一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种D‑半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，涉及抗肝病类药中间体的技术领域，旨在解决现有技术中，D‑半乳糖胺盐酸盐的重量收率仅为25%，产量低的问题。其技术方案要点是将5‑甲基色胺盐酸盐溶解于二甲基甲酰胺中，加入有机胺固载催化剂和氯丙烯，常温下反应5‑6小时，反应液过滤得到的滤液蒸干后，用异丙醇溶解，加入34wt%的盐酸进行盐酸化，即得到目标产物；所述有机胺固载催化剂的制备包括如下步骤：将有机胺、固载相加入无水乙醇中，回流、冷却、过滤、烘干后，即为有机胺固载催化剂，所述有机胺为二甲基十二十四烷基胺，所述固载相为氧化硅。本发明专利技术达到了提高D‑半乳糖胺盐酸盐生产产量的效果。

Preparation of D-galactosamine hydrochloride

【技术实现步骤摘要】
一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺
本专利技术涉及抗肝病类药中间体的
，尤其是涉及一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺。
技术介绍
D-半乳糖胺盐酸盐是肝细胞核苷代谢干扰剂，能持续性地损伤肝细胞，主要用于肝脏病理、生化的研究，用它复制的肝炎模型，接近人体肝炎的病理改变，对于筛选和研究抗肝炎药物是较为可靠和有用的。现有公开号为CN1036386A的中国专利公开了一种D-氨基半乳糖盐酸盐的制备方法，用硫酸软骨素为原料，经盐酸水解制备Ｄ－氨基半乳糖盐酸盐，其特征在于硫酸软骨素粗品不必预处理，直接用盐酸水解，水解后经强酸性阳离子交换树脂柱分离提纯，在乙醇乙醚混合液中析晶制得Ｄ－氨基半乳糖盐酸盐。上述中的现有技术方案存在以下缺陷：上述制备方法获得D-氨基半乳糖盐酸盐，重量收率仅为25%，收率较低，产量低，该问题有待解决。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，其具有提高产量的效果。本专利技术的上述专利技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：将5-甲基色胺盐酸盐溶解于二甲基甲酰胺中，加入有机胺固载催化剂和氯丙烯，常温下反应5-6小时，反应液过滤得到的滤液蒸干后，用异丙醇溶解，加入34wt%的盐酸进行盐酸化，即得到目标产物；所述有机胺固载催化剂的制备包括如下步骤：将有机胺、固载相加入无水乙醇中，回流、冷却、过滤、烘干后，即为有机胺固载催化剂，所述有机胺为二甲基十二十四烷基胺，所述固载相为氧化硅。本专利技术进一步设置为：所述5-甲基色胺盐酸盐与二甲基酰胺的质量体积比为1:2.0-3.5，g/ml。本专利技术进一步设置为：所述5-甲基色胺盐酸盐与氯丙烯的摩尔比为1:2.0-2.3。本专利技术进一步设置为：所述5-甲基色胺盐酸盐与异丙醇的质量体积比为1:5-7，g/ml。本专利技术进一步设置为：所述5-甲基色胺盐酸盐与盐酸的摩尔比为1:0.9-1.0。本专利技术进一步设置为：所述5-甲基色胺盐酸盐与有机胺固载催化剂质量比为1:0.2-0.5。本专利技术进一步设置为：所述有机胺、固载相与无水乙醇的混合物在110℃的条件下回流5-6小时。本专利技术进一步设置为：所述有机胺、固载相与无水乙醇的混合物回流后冷却至25℃-34℃。综上所述，本专利技术的有益技术效果为：1.本专利技术的方法获得D-半乳糖胺盐酸盐，产品质量稳定，适用于规模化连续化生产；2.本专利技术采用有机胺固载催化剂，有效提高了反应进程，解决了反应后处理操作繁琐的难题。具体实施方式实施例一本专利技术公开了一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，在带有回流冷凝管、搅拌器和温度计的1000ml的三口烧瓶中加入500ml无水乙醇，在室温下搅拌并分别加入100g二甲基十二十四烷基胺、500g固载相氧化硅，30分钟内升温至110℃，保持回流反应5小时后降至29℃，经过滤、烘干，得到589g有机胺固载催化剂。在带有搅拌器、温度计的1000ml三口烧瓶中分别加入190g5-甲基色胺盐酸盐、600ml二甲基酰胺，加入59g有机胺固载催化剂和150g氯丙烯，室温条件下反应八小时，反应液过滤，将得到的滤液蒸干后用1150ml异丙醇溶解，加入89ml36wt%盐酸进行盐酸化，得到D-半乳糖胺盐酸盐白色晶体130.32g，收率42.05%。实施例二本专利技术公开了一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，在带有回流冷凝管、搅拌器和温度计的1000ml的三口烧瓶中加入500ml无水乙醇，在室温下搅拌并分别加入100g二甲基十二十四烷基胺、500g固载相氧化硅，30分钟内升温至110℃，保持回流反应5小时后降至29℃，经过滤、烘干，得到589g有机胺固载催化剂。在带有搅拌器、温度计的1000ml三口烧瓶中分别加入190g5-甲基色胺盐酸盐、800ml二甲基酰胺，加入104g有机胺固载催化剂和200g氯丙烯，室温条件下反应六小时，反应液过滤，将得到的滤液蒸干后用1654ml异丙醇溶解，加入100ml36wt%盐酸进行盐酸化，得到D-半乳糖胺盐酸盐白色晶体141.05g，收率45.91%。本具体实施方式的实施例均为本专利技术的较佳实施例，并非依此限制本专利技术的保护范围，故：凡依本专利技术的结构、形状、原理所做的等效变化，均应涵盖于本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种D‑半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：将5‑甲基色胺盐酸盐溶解于二甲基甲酰胺中，加入有机胺固载催化剂和氯丙烯，常温下反应5‑6小时，反应液过滤得到的滤液蒸干后，用异丙醇溶解，加入34wt%的盐酸进行盐酸化，即得到目标产物；所述有机胺固载催化剂的制备包括如下步骤：将有机胺、固载相加入无水乙醇中，回流、冷却、过滤、烘干后，即为有机胺固载催化剂，所述有机胺为二甲基十二十四烷基胺，所述固载相为氧化硅。

【技术特征摘要】
1.一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：将5-甲基色胺盐酸盐溶解于二甲基甲酰胺中，加入有机胺固载催化剂和氯丙烯，常温下反应5-6小时，反应液过滤得到的滤液蒸干后，用异丙醇溶解，加入34wt%的盐酸进行盐酸化，即得到目标产物；所述有机胺固载催化剂的制备包括如下步骤：将有机胺、固载相加入无水乙醇中，回流、冷却、过滤、烘干后，即为有机胺固载催化剂，所述有机胺为二甲基十二十四烷基胺，所述固载相为氧化硅。2.根据权利要求1所述的一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，其特征在于：所述5-甲基色胺盐酸盐与二甲基酰胺的质量体积比为1:2.5-4.0，g/ml。3.根据权利要求2所述的一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，其特征在于：所述5-甲基色胺盐酸盐与氯丙烯的摩尔比为1:2....

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建国，张国品，
申请(专利权)人：南京博源医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32