微肽YY1BM在治疗癌症中的应用制造技术

本发明专利技术涉及到微肽YY1BM在治疗癌症中的应用，从翻译水平lncRNA编码的微肽角度，研究微肽对食管鳞状细胞癌的细胞凋亡的影响，证明了微肽在食管鳞状细胞癌中的重要作用。并且，微肽YY1BM诱导男性食管鳞状细胞癌细胞的凋亡，变化微肽表达量进而阻断YY1与AR的相互作用而抑制eEF2K的转录，继而促进eEF2的活性，从而导致ESCC的凋亡以此达到治疗ESCC的效果。并且，通过微肽YY1BM进行的靶向治疗，上调微肽YY1BM的表达，对男性食管鳞状细胞癌具有临床药用价值。

Application of micropeptide YY1BM in the treatment of cancer

【技术实现步骤摘要】
微肽YY1BM在治疗癌症中的应用
本专利技术涉及一种微肽YY1BM在治疗癌症中的应用，属于生物医药领域。
技术介绍
世界各地的食管鳞状细胞癌(ESCC)在男性中的发病率是女性的2至4倍。以前的研究表明，一些特定于男性的因素导致了这种性别差异，包括吸烟和性激素。2010年的一项调查显示，在中国大约28.1％的成年人现在吸烟，包括52.9％的男性和2.4％的女性。雄激素受体在食管鳞癌中的表达及其与预后的关系。然而目前，男性食管鳞状细胞癌发生的确切分子机制尚不清楚。长非编码RNA(lncRNAs)被定义为缺乏蛋白质编码潜力的长于200nt的RNA转录本。IncRNAs作为基因表达的主要调节因子，在包括癌症在内的许多生物功能和疾病中起着重要的作用。然而，到目前为止，还没有关于Y-连锁的lncRNAs参与癌症的研究。最近的计算和全基因组研究表明，IncRNAs中嵌入了数百种功能性小肽(不到100个氨基酸)。例如，myomixer是由lncRNA编码的一种由84个氨基酸组成的肌肉特异性肽，它控制肌肉发育过程中肌纤维形成的关键步骤；肌调素被鉴定为一种骨骼肌特异的lncRNA，它通过阻止Ca2+摄取到SR来调节肌肉性能。目前尚不清楚小肽是否在肿瘤的发生中起关键作用，尽管最近的一项研究发现了一种由HOXB-AS3lncRNA编码的小肽可以抑制结肠癌的生长。N6-甲基腺苷(M6A)是真核生物mRNAs和lncRNAs上最丰富的转录后修饰。最近的研究表明，m6A修饰在细胞中是动态的、可逆的，其水平受m6A甲基转移酶和m6A去甲基酶的调节。m6A通过m6A结合蛋白调节基因的表达。这些m6A相关蛋白在调节m6A修饰的mRNAs和lncRNAs的代谢和功能中起着关键作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种LINC00278编码功能性微肽YY1BM，其在ESCC中充当肿瘤抑制基因，能有效抑制食管鳞状细胞癌细胞。为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：微肽YY1BM或其药学上可接受的盐在制备用于治疗癌症的药物中的应用，所述癌症为食管鳞状细胞癌，所述微肽YY1BM的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。本专利技术还提供了含有微肽YY1BM或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备用于治疗癌症的药物中的应用，所述癌症为食管鳞状细胞癌，所述微肽YY1BM的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。进一步地，所述食管鳞状细胞癌为男性食管鳞状细胞癌。进一步地，所述微肽YY1BM是由LINC00278基因所编码。进一步地，所述LINC00278基因的序列如SEQIDNO.2所示。进一步地，所述药物具有以下至少一种功能：1)降低化学物诱导的食管鳞状细胞癌的发生率；2)减缓或停止已建立的食管鳞状细胞癌肿瘤灶的生长；3)减缓或停止已建立的食管鳞状细胞癌肿瘤灶的转移；4)诱导产生食管鳞状细胞癌特异性并对食管鳞状细胞癌细胞具有杀伤的CTL细胞。进一步地，所述微肽YY1BM或其药学上可接受的盐单独作为活性成分，或者，所述微肽YY1BM或其药学上可接受的盐与额外的药物活性化合物联合应用。进一步地，所述药物组合物中还含有药学上可接受的辅料。进一步地，所述辅料选自聚乳酸、聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物、对羧苯基丙烷与葵二酸共聚物或乙烯乙酸乙烯酯共聚物中的任一种或多种。进一步地，所述药用辅料选自下列之一或其组合：a)分子量为5000-15000、10000-20000、20000-35000或30000-50000的聚乳酸；b)分子量为5000-15000、10000-20000、25000-35000或30000-50000的聚乳酸和羟基乙酸的共聚物；c)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；d)对羧苯基丙烷与癸二酸的共聚物，其中，对羧苯基丙烷∶癸二酸质量比为10∶90、20∶80、30∶70、40∶60、50∶50或60∶40；e)木糖醇、低聚糖、甲壳素、钾盐、钠盐、透明质酸、胶原蛋白、明胶或白蛋白。进一步地，所述药物可制成多种剂型，如，但不限于，浑悬液、软膏、胶囊、丸剂、片剂或注射剂等；呈各种形状，如，但不限于，颗粒样、片状、球形、块状、针状、棒状及膜状。上述剂型和形状适用于含或不含添加剂的组合物，且所述药物制剂采用本领域常规的制备方法进行制备。所述药物制剂的给药剂量可根据根据给药对象、给药途径或药物的制剂形式不同进行适当的变化，但以保证该药物组合物在哺乳动物体内能够达到有效的血药浓度为前提。本专利技术的有益效果在于：本专利技术从翻译水平lncRNA编码的微肽角度，研究微肽对食管鳞状细胞癌的细胞凋亡的影响，证明了微肽在食管鳞状细胞癌中的重要作用。鉴于微肽YY1BM诱导男性食管鳞状细胞癌细胞的凋亡，变化微肽表达量进而阻断YY1与AR的相互作用而抑制eEF2K的转录，继而促进eEF2的活性，从而导致ESCC的凋亡以此达到治疗ESCC的效果。并且，通过微肽YY1BM进行的靶向治疗，上调微肽YY1BM的表达，对男性食管鳞状细胞癌具有临床药用价值。上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例并配合附图详细说明如后。附图说明图1A至图1D为本专利技术实施例一中微肽YY1BM对小鼠移植瘤生长的影响的实验数据图及示意图，具体的：图1A：野生型ESCC细胞和YY1BM敲除ESCC细胞的生长情况(平均±SD，n＝5，*P<0.05)；图1B和1C：分别为野生型ESCC细胞和YY1BM敲除ESCC细胞在LINC00278基因敲除后的生长状况(平均±SD，n＝5，*P<0.05)；图1D：YY1BM敲除ESCC细胞在YY1BM(YY1BM-FLAG)和LINCOO278重新导入后的生长状况(平均±SD，n＝5，*P<0.05)。图2A至图2D为本专利技术实施例二中微肽YY1BM对组织样本增殖与凋亡的影响的实验数据图及示意图，具体的：图2A：活化caspase-3和eEF2K在LINC00278OE、YY1BM-KO和各自对照的ESCC细胞移植瘤中的表达；图2B：TUNEL染色在LINC00278OE、YY1BM-KO及相应对照ESCC细胞移植瘤中的表达；图2C：eEF2K和活化caspase-3在男性食管鳞状细胞癌标本中的表达及YY1BM在eEF2K和活化caspase-3强、弱标本中的相对表达水平；图2D：不同浓度YY1BM和svYY1BM处理TE-1和KYSE-30细胞后不同时间点的细胞增殖分析(平均±SD，n＝5，*P<0.05)。图3为本专利技术实施例三中LINC00278对男性ESCC患者生存期的影响以及微肽YY1BM对小鼠移植瘤的预后治疗影响的实验数据图及示意图，具体的：图3A：在苏州队列(281，发现集)和广州队列(288，验证集)，LINC00278高或低表达的男性ESCC患者的Kaplan-Meier总生存曲线；图3B：在苏州队列(281，发现集)和广州队列(288，验证集)，存在LINC00278不同表达和吸烟史的男性ESCC患者的Kaplan-Meier总生存曲线；图3C：TE-1或KYSE-30细胞皮下移植和瘤内直接注射400μg/mlYY1BM或svYY1BM的异种移植小鼠的生存数据以及400μg本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.微肽YY1BM或其药学上可接受的盐在制备用于治疗癌症的药物中的应用，其特征在于，所述癌症为食管鳞状细胞癌，所述微肽YY1BM的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

【技术特征摘要】
1.微肽YY1BM或其药学上可接受的盐在制备用于治疗癌症的药物中的应用，其特征在于，所述癌症为食管鳞状细胞癌，所述微肽YY1BM的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。2.含有微肽YY1BM或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备用于治疗癌症的药物中的应用，其特征在于，所述癌症为食管鳞状细胞癌，所述微肽YY1BM的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述食管鳞状细胞癌为男性食管鳞状细胞癌。4.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述微肽YY1BM是由LINC00278基因所编码。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述LINC00278基因的序列如SEQIDNO.2所示。6.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物具有以下至少一种功能：1)降低化学物诱导的食管鳞状细胞癌的发生率；...

【专利技术属性】
技术研发人员：周翊峰，张征，吴思奇，邓杰琼，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32