硝苯地平在治疗中、重度高血压药品中的应用制造技术

本发明专利技术提供一种硝苯地平在治疗中、重度高血压药品中的应用，属于医学药品技术领域，具体是5mg规格硝苯地平滴丸舌下含服在中、重度高血压紧急处理药品中的应用。口腔黏膜给药的频次采用：初次舌下含服；或，在初次舌下含服后，间隔20分钟重复舌下含服给药一次，重复给药舌下含服最多不超过3次，即给药总次数不超过4次。本发明专利技术的成剂形式、给药剂量、给药途径、给药方案，并通过试验保证了小剂量5mg规格的硝苯地平滴丸舌下含服在中、重度高血压紧急处理药品中的应用的安全性和有效性。是硝苯地平用药方式的新突破。硝苯地平滴丸作为剂型改革，主要用于心绞痛和高血压病的治疗，通过舌下含服起效快、能随时停止，易接受，也适宜吞咽困难者使用。

Application of nifedipine in the treatment of moderate to severe hypertension

The invention provides the application of nifedipine in the treatment of moderate and severe hypertension drugs, which belongs to the technical field of medical drugs, in particular to the application of sublingual nifedipine dropping pills with 5 mg specifications in the emergency treatment of moderate and severe hypertension drugs. Frequency of oral mucosal administration: the first sublingual administration; or, after the first sublingual administration, repeated sublingual administration once every 20 minutes, repeated sublingual administration no more than three times, that is, the total number of doses is no more than four times. The preparation form, dosage, route of administration and dosage scheme of the nifedipine dropping pills are provided, and the safety and effectiveness of sublingual nifedipine dropping pills with small dosage of 5 mg are guaranteed by experiments in the application of drugs for emergency treatment of moderate and severe hypertension. It is a new breakthrough in the use of nifedipine. Nifedipine dropping pills, as a form reform, are mainly used for the treatment of angina pectoris and hypertension. They can stop at any time through sublingual administration, and are easy to accept. They are also suitable for people with dysphagia.

【技术实现步骤摘要】
硝苯地平在治疗中、重度高血压药品中的应用
本专利技术涉及医学药品
，具体地说是一种硝苯地平在治疗中、重度高血压药品中的应用。
技术介绍
高血压是常见的慢性病，是心脑血管最主要的危险因素，脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等都可能成为其主要并发症。血压从115/75mmHg到185/115mmHg，SBP每升高20mmHg或DBP每升高10mmHg，心脑血管并发症发生的风险倍增。全球30％的人死于脑卒中、心脏意外等心血管疾病，其中62％的脑卒中死亡由高血压直接导致，49％的心肌梗死由高血压直接导致。降低高血压患者的血压水平是减少心脑血管病的关键。高血压患者的治疗特点：终生服药在院外，风险发生在院外，风险控制在院外。我国高血压患者知晓率、治疗率、控制率仅为36％、23％、6％。“三率”低意味着发生心脑血管事件的风险大，脑卒中、心肌梗死等严重心脑血管事件是否发生、何时发生难以预测。患者的医疗经验、救治条件的限制，除常规治疗外，院外更需要一种及时控压方式，最大限度地降低心脑血管并发症发生和死亡的总体风险。根据临床需求和治疗特点，结合《高血压患者心血管风险水平分层》，对于中重度高血压患者，需迅速给予药物控制血压，以防进一步发展。其紧急处理措施，除使用静脉给药途径外，舌下含服降压药物为临床带来更多的便利和赢得救治时间。传统医学上不支持、不提倡舌下含服硝苯地平治疗高血压，认为高血压需要紧急处理时舌下含服硝苯地平(剂型为普通片，剂量不等)有严重的不良事件如诱发脑梗死、急性心肌梗死、视物模糊、眩晕、幻觉，恶心、眩晕、弱视；偏瘫、失语、失明等等，2014年《中国基层高血压管理指南》指出，高血压急症应慎用或不用舌下含服硝苯地平普通片。郭艺芳，袁静紧.紧急降压不宜舌下含服硝苯地平[J].中华高血压杂志，2014，22(5)：401-402。林海瑟，朱文宗，张炳才，等.舌下含服硝苯地平治疗高血压致严重不良反应的观察[J].中华高血压杂志，2006,14(10):833-834。靳雪莲,孟海波.舌下含服硝苯地平治疗高血压急症致严重并发症11例临床分析[J].中国实用神经疾病杂志,2006.9(3):150-151。李学胜,王文艳.高血压急症舌下含服硝苯地平致脑梗死5例报告[J].中国实用医药。随着舌下含服硝苯地平普通片诱发不良时间的报道越来越多,1985年美国FDA、1996年JAMA、JNC6、我国2017年版《国家基层高血压防止管理指南》等均指出，高血压急症应放弃舌下含服硝苯地平普通片。舌下含服硝苯地平治疗高血压，其降压速度、幅度、持续时间都难以掌握，可能对患者产生不利影响甚至导致严重后果。
技术实现思路
本专利技术的技术任务是解决现有技术的不足，提供一种硝苯地平在治疗中、重度高血压药品中的应用。硝苯地平，化学名称：2，6-二甲基-4(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。分子式：C17H18N2O6。分子量：346.34。硝苯地平用药适应症：1.心绞痛：变异型心绞痛、不稳定型心绞痛、慢性稳定型心绞痛；2.高血压(单独或与其它降压药合用)。剂量应该视患者的耐受性和心绞痛的控制情况逐渐调整。过量服用硝苯地平可导致低血压。从小剂量开始服用，一般起始剂量为10ml一次，一日3次口服；常用的维持剂量为口服1.-20ml一次，一日三次。部分由明显的冠脉痉挛的患者，可用至20-30mg一次，一日3-4次。最大剂量不宜超过120ml一次。如果病情紧急，可以嚼碎服用或者含服10ml一次，根据患者对药物的反应，决定再次给药。不良反应：1.常见服药后出现外周水肿(外周水肿与剂量相关，服用60mg/日时的发生率为4％，服用120mg/日则为12.5％)、头晕、头痛、恶心、乏力和面部潮红(10％)。一过性低血压(5％)，多不需要停药(一过性低血压与剂量相关，在剂量<60mg/日时的发生率为2％，而120mg/日的发生率为5％)。个别患者发生心绞痛，可能与低血压反应有关。还可见心悸、鼻塞、胸闷、气短、便秘、腹泻、胃肠痉挛、腹胀、骨骼肌发炎、关节僵硬、肌肉痉挛、精神紧张、颤抖、神经过敏、睡眠紊乱、视力模糊、平衡失调等(2％)、晕厥(0.5％)。减量或与其它抗心绞痛药合用则不再发生。2.少见贫血、白细胞减少、血小板减少、紫癜、过敏性肝炎、齿龈增生、抑郁、偏执、血药浓度峰值时瞬间失明、红斑性肢痛、抗核抗体阳性关节炎等(<0.5％)。3.可能产生的严重不良反应：心肌梗死和充血性心力衰竭发生率4％、肺水肿的发生率2％、心律失常和传导阻滞的发生率各小于0.5％。4.本品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹，甚至剥脱性皮炎等。硝苯地平滴丸舌下给药2～3min起效，20min达高峰，无首过作用，国内外针对中、重度高血压紧急处理时缺乏规范性使用硝苯地平的指南，且缺乏多中心临床试验证据，难以客观评价硝苯地平滴丸相关疗效和不良事件发生率。传统硝苯地平在药品中的最小单位规格是10mg，且均是以普通片的药品生产。本专利技术的提出利用小剂量5mg规格的硝苯地平滴丸舌下含服在中、重度高血压紧急处理药品中的应用。本专利技术的硝苯地平在治疗中、重度高血压药品中的应用，硝苯地平的剂量采用5mg规格，硝苯地平的剂型采用滴丸，并采用口腔黏膜给药。口腔黏膜给药采用舌下含服。口腔黏膜给药的频次采用：初次舌下含服；或，在初次舌下含服后，间隔20分钟重复舌下含服给药一次，重复给药舌下含服最多不超过3次，即给药总次数不超过4次。5mg规格硝苯地平滴丸舌下含服在中、重度高血压紧急处理药品中的应用。应用适应症的中、重度高血压为：三级高血压；或，二级高血压伴临床症状，其收缩压≥160mmHg，和/或舒张压≥100mmHg，伴临床症状为头晕、头痛、心悸、烦躁、多汗，或所述伴临床症状明显加重。一种硝苯地平滴丸，该滴丸至少含有一层硝苯地平崩解层，由单独的第一层硝苯地平崩解层直接构成滴丸；该滴丸最多含有四层硝苯地平崩解层，大于一层并小于等于四层的硝苯地平崩解层的其中层与层之间间隔有阻隔延迟崩解层；阻隔延迟崩解层在口腔黏膜环境的崩解时间为20分钟±1分钟；硝苯地平崩解层在口腔黏膜环境的崩解时间小于30秒；每层硝苯地平崩解层为厚度球壳面，每层硝苯地平崩解层含5mg规格硝苯地平成分，每层阻隔延迟崩解层为厚度球壳面，硝苯地平崩解层和阻隔延迟崩解层顺次交替包裹成球状滴丸。该滴丸包括第一层硝苯地平崩解层、第二层硝苯地平崩解层、第三层硝苯地平崩解层、第四层硝苯地平崩解层，且：第一层硝苯地平崩解层、第二层硝苯地平崩解层之间为第一阻隔延迟崩解层，第一阻隔延迟崩解层在口腔黏膜环境的崩解时间为20分钟±1分钟；第二层硝苯地平崩解层、第三层硝苯地平崩解层之间为第二阻隔延迟崩解层，第二阻隔延迟崩解层在口腔黏膜环境的崩解时间为20分钟±1分钟；第三层硝苯地平崩解层、第四层硝苯地平崩解层之间为第三阻隔延迟崩解层，第三阻隔延迟崩解层在口腔黏膜环境的崩解时间为20分钟±1分钟；第四层硝苯地平崩解层的形态为丸状球核；硝苯地平崩解层和阻隔延迟崩解层顺次交替包裹成球状滴丸；第一阻隔延迟崩解层、第二阻隔延迟崩解层、第三阻隔延迟崩解层各层通过层厚度和材质的配合在口腔黏膜环境的崩解时间控制在20分钟±1分钟；所述材质采用明胶、纤维素本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.硝苯地平在治疗中、重度高血压药品中的应用，其特征在于：硝苯地平的药剂剂量采用5mg规格。

【技术特征摘要】
1.硝苯地平在治疗中、重度高血压药品中的应用，其特征在于：硝苯地平的药剂剂量采用5mg规格。2.硝苯地平在治疗中、重度高血压药品中的应用，其特征在于：硝苯地平的剂量采用5mg规格，硝苯地平的剂型采用滴丸。3.硝苯地平在治疗中、重度高血压药品中的应用，其特征在于：硝苯地平的剂量采用5mg规格，硝苯地平的剂型采用滴丸，并采用口腔黏膜给药。4.根据权利要求3所述的硝苯地平在治疗中、重度高血压药品中的应用，其特征在于：口腔黏膜给药采用舌下含服。5.根据权利要求3或4所述的硝苯地平在治疗中、重度高血压药品中的应用，其特征在于：口腔黏膜给药的频次采用：初次舌下含服；或，在初次舌下含服后，间隔20分钟重复舌下含服给药一次，重复给药舌下含服最多不超过3次，即给药总次数不超过4次。6.5mg规格硝苯地平滴丸舌下含服在中、重度高血压紧急处理药品中的应用。7.根据权利要求6所述的5mg规格硝苯地平滴丸舌下含服在中、重度高血压紧急处理药品中的应用，其特征在于：所述应用适应症的中、重度高血压为：三级高血压；或，二级高血压伴临床症状，其收缩压≥160mmHg，和/或舒张压≥100mmHg，伴临床症状为头晕、头痛、心悸、烦躁、多汗，或所述伴临床症状明显加重。8.一种硝苯地平滴丸，其特征在于：该滴丸至少含有一层硝苯地平崩解层，由单独的第一层硝苯地平崩解层直接构成滴丸；该滴丸最多含有四层硝...

【专利技术属性】
技术研发人员：张抒扬，翟蔚林，
申请(专利权)人：山东众鼎嘉成医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37