本发明专利技术涉及到微肽CIP2A‑BP在治疗癌症中的应用，从翻译水平lncRNA编码的微肽角度，研究微肽对乳腺癌细胞转移和迁移恶性生物行为的影响。并通过靶向微肽CIP2A‑BP的治疗，使微肽CIP2A‑BP与PP2A的B56γ亚基竞争性结合细胞癌基因CIP2A，从而释放PP2A活性，抑制PI3K/AKT/NFκB通路的激活，导致基质金属蛋白酶2(MMP‑2)，基质金属蛋白酶9(MMP‑9)和EMT诱导转录因子Snail表达水平降低。通过体外和体内实验证明，微肽CIP2A‑BP能明显抑制乳腺癌细胞的转移和侵袭，对乳腺癌具有临床应用价值。
【技术实现步骤摘要】
微肽CIP2A-BP在治疗癌症中的应用
本专利技术涉及一种微肽CIP2A-BP在治疗癌症中的应用，属于生物医药领域。
技术介绍
三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种亚型，占所有乳腺癌的15％。TNBC对雌激素受体(ER)和孕酮受体(PR)的表达呈阴性，缺乏HER2扩增或过表达。它通常与更具侵袭性的肿瘤行为相关，包括发病年龄较小，复发时间较短，局部和远处转移的风险较高，因此与其他乳腺癌亚型相比，总生存率较低。目前，TNBC尚无有效的靶向治疗方法。TGF-β信号转导通路在正常细胞的发育和生长中起重要作用。已经报道了在肿瘤发生，肿瘤侵袭和转移中TGF-β信号通路的改变。在乳腺癌中，TGF-β治疗可诱导上皮间质转化(EMT)，诱导癌症干细胞，而TGF-β抑制可增强对TNBC的化疗。长链非编码RNA(lncRNA)是一种长于200nt的RNA，通常不编码蛋白质，通过调节转录或翻译参与正常的细胞功能和疾病发展。最近的研究表明，这些lncRNA中的一些编码参与多种细胞活动的生物活性微肽。以前的研究表明TGF-β处理可以在转录水平上直接调节lncRNA，然而，很少有人知道TGF-β处理是否可以直接影响翻译水平的lncRNA。报道表明，许多lncRNA通过编码和翻译微肽来调节生物途径和过程。例如，LINC00961编码负调节mTORC1激活和肌肉再生的SPAR肽；LncRNAHOXB-AS3编码53-aa肽，抑制结肠癌的生长；LncRNA-Six1编码一个7.26kDa的微肽，激活Six1基因以促进细胞增殖和肌肉生长；肌肉调节蛋白是由骨骼肌特异性LncRNA编码的骨骼肌生理调节因子。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种LINC00665编码功能性微肽CIP2A-BP，其在TNBC中充当肿瘤抑制基因，能有效抑制乳腺癌细胞。为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：微肽CIP2A-BP或其药学上可接受的盐在制备用于治疗癌症的药物中的应用，所述癌症为乳腺癌，所述微肽CIP2A-BP的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。本专利技术还提供了含有微肽CIP2A-BP或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备用于治疗癌症的药物中的应用，所述癌症为乳腺癌，所述微肽CIP2A-BP的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。进一步地，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。进一步地，所述微肽CIP2A-BP是由LINC00665基因所编码。进一步地，所述LINC00665基因的序列如SEQIDNO.2所示。进一步地，所述药物具有以下至少一种功能：1)降低化学物诱导的乳腺癌的发生率；2)减缓或停止已建立的乳腺癌肿瘤灶的生长；3)减缓或停止已建立的乳腺癌肿瘤灶的转移；4)诱导产生乳腺癌特异性并对乳腺癌细胞具有杀伤的CTL细胞。进一步地，所述微肽CIP2A-BP或其药学上可接受的盐单独作为活性成分，或者，所述微肽CIP2A-BP或其药学上可接受的盐与额外的药物活性化合物联合应用。进一步地，所述药物组合物中还含有药学上可接受的辅料。本专利技术的有益效果在于：本专利技术从翻译水平lncRNA编码的微肽角度，研究微肽对乳腺癌细胞转移和迁移恶性生物行为的影响，证明了微肽在乳腺癌中的重要作用。鉴于微肽CIP2A-BP对乳腺癌细胞的转移与侵袭的抑制，变化微肽表达量进而改变PP2A活性影响PI3K/AKT/NFκB通路成为了一种抑制肿瘤发展的手段。并且，专利技术人通过靶向微肽CIP2A-BP的治疗，使微肽CIP2A-BP与PP2A的B56γ亚基竞争性结合细胞癌基因CIP2A，从而释放PP2A活性，抑制PI3K/AKT/NFκB通路的激活，导致基质金属蛋白酶2(MMP-2)，基质金属蛋白酶9(MMP-9)和EMT诱导转录因子Snail表达水平降低。通过体外和体内实验证明，微肽CIP2A-BP能明显抑制乳腺癌细胞的转移和侵袭，对乳腺癌具有临床应用价值。上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例并配合附图详细说明如后。附图说明图1A至图1H为本专利技术实施例一中微肽CIP2A-BP在体外和体内对三阴性乳腺癌细胞的迁移和侵袭所造成的影响的实验数据图及示意图，具体的：图1A和图1B：迁移和侵袭用LINC00665ORF和对照慢病毒转染指定时间的TNBC细胞，右图是TNBC细胞的定量，其在没有Matrigel(上部)的情况下通过膜迁移并通过涂有Matrigel的膜(下部)侵入；图1C和图1D：野生型和CIP2A-BP敲除TNBC细胞和CIP2A-BP的迁移和侵袭重新表达Hs578TKO和MDA-MB-231KO细胞，右图是通过膜迁移而没有Matrigel(上部)并通过Matrigel涂层膜(下部)侵入的细胞的定量；图1E：用表达和控制慢病毒的LINC00665ORF转染的Hs578T和MDA-MB-231细胞的伤口愈合测定，并在创伤后的指定时间点拍摄伤口边缘，右图是相对伤口愈合区域的量化；图1F：将野生型和CIP2A-BP敲除TNBC细胞和重新表达的CIP2A-BPHs578TKO和MDA-MB-231KO接种在细胞培养插入物上用于伤口愈合测定，并在创伤后的指定时间点拍摄伤口边缘，右图是相对伤口愈合区域的量化；图1G和图1H：上部：通过尾静脉注射，用指定的TNBC细胞(1.0×105-106细胞/小鼠)注射裸鼠：注射后8周(n＝5)观察肺转移灶；较低：通过苏木精和伊红(HE)染色显示小鼠模型中肺转移的组织学分析。图2A至图2F为本专利技术实施例二中微肽CIP2A-BP在MMTV-PyMT小鼠模型中对乳腺癌细胞的转移和侵袭所造成的影响的实验数据图及示意图，具体的：图2A：上部：从140天大的MMTV-PyMT小鼠(n＝5)观察肺转移性结节；较低：通过苏木精和伊红(HE)染色显示小鼠模型中肺转移的组织学分析；图2B：来自MMTV-PyMT；CIP2A-BP+/+或MMTV-PyMT；CIP2A-BP-/-小鼠的乳腺肿瘤的p-AKT的免疫组织化学(IHC)染色，下面板显示上面板中插图的更高放大率图像。图2C：上部：MMTV-PyMT小鼠通过乳腺脂肪垫注射CIP2A-BP或svCIP2A-BP；在140天大的MMTV-PyMT小鼠(n＝5)中观察肺转移性结节；较低：通过苏木精和伊红(HE)染色显示小鼠模型中肺转移的组织学分析；图2D：来自MMTV-PyMT小鼠的乳腺肿瘤的p-AKT的代表性IHC图像，其通过乳腺脂肪垫注射CIP2A-BP或svCIP2A-BP；下面板显示上面板中插图的更高放大率图像；图2E：注射有MDA-MB-231细胞CIP2A-BP或svCIP2A-BP的裸鼠的Kaplan-Meier存活曲线，水平线表示小鼠经尾静脉注射细胞后的时间，每组的测试小鼠数为10；图2F：上部：通过尾静脉注射MDA-MB-231细胞和CIP2A-BP或svCIP2A-BP的裸鼠；注射后8周可观察到肺转移性结节(n＝5)；较低：通过苏木精和伊红(HE)染色显示小鼠模型中肺转移的组织学分析。图3A和图3B为本专利技术实施例三中具有微肽CIP2A-BP的TNBC患者的Kaplan-Meier总生存曲线。具体实施方式下面结合附图和实施例，对本专利技术的本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.微肽CIP2A‑BP或其药学上可接受的盐在制备用于治疗癌症的药物中的应用，其特征在于，所述癌症为乳腺癌，所述微肽CIP2A‑BP的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
【技术特征摘要】
1.微肽CIP2A-BP或其药学上可接受的盐在制备用于治疗癌症的药物中的应用，其特征在于，所述癌症为乳腺癌，所述微肽CIP2A-BP的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。2.含有微肽CIP2A-BP或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备用于治疗癌症的药物中的应用，其特征在于，所述癌症为乳腺癌，所述微肽CIP2A-BP的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。4.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述微肽CIP2A-BP是由LINC00665基因所编码。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述LINC00665基因的序列如SEQIDNO.2所示。6.如权利要求1或2所...
【专利技术属性】
技术研发人员：周翊峰，邓杰琼，郭宾宾，张征，吴思奇，李华，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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