本发明专利技术提供涉及一种制备生物分子的系统，包括生物反应器(1)，其包括适合接收含细胞和病毒颗粒的液体的腔室；和浓缩器(2)，其中所述浓缩器配备适合收集渗余物的渗余物管道(300，303)，方便将所述渗余物再循环到所述生物反应器的输入口或位于所述浓缩器和所述生物反应器之间的中间容器(4)的输入口。在第二方面和第三方面，本发明专利技术涉及一种制备生物分子的方法及所公开系统用于制备生物分子的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备生物分子（如病毒疫苗）的系统和方法
本专利技术涉及制备病毒疫苗的
，并且描述了制备病毒疫苗的系统和方法。
技术介绍
由于许多疾病是由致病菌和病毒引发的，因此，对于高效制备生物分子(如抗体和病毒)的需求巨大。从培养细胞纯化生物分子(特别是病毒)的传统方法工作量大，耗时长，导致生物分子的制备成本太高。为了获得适合临床施用的产品，需要快速有效的从培养细胞制备生物分子(例如，病毒或病毒蛋白质)的方法。本公开的目的是解决上面提到的至少一些问题。本公开提供一种适合纯化生物分子的系统，可以最大限度地减少生物分子的损耗，确保在有限的空间内实现较高的生物分子质量。其次，本公开还有一个目的是提供一种操作步骤有限、生物分子收率较高、运行费用(OPEX)显著降低且防护水平较高的方法。
技术实现思路
本公开提供根据权利要求1所述制备生物分子的系统。更具体地说，本公开提供一种制备生物分子的系统，其包括生物反应器，该生物反应器包括适合接收含细胞和病毒颗粒的液体的腔室；以及浓缩器，其中所述浓缩器配备适合收集渗余物的渗余物管道，使所述渗余物再循环到所述生物反应器的输入口或位于所述浓缩器和所述生物反应器之间的中间容器的输入口。第二方面，本公开提供根据权利要求18所述的方法。更具体地说，本公开提供一种生物分子的制备方法，其中所述生物分子是在生物反应器中制备的，该生物反应器包含含细胞的液体，所述方法包括浓缩步骤，其中来自所述生物反应器的输出物在浓缩器内进行浓缩并且其中来自所述浓缩器的输出物被再循环到所述生物反应器或位于所述浓缩器和所述生物反应器之间的中间容器。另一方面，本公开提供根据权利要求31所述的用于纯化生物分子的系统的用途。更具体地说，本公开提供根据权利要求1至17任一项所述的用于制备病毒和/或病毒疫苗的系统的用途。定义除非特别规定，本专利技术使用的所有术语(包括技术名词和科学术语)的意义与本专利技术所属领域技术人员通常理解的相同。通过进一步指导，所包括的术语定义是为了更好地理解本专利技术的教导。如本文所使用的，所述下述术语具有以下含义：除非上下文清楚表明，否则本文所使用的所述“一”、“一个”及“所述”指单数和复数指代。举例来说，“一腔室”指一个或多个腔室。针对可测量值(例如参数、数量、时距等)本文所使用的“大约”指包括规定值的以及自规定值起+/-20％或以下的变化，优选地+/-10％或以下，更优选地+/-5％或以下，甚至更优选地+/-1％或以下，以及进一步更优选地+/-0.1％或以下，这些范围内的所述变化适合在本专利技术中执行。但是，应该理解的是，修饰语“大约”所指的数值本身也是具体公开的。如本文所使用的，“包括”(“comprise”,“comprising”,and“comprises”and“comprisedof”)与“包含”(“include”,“including”,“includes”)或含有(“contain”,“containing”,“contains”)是同义词，是包含式或开放式术语，其规定存在该词语后的内容(例如，组分)的存在且并不排除或排斥本领域已知或公开的其它的、未引用组分、特征、元素、构件、步骤的存在。通过端点引用的数值范围包括所述范围内的所有数值和分数，以及所引用的端点。除非另外声明，本文及整个说明中所使用的表达“％重量”、“重量百分数”、“％wt”或“wt％”指各组分占配方总重量的相对重量。“生物分子”指在生物反应器中制备的任何目标生物材料。生物分子包括，例如，病毒、病毒类颗粒、病毒产品、蛋白质(如抗体)、碳水化合物、脂质、核酸、代谢物和肽。“抗体”指来源于人类或其它动物细胞系的任何单克隆或多克隆免疫球蛋白分子、抗原-结合免疫球蛋白片段或免疫球蛋白融合蛋白，包括天然或基因修饰形式，如人源化抗体、人源性抗体、嵌合抗体、合成抗体、重组抗体、杂种抗体、突变抗体、移植抗体及体外产生的抗体。人们通常熟悉的天然免疫球蛋白抗体包括IgA(双价抗体)、IgG、IgE、IgG和IgM(五聚抗体)。“病毒”或“病毒粒子”指仅在活宿主(主要是细菌、植物和动物)细胞内复制的超显微(直径大约20至300nm)的感染原(infectiousagent)：由RNA或DNA核、蛋白质外壳组成，在更复杂的类型中，还包括包裹的包膜。“生物反应器”指支持生物活性环境的任何装置或系统，例如，用于培养制备生物产品的细胞或生物体。生物反应器包括多层细胞培养器(cellstack)、滚瓶、摇瓶、烧瓶、搅拌槽悬浮生物反应器、高细胞密度固定床灌注式生物反应器等。“纯化”指相对于目标生物分子浓度，大幅降低一种或多种目标杂质或污染物的浓度。“切向流过滤(TFF)”指一种膜过滤方法，其中流体被强制通过由一层或多层多孔膜限制的空间，其中滤液或“渗透液”中足够小的分子通过孔被脱除，而足够大的分子无法通过孔而留在“渗余物”内。切向流特别指流体流动方向与膜大体上平行，与此相反的是其中流动与膜大体上垂直的所谓死端式过滤(dead-endfiltration)。如本文所使用的，所述“病毒感染”指病毒侵入到细胞内，然后病毒在细胞内复制。“细胞培养收获液”、“培养收获液”和“收获液”是同义词，指从生物反应器内的培养细胞得到的未澄清的细胞培养液。培养细胞或生长细胞亦称为宿主细胞。“串联、顺序连接”指装置或设备的连接方式为：一个单元或装置的流出物不经中间储存直接送入到后面的单元或装置中。本文所使用的“隔离器”或“柜”指用于安全操作生物材料的通风实验室工作空间。“隔离器”包括用于封闭被(或可能被)病原体污染的材料的密闭隔离器，用于封闭被(或可能被)病原体污染的材料和防止产品(例如，纯化的目标生物分子)被污染的密闭生物安全柜，及防止产品(例如，纯化的目标生物分子)被污染的层流柜。附图说明图1示出了本公开一实施例的制备生物分子的系统的示意图。图2A示出了本公开另一实施例的制备生物分子的系统的示意图。图2B示出了能够执行图2A所示方案的系统的实施例。图3示出了本公开另一实施例的制备和纯化生物分子的系统的示意图。图4示出了本公开另一实施例的制备和纯化生物分子的系统的示意图。图5和图6示出了本公开实施例的制备生物分子的系统的代表。具体实施方式本专利技术涉及一种纯化生物分子(如蛋白质或病毒)的系统和方法。第一方面，本公开提供一种制备生物分子的系统，包括生物反应器，其包括适合接收含细胞和病毒颗粒的液体的腔室；和浓缩器，其中所述浓缩器配备渗余物输出管，其收集浓缩器输出物并使所述输出物再循环到所述生物反应器的输入口或位于所述浓缩器和所述生物反应器之间的中间容器的输入口。另一方面，本专利技术提供一种制备生物分子的系统，包括生物反应器、浓缩器和中间容器，其中生物反应器包括适合接收含目标生物分子的液体的腔室，中间容器包括含浓度高于生物反应器中目标生物分子浓度的目标生本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.用于制备生物分子的系统，包括：/n-生物反应器，其包括适合接收含目标生物分子的液体的腔室；以及/n-浓缩器，其中所述浓缩器配备适合收集渗余物的渗余物管道，方便将所述渗余物再循环到所述生物反应器的输入口或位于所述浓缩器和所述生物反应器之间的中间容器的输入口。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170927 US 62/563,978;20170928 US 62/564,436;20181.用于制备生物分子的系统，包括：
-生物反应器，其包括适合接收含目标生物分子的液体的腔室；以及
-浓缩器，其中所述浓缩器配备适合收集渗余物的渗余物管道，方便将所述渗余物再循环到所述生物反应器的输入口或位于所述浓缩器和所述生物反应器之间的中间容器的输入口。
2.根据权利要求1所述的系统，其中所述生物反应器和所述浓缩器通过管道连接，方便将液体从所述生物反应器输送至所述浓缩器。
3.根据权利要求1所述的系统，其中所述生物反应器和中间容器通过管道连接，方便将液体从所述生物反应器输送至所述中间容器，并且其中所述中间容器和所述浓缩器通过管道连接，方便将液体从所述中间容器输送至所述浓缩器。
4.根据前述权利要求任一项所述的系统，其中所述生物反应器是灌注式生物反应器。
5.根据前述权利要求任一项所述的系统，其中所述生物反应器是间歇式生物反应器。
6.根据前述权利要求任一项所述的系统，其中所述管道配备一台或多台泵，使所述液体以交叉流方式通过所述浓缩器。
7.根据前述权利要求任一项所述的系统，其中所述浓缩器是超滤或微滤装置。
8.根据前述权利要求任一项所述的系统，其中所述浓缩器是切向流过滤装置。
9.根据权利要求2所述的系统，其中所述生物反应器和所述浓缩器之间设置一过滤器。
10.根据权利要求3所述的系统，其中所述生物反应器和所述中间容器之间设置一过滤器。
11.根据前述权利要求任一项所述的系统，其中所述系统进一步包括除污容器。
12.根据前述权利要求任一项所述的系统，其中所述系统包括澄清室。
13.根据前述权利要求任一项所述的系统，其中所述系统包括色谱室。
14.根据前述权利要求任一项所述的系统，其中所述系统包括病毒灭活室。
15.根据前述权利要求任一项所述的系统，其中所述系统包括密闭罩。
16.根据前述权利要求任一项所述的系统，其中所述各腔室通过隔断彼此连接或隔开，其中所述隔断可以处于打开或关闭配置。
17.根据前述权利要求任一项所述的系统，其中所述系统包括用于自动控制系统的过程控制装置。
18.用于纯化生物分子(如病毒)的系统，包括：
-上游工艺室，包括固定床灌注式生物反应器，...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·卡斯蒂略，B·迈雷斯，L·德瓦伊伦，让克里斯托夫·德拉蒙德，
申请(专利权)人：尤尼沃尔塞尔斯股份公司，
类型：发明
国别省市：比利时;BE
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