改善了血管痛的罗库铵制剂及其制造方法以及使用该罗库铵制剂的血管痛的抑制、缓和方法技术

本发明专利技术涉及改善了血管痛的罗库铵制剂及其制造方法、以及使用该罗库铵制剂的血管痛的抑制、缓和方法。本发明专利技术提供一种能够抑制血管痛的罗库铵制剂。该罗库铵制剂的特征在于，含有罗库铵和缓冲液，滴定酸度为100mEq以下。缓冲液可以是醋酸缓冲液、柠檬酸缓冲液、甲酸缓冲液、酒石酸缓冲液、磷酸缓冲液、甘氨酸‑盐酸缓冲液、柠檬酸‑磷酸缓冲液等。

The rocuronium preparation for vascular pain and its manufacturing method have been improved, and the method of inhibiting and alleviating vascular pain by using the rocuronium preparation has been improved.

【技术实现步骤摘要】
改善了血管痛的罗库铵制剂及其制造方法以及使用该罗库铵制剂的血管痛的抑制、缓和方法本申请是申请日为2014年6月23日、申请号为201480037714.8(国际申请号为PCT/JP2014/066504)、专利技术名称为“改善了血管痛的罗库铵制剂及其制造方法、以及使用该罗库铵制剂的血管痛的抑制、缓和方法”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及改善了血管痛的罗库铵制剂及其制造方法、以及使用该罗库铵制剂的血管痛的抑制、缓和方法。
技术介绍
罗库铵(rocuronium)(专利文献1)以下述式所示的罗库溴铵的形态作为麻醉用肌肉松弛剂的有效成分而被周知(非专利文献1)。但是，在无意识状态下给药前述罗库铵制剂时，频繁出现以下状况：由于处于无意识状态下，患者不会诉说疼痛，但出现在无意识状态下突然剧烈地弯曲或缩回手腕、手臂等行为。通常认为，这样的罗库铵制剂的血管痛是pH的影响，通过调节pH可以抑制血管痛(非专利文献2、3)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特公平7－53751号公報非专利文献非专利文献1：医薬品インタビューフォームエスラックス静注25mg/2.5mL、静注50mg/5.0mL、2010年10月修订非专利文献2：BritishJournalofClinicalAnesthesia1991；66,189-195非专利文献3：JournalofClinicalAnesthesia(2007)19,418-423
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术的目的在于，提供一种能够抑制血管痛的罗库铵制剂及其制造方法、以及使用该罗库铵制剂的血管痛的抑制、缓和方法。用于解决课题的方法本专利技术人们为了解决上述课题反复进行了深入研究，结果发现，虽然通常认为现有罗库铵制剂的血管痛是pH的影响，但通过使罗库铵制剂中含有的缓冲液的滴定酸度为100mEq以下，可以抑制血管痛，基于该见解进一步进行研究，直至完成了本专利技术。即，本专利技术涉及以下的专利技术。[1]一种罗库铵制剂，其特征在于，含有罗库铵和缓冲液，滴定酸度为100mEq以下。[2]根据前述[1]所述的罗库铵制剂，其特征在于，pH为6以下。[3]根据前述[1]或[2]所述的罗库铵制剂，其特征在于，滴定酸度为80mEq以下。[4]根据前述[1]～[3]中任一项所述的罗库铵制剂，其特征在于，pH为2.5～4.5。[5]根据前述[1]～[4]中任一项所述的罗库铵制剂，其特征在于，缓冲液为选自由醋酸缓冲液、柠檬酸缓冲液、甲酸缓冲液、酒石酸缓冲液、磷酸缓冲液、甘氨酸-盐酸缓冲液、柠檬酸-磷酸缓冲液组成的组中的1种以上。[6]根据前述[1]～[5]中任一项所述的罗库铵制剂，其特征在于，其为注射剂。[7]前述[1]～[6]中任一项所述的罗库铵制剂的制造方法，其特征在于，具有以下步骤：使含有罗库铵和缓冲液的罗库铵制剂的滴定酸度为100mEq以下。[8]根据前述[7]所述的罗库铵制剂的制造方法，其特征在于，具有使滴定酸度为100mEq以下、使pH为6以下的步骤。[9]一种罗库铵制剂的血管痛的抑制、缓和方法，其特征在于，将含有罗库铵和缓冲液的罗库铵制剂的滴定酸度调节为100mEq以下。专利技术的效果通过使用本专利技术的罗库铵制剂，能够抑制血管痛。附图说明图1示出试验例1的结果。具体实施方式本专利技术的罗库铵制剂的特征在于，含有罗库铵和缓冲液，滴定酸度为100mEq以下。本专利技术中使用的罗库铵制剂的有效成分、即罗库铵为下述式所示的罗库溴铵(化学名：(+)-(17β-acetoxy-3α-hydroxy-2β-morpholino-5α-androstan-16β-yl)-1-allyl-1-pyrrolidiniumbromide，(+)-(17β-乙酰氧基-3α-羟基-2β-吗啉代-5α-雄甾烷-16β-基)-1-烯丙基-1-吡咯烷溴化物)。本专利技术的罗库铵制剂中使用的前述罗库铵的量没有特别限定，可以根据病情及给药方式等适当选择，通常在全部医药制剂中为约0.1～10质量％，优选为约0.5～5质量％，进一步优选为约0.8～3质量％。给药量根据患者的年龄、性別、体重、疾病程度等而不同，因此没有特别限定，通常情况下，对于成人，每天的有效成分的总量通常为约0.01～100mg，优选为约10～60mg，此外，用法用量根据患者的年龄、性別、体重、疾病程度等而不同，因此没有特别限定，通常情况下，1天1次或分为数次(例如2～4次)给药是合适的，例如，可以列举：按照罗库溴铵0.6mg/kg的方式进行静脉内给药，在手术中根据需要持续输入0.1～0.2mg/kg从而进行追加给药的方法等。本专利技术的罗库铵制剂的剂形没有特别限定，通常为液剂，例如，可以列举注射剂(静脉注射、动脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射、腹腔内注射、脊髓内注射、硬膜外注射)、滴眼剂、经鼻剂等非口服剂。本专利技术的罗库铵制剂的给药途径没有特别限定，在使用注射剂的非口服给药的情况下，优选静脉内、动脉内、皮下、皮内、肌肉内、腹腔内给药等，优选根据患者的年龄、病情等条件适当选择。虽然没有特别限定，但考虑到罗库铵的稳定性，本专利技术的罗库铵制剂优选pH为6.0以下，更优选pH为2.5～4.5，进一步优选pH为3.0～4.3。需要说明的是，pH可以是温度20～30℃下的值。作为本专利技术中使用的缓冲液，没有特别限定，例如，可以列举醋酸缓冲液、柠檬酸缓冲液、甲酸缓冲液、酒石酸缓冲液、磷酸缓冲液、甘氨酸-盐酸缓冲液、柠檬酸-磷酸缓冲液等。这些可以单独使用1种，也可以将2种以上混合使用。这些还可以使用市售品。本专利技术的罗库铵制剂的滴定酸度为100mEq以下，从血管痛的抑制效果更高方面出发，优选为80mEq以下，更优选为60mEq以下。本专利技术的滴定酸度是指将1L溶液用氢氧化钠滴定至pH7.4时消耗的氢氧化钠的量(mEq)。滴定酸度可以根据缓冲液的种类及浓度进行调整。需要说明的是，滴定酸度可以是温度20～30℃下的值。缓冲液的浓度只要是能够用于使滴定酸度在上述范围内的范围，则没有特别限定。例如，在缓冲液为柠檬酸缓冲液(pH4.0)时，缓冲液的浓度可以为0.07M以下。在缓冲液为柠檬酸-磷酸缓冲液(pH4.0)时，缓冲液的浓度可以为0.04M以下。本专利技术的罗库铵制剂没有特别限定，优选在麻醉下使用。前述麻醉没有特别限定，例如，可优选列举吸入麻醉药及静脉麻醉药等。作为吸入麻醉药，没有特别限制，例如，可以列举氟烷、异氟烷、安氟醚、甲氧氟烷、七氟醚、地氟醚等挥发性吸入麻醉药；乙烯、环丙烷、乙醚、氯仿、一氧化二氮或氙气等气体性吸入麻醉药。作为静脉麻醉药，没有特别限制，例如，可以列举丙泊酚、咪达唑仑、氯胺酮、替来他明、硫喷妥、美索比妥或依托咪酯等，优选丙泊酚、咪达唑仑等。这些可以单独使用1种，也可以将2种以上混合使用。这些还可以使用市售品。此外，本专利技术的罗库铵制剂优选根据需要配合制剂载体。作为载体，可以列举溶剂、溶解助剂、助悬剂、等渗剂、镇痛剂等。进而，根据需要还可以使用防腐剂、抗氧化剂、稳定剂、抗氧化剂等制剂领域中通常使用的任意的公知添加剂、药理学上可接受的添加剂。可以根据目标制剂形态，将这些单独使用或将2种以上组合使用。这些还可以使用市售品。作为溶剂，没有特别限定，例如，可以列举纯水、乙醇、丙二醇、聚乙二醇本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种罗库铵制剂，其特征在于，含有罗库铵和缓冲液，滴定酸度为80mEq以下，pH为6以下，其中，滴定酸度是指将1L溶液用氢氧化钠滴定至pH7.4时消耗的氢氧化钠的量(mEq)。

【技术特征摘要】
2013.07.01 JP 2013-1382181.一种罗库铵制剂，其特征在于，含有罗库铵和缓冲液，滴定酸度为80mEq以下，pH为6以下，其中，滴定酸度是指将1L溶液用氢氧化钠滴定至pH7.4时消耗的氢氧化钠的量(mEq)。2.根据权利要求1所述的罗库铵制剂，其中，滴定酸度为60mEq以下。3.根据权利要求1所述的罗库铵制剂，其中，滴定酸度为43mEq以下。4.根据权利要求1所述的罗库铵制剂，其中，滴定酸度为40mEq以下。5.根据权利要求1～4中任一项所述的罗库铵制剂，其特征在于，pH为2.5～4.5。6.根据权利要求1～4中任一项所述的罗库铵制剂，其中，pH为4.0以下。7.根据权利要求1～4中任一项所述的罗库铵制剂，其中，pH小于4.0。8.根据权利要求1～4中任一项所述的罗库铵制剂，其中，pH为3以下。9.根据权利要求1～4中任一项所述的罗库铵制剂，其中，pH为3。10.根据权利要求1～9中任一项所述的罗库铵制剂，其特征在于，缓冲液选自由醋酸缓冲液、柠檬酸缓冲液、甲酸缓冲液、酒石酸缓冲液、磷酸缓冲液、甘氨酸-盐酸缓冲...

【专利技术属性】
技术研发人员：神保敬亮，井辻裕，
申请(专利权)人：丸石制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP