
申请(专利权)人：湖北宇阳药业有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42