一种用于长效降压的皮下埋植线制造技术

本发明专利技术公开一种用于长效降压的皮下埋植线。该埋植线由原料药拉西地平、螺内酯和吲达帕胺，辅料为交联聚维酮、聚乙二醇和羧甲基淀粉纳组成。本发明专利技术埋植线是由生物降解材料为载体和降压药混合制成圆柱形的埋植线。其降压快，埋植后3天就能稳定血压，不仅能够达到长期稳定血压的目的，而且降解缓慢，可以3年左右才能缓慢降解完，埋植线使用时间长，不需频烦的手术注入，减少患者的手术痛苦。

A hypodermic implant for long acting hypotension

The invention discloses a long acting step-down subcutaneous implant line. The implantation line is composed of Racedipine, Spironolactone and indapamide, and the excipients are crosslinked polyvinyl ketone, polyethylene glycol and carboxymethyl starch sodium. The embedding line of the invention is a cylindrical embedded wire made of biodegradable material and a hypotensive agent. It can reduce blood pressure quickly and stabilize blood pressure 3 days after implantation. It can not only stabilize blood pressure for a long time, but also degrade slowly. It can be degraded slowly for about 3 years. The implantation line can be used for a long time, and it does not need to be injected frequently to reduce the pain of patients.

【技术实现步骤摘要】
一种用于长效降压的皮下埋植线
本专利技术涉及一种皮下缓释给药埋植线，该埋植线是植入皮下后，根据埋植线内混入药物的药理性能，来治疗相应的疾病，具体是一种长效降压柔性体皮下埋植线，用于治疗高血压病。
技术介绍
目前，国内外治疗高血压病大都依靠口服降压药来维持血压正常和平稳的。药物作用时间短，并且要一日一顿或者两顿口服药物。口服大量降压药物副作用大，引起全身和胃肠道反应以及对肝肾功能的损害很大。虽然也有采用中医穴位埋线疗法治疗高血压病的先例，采用羊肠线与中药泡制，但是，出现体内排异反应，治疗效果虽佳，却并不能达到长期稳定血压的效果及带来的副作用。另专利申请号201410402016.5用于长效降压的生物降解皮下埋植棒，虽然载体也可生物降解，但皮下埋植后药物释放慢，得一周后才能降压，且降解时间短，一般一年半左右就全部降解完，还需再次手术注入，再次增加患者手术痛苦。本专利技术人研发了一种用于长效降压的生物降解皮下埋植线，是由生物降解材料为载体和降压药混合制成圆柱形的埋植线。其降压快，埋植后3天就能稳定血压，不仅能够达到长期稳定血压的目的，而且降解缓慢，可以3年左右才能缓慢降解完，埋植线使用时间长，不需频烦的手术注入，减少患者的手术痛苦。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供一种用于长效降压的皮下埋植线，不仅降压快，而且降解缓慢，埋植线使用时间长，减少患者多次手术埋线的痛苦。本专利技术的目的是提供一种用于长效降压的皮下埋植线。本专利技术的另一目的在于提供一种长效降压的皮下埋植线的制备方法。本专利技术是通过如下技术方案实现的：一种用于长效降压的皮下埋植线，由以下原料药和辅料组成：原料药：拉西地平3-9重量份螺内酯8-16重量份吲达帕胺0.3-0.9重量份；辅料：交联聚维酮6-18重量份聚乙二醇2-6重量份羧甲基淀粉纳4-12重量份。本专利技术皮下埋植线的原料药和辅料的组成为：原料药：拉西地平4.8-7.2重量份螺内酯9.6-14.4重量份吲达帕胺0.48-0.72重量份；辅料：交联聚维酮9.6-14.4重量份聚乙二醇3.2-4.8重量份羧甲基淀粉纳6.4-9.6重量份。本专利技术皮下埋植线的原料药和辅料的组成优选为：原料药：拉西地平6重量份螺内酯12重量份吲达帕胺0.6重量份；辅料：交联聚维酮12重量份聚乙二醇4重量份羧甲基淀粉纳8重量份。本专利技术皮下埋植线的原料药和辅料的组成优选为：原料药：拉西地平4重量份螺内酯15重量份吲达帕胺0.4重量份；辅料：交联聚维酮16重量份聚乙二醇3重量份羧甲基淀粉纳11重量份。本专利技术皮下埋植线的原料药和辅料的组成优选为：原料药：拉西地平8重量份螺内酯9重量份吲达帕胺0.8重量份；辅料：交联聚维酮8重量份聚乙二醇7重量份羧甲基淀粉纳5重量份。本专利技术皮下埋植线的制备方法为：将拉西地平、螺内酯和吲达帕胺分别超微粉碎得细粉备用；将交联聚维酮和聚乙二醇放入反应釜内，在100-150℃进行加热，边加热边进行搅拌2-6小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，加入羧甲基淀粉纳继续搅拌0.5-1.5小时，最后再加入数的拉西地平、吲达帕胺和螺内酯超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为1-3mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在20-60℃的鼓风干燥箱内干燥4-10h，待水分挥发完后，按照20-40mm长度切断，真空包装，用钴60辐照灭菌即可。本专利技术皮下埋植线的制备方法优选为：将拉西地平、螺内酯和吲达帕胺分别超微粉碎得细粉备用；将交联聚维酮和聚乙二醇放入反应釜内，在130℃进行加热，边加热边进行搅拌4小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，加入羧甲基淀粉纳继续搅拌1小时，最后再加入拉西地平、吲达帕胺和螺内酯超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为2mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在40℃的鼓风干燥箱内干燥7h，待水分挥发完后，按照30mm长度切断，真空包装，用钴60辐照灭菌即可。本专利技术埋植线的使用方法：1、在上腹部皮下埋植本专利技术埋植线，用于治疗高血压病。2、用量：一次埋植皮下4-6支，每根埋植线的重量为0.1-0.3g。不适应症：本专利技术埋植线不适应一型高血压病的患者。本专利技术埋植线是可降解的，不需待药物释放完成后再取出埋植线，可同药物一同吸收，稳定性好，无任何副作用。本专利技术埋植线是由生物降解材料为载体和降压药混合制成圆柱形的埋植线。其降压快，埋植后3天就能稳定血压，不仅能够达到长期稳定血压的目的，而且降解缓慢，可以3年左右才能缓慢降解完，埋植线使用时间长，不需频烦的手术注入，减少患者的手术痛苦。本专利技术埋植线通过大量的筛选试验得出，只有选用本专利技术特定的拉西地平、螺内酯和吲达帕胺三种降压药，并在1∶2∶0.1的配比下才能达到本专利技术的降压效果，并非是任意的降压药，任意的配比就能实现本专利技术的快速稳定的降压效果。同时本专利技术人还对埋植线的辅料进行筛选，在众多辅料，只有将交联聚维酮、聚乙二醇和羧甲基淀粉纳三种辅料组合，并在特定的3∶1∶2的配比下，即能达到很好的稳定性，还能促使药物缓慢降解，并不影响快速稳定血压的效果，和其他辅料比较，降压效果还稍有提高。这样使本专利技术埋植线不仅治疗效果好，埋植线使用时间长，可以3年左右才能缓慢降解完(一般的埋植棒在一年半左右就已全部降解完)，不需频烦的手术注入，减少患者的手术痛苦。本专利技术埋植线中原料药拉西地平属片剂，可用于治疗高血压，本品为为特异、强效持久的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，主要选择性的阻滞血管平滑肌的钙通道，扩张周围动脉，减低周围血管阻力，减低心脏后负荷，降低血压，本专利技术埋植线中选用的拉西地平为片剂，如哈药集团三精明水药业有限公司生产。螺内酯属于利尿药，用于治疗水肿性疾病和原发性醛固酮增多症，作为治疗高血压的辅助药物及低钾血症的预防，本药结构与醛固酮相似，为醛固酮的竞争性抑制剂，本专利技术埋植线中选用的螺内酯为螺内酯片，如国药集团容生制药有限公司生产。吲达帕胺为抗高血压药，是一种磺胺类利尿剂，通过抑制远端肾小管皮质稀释段的再吸收水与电解质而发挥作用。口服吸收快而完全，生物利用度达93％，不受食物影响。0.8重量份，本专利技术埋植线中选用的吲达帕胺为吲达帕胺片，如天津天士力(辽宁)制药有限责任公司生产。本专利技术埋植线中辅料交联聚维酮化学名称：交联聚乙烯基吡咯烷酮，1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物，1-etheyl-2-pyrolidionehomopolymer，为水不溶性的合成交联N-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物。聚乙二醇通用化学名：聚乙二醇PEG、乙二醇聚氧乙烯醚，为无毒、无刺激性，味微苦，具有良好的水溶性，并与许多有机物组份有良好的相溶性，它们具有优良的润滑性、保湿性、分散性、粘接剂、抗静电剂及柔软剂等。羧甲基淀粉纳(CMS-Na)又称为羧甲基淀粉，是一种阴离子淀粉醚，是能溶于冷水的电解质，是变性淀粉的一种，属醚类淀粉，是一种水溶性阴离子高分子型化合物。它无味、无毒、不易霉变、当取代度大于0.2以上时易溶于水。下面实验例用于进一步说明本专利技术，但不限于本专利技术。实验例一、本专利技术原料药筛选试验1、不同高血压药物对自发性高血压大鼠的影响1.1材料1.1.1药物空白组：生理盐水处方1：选用拉西地平、螺内酯和吲达帕胺以1∶2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于长效降压的皮下埋植线，其特征在于，该埋植线的原料药和辅料组成为：原料药：拉西地平 3‑9重量份螺内酯 8‑16重量份吲达帕胺 0.3‑0.9重量份；辅料：交联聚维酮 6‑18重量份聚乙二醇 2‑6重量份羧甲基淀粉纳 4‑12重量份。

【技术特征摘要】
1.一种用于长效降压的皮下埋植线，其特征在于，该埋植线的原料药和辅料组成为：原料药：拉西地平3-9重量份螺内酯8-16重量份吲达帕胺0.3-0.9重量份；辅料：交联聚维酮6-18重量份聚乙二醇2-6重量份羧甲基淀粉纳4-12重量份。2.如权利要求1所述的埋植线，其特征在于，该埋植线的原料药和辅料组成为：原料药：拉西地平4.8-7.2重量份螺内酯9.6-14.4重量份吲达帕胺0.48-0.72重量份；辅料：交联聚维酮9.6-14.4重量份聚乙二醇3.2-4.8重量份羧甲基淀粉纳6.4-9.6重量份。3.如权利要求1或2所述的埋植线，其特征在于，该埋植线的原料药和辅料组成为：原料药：拉西地平6重量份螺内酯12重量份吲达帕胺0.6重量份；辅料：交联聚维酮12重量份聚乙二醇4重量份羧甲基淀粉纳8重量份。4.如权利要求1所述的埋植线，其特征在于，该埋植线的原料药和辅料组成为：原料药：拉西地平4重量份螺内酯15重量份吲达帕胺0.4重量份；辅料：交联聚维酮16重量份聚乙二醇3重量份羧甲基淀粉纳11重量份。5.如权利要求1所述的药物埋植线，其特征在于，该埋植线的原料药和辅料组成为：原料药：拉西地平8重量份螺内酯9重量份吲达帕胺0.8重量份；辅料：交联聚维酮8重量份聚乙二醇7重量份羧甲基淀粉纳5重量份。6.如权利要求1-5之一所述的埋植...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱金光，朱军星，邱自琴，
申请(专利权)人：朱军星，
类型：发明
国别省市：北京,11