一种氨氯地平贝那普利脉冲片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氨氯地平贝那普利脉冲片及其制备方法。所述氨氯地平贝那普利脉冲片包括速释片芯和控释包衣层；所述速释片芯包括主药和片芯辅料；所述主药包括苯磺酸氨氯地平和盐酸贝那普利。所述的制备方法包括以下步骤：(1)将主药与片芯辅料混合均匀后，采用粉末直接压片法制备速释片芯；(2)可选地，在步骤(1)制备的速释片芯上形成溶胀包衣层；(3)在步骤(1)制备的速释片芯上或在步骤(2)制备的溶胀包衣片上形成控释包衣层，即可。本发明专利技术的氨氯地平贝那普利脉冲片释药时滞可达1‑10h，药物完全、迅速释放，释药时滞符合高血压及其不良反应发病的时辰规律，患者顺应性更好；且制备工艺简单，具有较好的工业应用价值。

A pulsed amlodipine benazepril tablet and its preparation method

The invention discloses an amlodipine benazepril pulse tablet and a preparation method thereof. The amlodipine benazepril pulse tablet comprises a fast-release core and a controlled-release coating layer; the fast-release core comprises a main drug and a core excipient; the main drug comprises amlodipine besylate and benazepril hydrochloride. The preparation method comprises the following steps: (1) after mixing the main drug and the core accessories evenly, the rapid release tablet core is prepared by direct powder pressing; (2) optionally, a swelling coating layer is formed on the core of the fast release tablet prepared in step (1); (3) a controlled release coating layer is formed on the core of the fast release tablet prepared in step (1) or on the swelling coating tablet prepared in step (2). The release delay of amlodipine benazepril pulsed tablets of the invention can reach 1 to 10 hours, the drug is released completely and rapidly, the release delay conforms to the time law of hypertension and its adverse reactions, and the patient's compliance is better; the preparation process is simple, and has good industrial application value.

【技术实现步骤摘要】
一种氨氯地平贝那普利脉冲片及其制备方法
本专利技术涉及一种氨氯地平贝那普利脉冲片及其制备方法。
技术介绍
近20年来，心脑血管疾病在中国的发病率和死亡率仍呈上升趋势，目前已成为我国死亡病因最高的头号杀手(约40％死亡贡献率)，而在心脑血管疾病中，高血压占据着发病率的首位。目前高血压对国人的健康造成了巨大的威胁并且加重了经济负担，同时也对医药工作者提出了巨大的挑战。苯磺酸氨氯地平(AmlodipineBesylate)为钙离子拮抗剂，直接作用于血管平滑肌，从而起到舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，降低血压的作用。苯磺酸氨氯地平片由辉瑞公司开发成功并于1990年上市(商品名：络活喜)，其临床上主要用于高血压及心绞痛的治疗，目前已经成为高血压治疗领域的畅销药之一。盐酸贝那普利(BenazeprilHydrochloride)为血管紧张素转换酶抑制剂，其在肝内水解成为贝那普利拉后才能起到使血管阻力降低、醛固酮分泌减少、血清肾素活性增高等作用。盐酸贝那普利片由诺华公司开发成功并于1991年上市(商品名：洛汀新)，其临床上主要用于高血压的治疗，目前已经成为高血压治疗领域的常用药。据统计，单一用药治疗高血压的有效率仅为40％，通过增加给药剂量以提高疗效的同时也会增加不良反应的发生率。为提高疗效，降低心血管事件的发生率，通常将钙离子拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂联合用药。在此基础上，诺华公司于1995年上市了苯磺酸氨氯地平-盐酸贝那普利胶囊(商品名：Lotrel)，用于高血压的治疗。此外，近年来时辰药理学的研究结果表明，人体的生理功能及某些疾病的发作具有明显的时间节律性变化，例如高血压及其引发的不良反应常在凌晨加剧，由此给药物研究者提出了一种挑战，如果能研究出一种脉冲制剂，患者在睡前服用此种制剂，其药物经预定的时滞后，在疾病发生时释放，则可有效的预防和治疗疾病，并减少药物可能引发的副作用。因此，研究氨氯地平贝那普利的联合用药及脉冲给药系统非常有意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决本领域缺少一种氨氯地平贝那普利脉冲给药系统的问题，进而提供了一种氨氯地平贝那普利脉冲片及其制备方法。所述的氨氯地平贝那普利脉冲片具有明显的时滞效应，可根据实际用药需要在1～10h的时滞范围内进行调节，患者可于临睡前21:00～23:00P.M.服药，经过预定的时滞后，于发病前或发病初期快速完全释药，实现对疾病的及时防治。本专利技术是通过以下技术方案来解决上述技术问题的。本专利技术提供了一种氨氯地平贝那普利脉冲片，其中，所述氨氯地平贝那普利脉冲片包括速释片芯和控释包衣层；所述速释片芯包括主药和片芯辅料；所述主药包括苯磺酸氨氯地平和盐酸贝那普利，所述主药的剂量规格以苯磺酸氨氯地平计为2～20mg每片，以盐酸贝那普利计为2.5～50mg每片；所述片芯辅料包括填充剂、粘合剂、渗透压促进剂、崩解剂和润滑剂中的一种或多种；所述控释包衣层相对于速释片芯的增重率为0.1～60％；所述控释包衣层包括控释包衣材料和控释包衣辅料，所述控释包衣辅料包括增塑剂、通透性调节剂和抗粘剂中的一种或多种；所述控释包衣材料、所述增塑剂、所述通透性调节剂和所述抗粘剂的重量份数比为(20～80)：(0～70)：(0～50)：(0～40)。所述的氨氯地平贝那普利脉冲片，其中，所述脉冲片的释药时滞可为1～10h，优选6～8h。所述的氨氯地平贝那普利脉冲片，其中，所述填充剂可为本领域常规，较佳地选自乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素(MCC)中的一种或多种；所述填充剂在速释片芯中的质量百分比较佳地为20～75％，更佳地为60～70％。所述粘合剂可为本领域常规，较佳地选自羟丙基纤维素(HPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和甲基纤维素(MC)中的一种或多种；所述粘合剂在速释片芯中的质量百分比较佳地为0～10％，更佳地为0.1～8％；所述渗透压促进剂可为本领域常规，较佳地选自氯化钠、氯化钾和甘露醇中的一种或多种，所述渗透压促进剂在速释片芯中的质量百分比较佳地为0～10％；更佳地为0.1～8％。所述崩解剂可为本领域常规，较佳地选自低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CC-Na)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、干淀粉和交联聚维酮(PVPP)中的一种或多种，所述崩解剂在速释片芯中的质量百分比较佳地为0～10％；更佳地为0～5％。所述润滑剂可为本领域常规，较佳地选自硬脂酸镁、微粉硅胶、二氧化硅和滑石粉中的一种或多种；所述润滑剂在速释片芯中的质量百分比较佳地为0～10％；更佳地为0.1～5％。所述的氨氯地平贝那普利脉冲片，其中，所述的控释包衣材料可为本领域常规，较佳地选自丙烯酸树脂(Eudragit)、乙基纤维素(EC)和不同型号丙烯酸树脂组合物中的一种或多种；所述丙烯酸树脂的型号可为本领域常规，较佳地包括EudragitRL100、EudragitRS100和EudragitNE。所述增塑剂可为本领域常规，较佳地选自乙醇、聚乙二醇、丙二醇、蓖麻油、液状石蜡、甘油、玉米油和椰子油中的一种或多种。所述通透性调节剂可为本领域常规，较佳地选自乙醇、聚乙二醇、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、氯化钠、十二烷基硫酸钠、吐温和黄原胶中的一种或多种。所述抗粘剂可为本领域常规，较佳地选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉和单油酸甘油酯中的一种或多种。所述控释包衣材料、增塑剂、通透性调节剂和抗粘剂的重量份数比优选(20～80)：(1～20)：(1～30)：(1～20)。所述控释包衣层相对于速释片芯的增重率优选0.1～15％。所述的氨氯地平贝那普利脉冲片，其还包括溶胀包衣层；所述溶胀包衣层相对于速释片芯的增重率为0.1～40％；所述的溶胀包衣层包括溶胀包衣材料。所述的氨氯地平贝那普利脉冲片，其中，所述溶胀包衣材料可为本领域常规，较佳地为羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)或其混合物。所述HPMC的型号可为本领域常规，较佳地包括HPMCE5和HPMCE15M。所述的氨氯地平贝那普利脉冲片，其中，所述溶胀包衣层相对于速释片芯的增重率可为10～30％。本专利技术还提供了一种如前所述的氨氯地平贝那普利脉冲片的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(A1)将主药与片芯辅料混合均匀后，采用粉末直接压片法制备速释片芯；(A2)在步骤(A1)制备的速释片芯上形成控释包衣层，从而制得本专利技术所述的氨氯地平贝那普利脉冲片；或者，(B1)将主药与片芯辅料混合均匀后，采用粉末直接压片法制备速释片芯；(B2)在步骤(B1)制备的速释片芯上形成溶胀包衣层，从而制得溶胀包衣片；(B3)在步骤(B2)制备的溶胀包衣片上形成控释包衣层，从而制得本专利技术所述的氨氯地平贝那普利脉冲片。所述的制备方法，其中，步骤(A1)和步骤(B1)的操作可为本领域常规。在本专利技术一优选实施例中，所述制备速释片芯按照如下操作进行：将20-30g苯磺酸氨氯地平、90-110g盐酸贝那普利、600-700g乳糖、130-160g预胶化淀粉、90-110g羟甲基淀粉钠、90-110g甘露醇和20-30微粉硅胶充分混匀，通过粉末直接压片法制得速释片芯。步骤(B2)中，所述形成溶胀包衣层的操作可为本领域常规，较佳地包括以下操作：将溶胀包衣材料制成溶胀包衣液，采用锅包衣法对步骤(B1)所制得本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氨氯地平贝那普利脉冲片，其特征在于，所述氨氯地平贝那普利脉冲片包括速释片芯和控释包衣层；所述速释片芯包括主药和片芯辅料；所述主药包括苯磺酸氨氯地平和盐酸贝那普利，所述主药的剂量规格以苯磺酸氨氯地平计为2～20mg每片，以盐酸贝那普利计为2.5～50mg每片；所述片芯辅料包括填充剂、粘合剂、渗透压促进剂、崩解剂和润滑剂中的一种或多种；所述控释包衣层相对于速释片芯的增重率为0.1～60％；所述控释包衣层包括控释包衣材料和控释包衣辅料，所述控释包衣辅料包括增塑剂、通透性调节剂和抗粘剂中的一种或多种；所述控释包衣材料、所述增塑剂、所述通透性调节剂和所述抗粘剂的重量份数比为(20～80)：(0～70)：(0～50)：(0～40)。

【技术特征摘要】
1.一种氨氯地平贝那普利脉冲片，其特征在于，所述氨氯地平贝那普利脉冲片包括速释片芯和控释包衣层；所述速释片芯包括主药和片芯辅料；所述主药包括苯磺酸氨氯地平和盐酸贝那普利，所述主药的剂量规格以苯磺酸氨氯地平计为2～20mg每片，以盐酸贝那普利计为2.5～50mg每片；所述片芯辅料包括填充剂、粘合剂、渗透压促进剂、崩解剂和润滑剂中的一种或多种；所述控释包衣层相对于速释片芯的增重率为0.1～60％；所述控释包衣层包括控释包衣材料和控释包衣辅料，所述控释包衣辅料包括增塑剂、通透性调节剂和抗粘剂中的一种或多种；所述控释包衣材料、所述增塑剂、所述通透性调节剂和所述抗粘剂的重量份数比为(20～80)：(0～70)：(0～50)：(0～40)。2.如权利要求1所述的氨氯地平贝那普利脉冲片，其特征在于，所述脉冲片的释药时滞为1～10h，优选6～8h。3.如权利要求1所述的氨氯地平贝那普利脉冲片，其特征在于，所述填充剂选自乳糖、预胶化淀粉和微晶纤维素中的一种或多种；所述填充剂在速释片芯中的质量百分比为20～75％，优选60～70％；和/或，所述粘合剂选自羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和甲基纤维素中的一种或多种；所述粘合剂在速释片芯中的质量百分比为0～10％，优选0.1～8％；和/或，所述渗透压促进剂选自氯化钠、氯化钾和甘露醇中的一种或多种，所述渗透压促进剂在速释片芯中的质量百分比为0～10％，优选0.1～8％；和/或，所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、干淀粉和交联聚维酮中的一种或多种，所述崩解剂在速释片芯中的质量百分比为0～10％，优选0～5％；和/或，所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、二氧化硅和滑石粉中的一种或多种；所述润滑剂在速释片芯中的质量百分比为0～10％，优选0.1～5％。4.如权利要求1所述的氨氯地平贝那普利脉冲片，其特征在于，所述的控释包衣材料选自丙烯酸树脂、乙基纤维素、和不同型号丙烯酸树脂组合物中的一种或多种；所述丙烯酸树脂的型号包括EudragitRL100、EudragitRS100和EudragitNE；和/或，所述增塑剂选自乙醇、聚乙二醇、丙二醇、蓖麻油、液体石蜡、甘油、玉米油和椰子油中的一种或多种；和/或，所述通透性调节剂选自乙醇、聚乙二醇、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、氯化钠、十二烷基硫酸钠、吐温和黄原胶中的一种或多种；和/或，所述抗粘剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉和单油酸甘油酯中的一种或多种。5.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘学军，牛国琴，涂亮星，连建豪，
申请(专利权)人：上海复星星泰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31