一种组合物在制备预防和/或治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物中的应用制造技术

本申请涉及医药领域，具体而言，涉及一种组合物在制备预防和/或治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物中的应用。组合物在制备预防和/或治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物中的应用，组合物包括硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。本申请为硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物提供了一种新的用途，其可以用于制备预防和/或治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物。

Application of a composition in the preparation of drugs for the prevention and/or treatment of fever with thrombocytopenic syndrome virus

【技术实现步骤摘要】
一种组合物在制备预防和/或治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物中的应用
本申请涉及医药领域，具体而言，涉及一种组合物在制备预防和/或治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物中的应用。
技术介绍
SFTSV(SevereFeverwithThrombocytopeniaSyndromeVirus，SFTSV)，SFTSV感染引起的主要症状包括发热、出血、胃肠道不适、肌肉酸痛、淋巴结肿大及血小板和白细胞减少等；该病毒主要由蜱虫携带、传播，蜱虫叮咬是引起人类感染的重要原因，SFTSV可感染近乎全年龄段人群，尤其对老年人群威胁较大，有较高的病死率。SFTSV属于布尼亚病毒目(Bunyavirales)，Phenuiviridae病毒科，白蛉病毒属(Phlebovirus)。是一种基因组分节段的负链RNA病毒，基因组按长度分三段(L、M、S),并包裹有核衣壳蛋白(nucleocapsidprotein，NP)。对于病毒性疾病的预防和治疗主要依靠疫苗和药物。当前，SFTSV的疫苗研制和药物研发报道较少。目前针对SFTSV感染的治疗方法也相当有限，主要治疗手段为对症支持治疗和广谱抗病毒疗法，其疗效有限，个体差异较大。
技术实现思路
本申请实施例的目的在于提供一种组合物在制备预防和/或治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物中的应用，其旨在提供一种能够用于预防和/或治疗SFTSV的药物。本申请提供一种组合物在制备预防和/或治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物中的应用，组合物包括硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。硝苯地平具有抗SFTSV的作用，能够用于抑制SFTSV的复制。硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物能够减小SFTSV感染引发的小鼠的死亡率。硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物可以用于制备预防和/或治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物。该药物能有治疗SFTSV，拓展硝苯地平的用途。在本申请第一方面的一些实施例中，组合物包括50μMol/L-400μMol/L的所述硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在该浓度下，剂量安全且抗SFTSV效果明显。在本申请第一方面的一些实施例中，组合物包括120μMol/L-170μMol/L的所述硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本申请第一方面的一些实施例中，组合物包括150μMol/L-155μMol/L的所述硝苯地平。在该浓度下，剂量安全且抗SFTSV效果较佳。在本申请第一方面的一些实施例中，组合物用于制备抑制发热伴血小板减少综合征病毒复制的药物。硝苯地平能够抑制SFTSV的复制，因此可以用于制备SFTSV抑制剂。在本申请第一方面的一些实施例中，组合物还包括药学上可接受的辅剂。在本申请第一方面的一些实施例中，组合物的剂型为片剂。在本申请第一方面的一些实施例中，药物的剂型为经胃肠道给予剂型。在本申请第一方面的一些实施例中，药物的给药方式为口服。附图说明为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1示出了本申请试验例1的测试结果。图2示出了本申请试验例2的测试结果。图3示出了本申请试验例3的测试结果。图4示出了本申请试验例4的测试结果。图5示出了本申请试验例5的测试结果。具体实施方式为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。下面对本申请实施例的组合物在制备预防和/或治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物中的应用进行具体说明。一种组合物在制备预防和/或治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物中的应用，组合物包括硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。进一步地，组合物包括硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物是指，组合物包括硝苯地平、硝苯地平在药学上可接受的盐、硝苯地平在药学上可接受的溶剂合物或者硝苯地平在药学上可接受的水合物中的至少一种。在本实施例中，“预防”指减少或消除疾病的可能性。“治疗”指完全或部分地消除或减轻疾病和/或其伴随的症状。“/”是指或者的意思。预防和/或治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物，是指：预防和治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物，或者，预防发热伴血小板减少综合征病毒的药物，或者，治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物。发热伴血小板减少综合征(SevereFeverwithThrombocytopeniaSyndrome，简称SFTS)。硝苯地平：1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯，中文别名：利心平、心痛定、硝苯吡啶；英文名：Nifedipine，分子式：C17H18N2O6。结构式：硝苯地平在药学上可接受的溶剂合物，例如硝苯地平-1,4二氧六环溶剂合物，硝苯地平-吗啉溶剂合物。需要说明的是，在本申请的实施例中，硝苯地平可以为晶体、非晶体等，相应地，也不对晶体的晶型进行限制。专利技术人研究后发现，硝苯地平具有抗SFTSV的作用，能够用于抑制SFTSV的复制。硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物能够减小SFTSV感染引发的小鼠的死亡率。能够有效抑制抑制发热伴血小板减少综合征病毒的复制。进一步地，组合物包括50-400μMol/L的硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在该浓度下，剂量安全且抗SFTSV效果明显。需要说明的是，组合物包括50-400μMol/L的硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物；是指，组合物可以包括50-400μMol/L的硝苯地平，或者组合物可以包括50-400μMol/L的硝苯地平在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。进一步地，硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物浓度为100-300μMol/L，进一步为200-280μMol/L，例如可以为60μMol/L、80μMol/L，100μMol/L，120μMol/L，150μMol/L，170μMol/L，200μMol/L，250μMol/L，300μMol/L等。进一步地，硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物浓度为120-170μMol/L。进一步地，硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物浓度为150-155μMol/L。在该浓度下，剂量安全且抗SFTSV效果较佳。进一步地，组合物还包括药学上可接受的辅剂。组合物的形态可以为固体或者液体或者膏体。进一步地，药物可以使用药学上可接受的载体和/或赋形剂作为辅料与组合物进行配置，从而以单位剂量形式制备，或包含在多剂量容器中。制剂可以是在油或水性介质中的溶液、悬浮液或乳液(乳化的溶液)、提取物、粉剂、颗粒剂、片剂或胶囊，并可进一步包含分散剂或稳定剂。药学上可接受的辅剂包括但不限于填充剂、粘合剂、防腐剂、崩解剂、甜味剂、释放控制剂、稳定剂等等。作为示例性地，填本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物在制备预防和/或治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物中的应用，所述组合物包括硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。

【技术特征摘要】
1.一种组合物在制备预防和/或治疗发热伴血小板减少综合征病毒的药物中的应用，所述组合物包括硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物包括50μMol/L-400μMol/L的所述硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物包括120μMol/L-170μMol/L的所述硝苯地平或其在药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。4.根据权利要求1所述的应用，...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘玮，彭珂，黎浩，李淑芬，肖庚富，张磊砢，陈远侨，张玉兰，万伟玮，
申请(专利权)人：军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所，中国科学院武汉病毒研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11