用于生产细胞和/或细胞产品的系统技术方案

本发明专利技术提供了用于生产病毒或病毒衍生产品的方法和系统。该系统包括防护外壳，其设置有可在闭合位置和打开位置之间移动的单个入口装置和单个出口装置。所述防护外壳包括至少一个生产单元，所述生产单元包括至少一个用于培养病毒的生物反应器，所述生物反应器设置有至少一个入口和至少一个出口以及至少一个与生产单元流体连接的纯化单元，所述纯化单元包括至少一个具有至少一个入口和至少一个出口的纯化装置。该系统还包括至少一个灭活单元和/或至少一个气体净化单元。所述防护外壳包括至少一个连接到所述出口装置的过程控制设备。所述出口装置从闭合位置到打开位置的运动可由所述过程控制设备控制。

Systems for the production of cells and/or cell products

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生产细胞和/或细胞产品的系统
本专利技术涉及用于生物制品密闭和限制生产(containedandconfinedproduction)的系统和方法。特别地，本专利技术涉及细胞、病毒或者细胞或病毒衍生产品的生产。
技术介绍
生物制药和可再生化学品(本文中也称为“生物制品”)是全球生物制品市场中在不断增长的一部分。已知的生物制品包括例如兽药蛋白质、人类蛋白质、动物蛋白质、植物蛋白质、药物蛋白质、微生物生物质、病毒或病毒颗粒。生物制品生产是受到高度监管、技术复杂的工艺过程。所述生产对生物反应器的生产能力有一定要求，其生产生物制品需符合良好实验室规范(goodlaboratorypractice)或良好生产规范(goodmanufacturingpractice)标准。与其他类型的制造业相比，生物制品需要更多的计划、投资、记录、技术人员和监管部门的批准，因此风险更大。对某些病毒的研究和操作需要由已知的生物安全3级(BSL-3)和生物安全4级(BSL-4)设施提供特定的防护等级。这些设施很昂贵，需要对相关人员进行大量培训，还需要使用防护服和防护设备。对现有设施采取措施，防止培养细胞或病毒污染外部环境，从而导致极高的成本支出。本专利技术的目的是提供用于生产病毒或病毒产品的方法和系统，其克服了至少部分上述缺点和不足。本专利技术的一个目的是提供能实现病毒或病毒产品生产并且避免所生产的病毒造成任何环境污染的风险的方法和系统。
技术实现思路
在第一方面，本专利技术提供了根据权利要求1的用于生产细胞、病毒或者细胞或病毒衍生产品的系统。该系统优选地包括防护外壳(containmentenclosure)，该防护外壳设置有至少一个入口装置以及至少一个出口装置，用户和/或材料通过所述入口装置进入防护外壳，用户和/或材料通过所述出口装置离开防护外壳，所述入口装置和出口装置可在闭合位置和打开位置之间移动。所述防护外壳包括至少一个生产单元，所述生产单元包括至少一个用于培养细胞或病毒的生物反应器，所述生物反应器设置有至少一个入口和至少一个出口以及至少一个与生产单元流体连接的纯化单元，所述纯化单元包括至少一个纯化装置。该系统还设置有至少一个灭活单元(4)和/或至少一个气体净化单元(6)，两者位于所述防护外壳的内部或外部。所述防护外壳还包括至少一个过程控制设备，其收集、监测和/或记录由所述系统的各单元执行的动作的数据。通过在封闭外壳中执行所有工艺和生产步骤，大大降低了与这些步骤相关的环境安全风险。设置过程控制设备作为系统过程的最终监控者也能大大降低可能发生的任何安全风险。在进一步的实施方案中，所述过程控制设备能够控制对所述防护外壳的进入，优选地通过控制所述出口装置从与所述至少一个出口装置连接的闭合位置到打开位置的移动，由此所述出口装置从闭合位置到打开位置的移动可由所述过程控制设备控制。在进一步的实施方案中，只有当所述过程控制设备已经接收到关于完成所述失活和/或气体净化的信息时，才允许进入所述防护外壳。应当理解，这将极大地降低污染封闭的防护外壳外部环境的风险，因此是一种重要的安全措施。特别是当进行BL3类病毒或病毒颗粒的生产时(此时绝对禁止病毒产品的泄漏)，这种方法是特别有用的。在第二方面，本专利技术提供了用于在根据权利要求18的防护外壳中生产细胞、病毒或者细胞或病毒衍生产品的方法。本专利技术的系统和/或方法提供了较高的防护等级并能确保防止环境污染。优选地，当执行一个或多个预定动作时，仅所述过程控制设备有权允许打开所述系统的出口装置。这为用户提供了控制工艺过程的不同步骤的完成的工具。用户可以选择预定的动作，因此可以控制得到目标产物的生产步骤的完成和/或需要对在所述生产中使用的任何材料进行净化和/或灭菌的步骤的完成。根据本专利技术的系统可以在C级或D级洁净室中操作，同时提供由所述防护外壳本身提供的所需生物安全等级。与现有技术的系统和方法相比，本专利技术的系统和方法还能实现使用显著减小的设备快速生产细胞和/或细胞产物。与现有技术的方法和系统相比，另一个优点是提供了细胞和/或细胞产物的高产率，从而降低了最终产品的成本。本专利技术提供了更便宜的全自动集成系统，其成本比常规的大规模设置系统低至少5至6倍。这最终实现了较低的投资和生产成本，具有相当大的优势。本专利技术的系统是一种集成系统，其具有用于所有生产步骤以及循环空气和/或液体和/或固体材料的净化所需的装置。另外，本专利技术方法的步骤可以在防护外壳中以连续方式执行，并且可以是完全自动化的。因此，本专利技术的系统和方法显著减少了操作上的费时费力和人为的干预。附图说明图1示出了所述系统的一个实施例，其中所述防护外壳包括一个灭活单元。图2示出了所述系统的一个实施例，其中所述防护外壳连接到位于所述外壳外部的填充单元和成品单元(finishunit)。图3示出了所述系统的一个实施例，其中在所述防护外壳内部的一个单独腔室中包括有生产单元和纯化单元。图4示出了所述系统的一个实施例，其中所述防护外壳连接到灭活单元和同时位于所述防护外壳外部的填充单元和成品单元。图5示出了本专利技术系统的一个实施例，其中所述防护外壳包括两个灭活单元。具体实施方式本专利技术涉及用于生产生物制品的系统和方法。特别地，本专利技术提供了用于生产细胞、病毒或者细胞或病毒衍生产品的系统和方法。在本文中所述细胞、病毒或者细胞或病毒衍生产品称为“产物”或“终产物”。除非另外定义，否则本文使用的所有术语(包括技术和科学术语)具有与本专利技术所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同的含义。通过进一步的指导，所包括的术语定义用于更好地理解本专利技术的教导。如本文所用的，以下术语具有以下含义：除非上下文另有明确规定，否则本文所用的“一”、“一个”和“所述”指的是单数和复数指示物。举例来说，“隔间”是指一个或多于一个隔间。如本文所用的，“约”指可测量值，例如参数、数量、时间等，意指包括了是指定值的和与指定值相差+/-20％或更少的变化，优选地+/-10％或更少的变化，更优选地+/-5％或更少的变化，甚至更优选地+/-1％或更少的变化，更优选地+/-0.1％或更少的变化，在这些范围内这些变化适合于实施本公开的专利技术。然而，应该理解，修饰语“约”所指的值本身也是具体公开的。本文所用的“包括(comprise)”、“包括(comprising)”、“包括(comprises)”和“由......组成(comprisedof)”与“包含(include)”、“包含(including)”、“包含(includes)”或“含有(contain)”、“含有(containing)”、“含有(contains)”是同义词，并且是包含性的或开放式术语，其指例如组件的存在，并且不排除或除去本领域已知的或其中公开的其他未列举的组件、特征、元件、构件、步骤的存在。由端点表示的数值范围包括该范围内包含的所有数字和分数以及所述的端点。在第一方面，本专利技术提供了用于生产细胞、病毒或者细胞或病毒衍生产品的系统。该系统包括防护外壳1，其具有限定外壳内部空间和外壳外部空间的墙壁。所述内部空间配置用于提供无菌环境，用于进行产品生产、纯化和/或无菌填充和成品处理。在一个实施例中，所述外壳1设置有至少一个入口装置7以及至少一个出口装置8，用户和/或材料通过所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于生产细胞、病毒或者细胞或病毒衍生产品的系统，包括防护外壳(1)，该防护外壳设置有入口装置(7)以及出口装置(8)，用户和/或材料通过所述入口装置进入防护外壳，用户和/或材料通过所述出口装置离开防护外壳，所述入口装置和出口装置可在闭合位置和打开位置之间移动，所述防护外壳(1)包括：‑至少一个生产单元(2)，其包括至少一个用于培养细胞或病毒的生物反应器，所述生物反应器设有至少一个入口和至少一个出口，以及‑至少一个纯化单元(3)，其流体连接至所述生产单元(2)并包括至少一个纯化装置，所述系统还包括至少一个灭活单元(4)和/或至少一个气体净化单元(6)，位于所述防护外壳的内部或外部，其特征在于，所述防护外壳(1)包括至少一个过程控制设备(9)，所述过程控制设备(9)收集、监测和/或记录由所述系统的各单元执行的动作的数据。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.08 BE 2016/58381.用于生产细胞、病毒或者细胞或病毒衍生产品的系统，包括防护外壳(1)，该防护外壳设置有入口装置(7)以及出口装置(8)，用户和/或材料通过所述入口装置进入防护外壳，用户和/或材料通过所述出口装置离开防护外壳，所述入口装置和出口装置可在闭合位置和打开位置之间移动，所述防护外壳(1)包括：-至少一个生产单元(2)，其包括至少一个用于培养细胞或病毒的生物反应器，所述生物反应器设有至少一个入口和至少一个出口，以及-至少一个纯化单元(3)，其流体连接至所述生产单元(2)并包括至少一个纯化装置，所述系统还包括至少一个灭活单元(4)和/或至少一个气体净化单元(6)，位于所述防护外壳的内部或外部，其特征在于，所述防护外壳(1)包括至少一个过程控制设备(9)，所述过程控制设备(9)收集、监测和/或记录由所述系统的各单元执行的动作的数据。2.根据权利要求1所述的系统，其中所述过程控制设备(9)包括至少一个数据输入装置，通过该数据输入装置可以在所述过程控制设备中输入和/或记录关于完成预定数量的动作的信息。3.根据权利要求1或2所述的系统，其特征在于：所述过程控制设备(9)能够控制对所述防护外壳(1)的进入，优选地通过控制所述出口装置(8)从闭合位置到打开位置的移动实现。4.根据权利要求1至3中任一项所述的系统，其特征在于：所述过程控制设备(9)被编程为一旦所述过程控制设备(9)接收到关于所述灭活单元和/或气体净化单元的信息，就允许进入所述防护外壳(1)。5.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其特征在于：所述灭活单元可连接至所述防护外壳(1)的任何单元。6.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中采用灭活组合物进行灭活，所述灭活组合物选自包括甲醛、氢氧化钠、至少一种清洗剂、至少一种酸或其任何组合或其溶液的组。7.根据前述权利要求中任一项所述的系统，还包括灭菌单元(5)，所述灭菌单元(5)优选地包括至少一个用于对固体材料灭菌的高压釜。8.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述气体净化单元(6)连接至所述防护外壳(1)的任何单元，并且包括至少一个气体净化工具，该气体净化工具选自包括过氧化氢、气溶胶、甲醛蒸发装置、过氧化氢蒸发装置、气溶胶蒸发装置或其任何组合的组。9.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述生物反应器和/或所述纯化单元流体连接至液体废物容器。10.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述液体废物容器位于所述防护外壳内部。11.根据权利要求10所述的系统，其中所述液体废物容器位于所述防护外壳外部。12.根据前述权利要求中任一项所述的系统，还包括容纳在所述防护外壳(1)中的至少一个废物净化装置，用于净化任何液体废物，所述废物净化装置位于所述液体废物容器的上游和/或下游。13.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中在所述防护外壳(1)的不同单元中保持至少一个温度。14.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述纯化装置设有入口，所述入口流体连接至所述生物反应器的出口，所述纯化装置选自包括超滤装置、渗滤装置、离心装置、洗涤装置、色谱柱或其任何组合的组。15.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·卡斯蒂略，B·迈雷斯，
申请(专利权)人：尤尼沃尔塞尔斯股份公司，
类型：发明
国别省市：比利时,BE