托拉塞米磷酸酯类前药、其制备方法及组合物技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体涉及托拉塞米磷酸酯类前药、其制备方法及组合物。本发明专利技术提供的托拉塞米前药N‑羟甲基‑托拉塞米磷酸酯和/或其药用盐，溶解性优于托拉塞米，具有较好的成药性优势。

Tolasemide phosphate prodrug, its preparation method and composition

【技术实现步骤摘要】
托拉塞米磷酸酯类前药、其制备方法及组合物
本专利技术涉及生物医药
，具体涉及托拉塞米磷酸酯类前药、其制备方法及组合物。
技术介绍
托拉塞米化学名为1-[4-(3-甲基苯基)氨基吡啶-3-基]磺酰-3-异丙基脲，是新一代高效髓袢利尿剂，其pKa值为6.44，在水中几乎不溶，略溶于0.1mol/L的氢氧化钠溶液。20多年临床应用证实，托拉塞米适应症广，利尿作用迅速、强大且持久，是临床上值得推广的一类高效利尿剂。目前托拉塞米上市剂型有注射剂、片剂、胶囊剂。在注射剂的制备过程中，希望原料药具有较高的水溶性。托拉塞米在水中极微溶解(EuropeanJournalofPharmaceuticsandBiopharmaceutics53(2002)75–86)，在制备托拉塞米注射剂型时，需加入氢氧化钠及大量辅料助溶，所用辅料包括：聚乙二醇400、氨丁三醇、氢氧化钠、盐酸等。上述辅料的加入带来了诸多不利：1)氢氧化钠水溶液溶解托拉塞米过程中放热明显，易产生制剂降解杂质；2)聚乙二醇400、氨丁三醇等有机助溶剂的加入，对注射剂用药安全性带来隐患。人们总是期望减少配方的成分种类以便减少病人可能产生本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种托拉塞米磷酸酯类前药及其药用盐，其特征在于，所述托拉塞米磷酸酯类前药如式Ⅰ所示：

【技术特征摘要】
1.一种托拉塞米磷酸酯类前药及其药用盐，其特征在于，所述托拉塞米磷酸酯类前药如式Ⅰ所示：2.如权利要求1所述的托拉塞米磷酸酯类前药及其药用盐，其特征在于，所述托拉塞米磷酸酯类前药的药用盐包括药学上可接受的盐，可以选自钠盐、钾盐、钡盐、镁盐、锌盐、锂盐、铁盐、亚铁盐或有机胺盐。3.如权利要求2所述的托拉塞米磷酸酯类前药及其药用盐，其特征在于，所述托拉塞米磷酸酯类前药的药用盐选自磷酸基团的二钠盐、二钾盐或有机胺盐。4.如权利要求3所述的托拉塞米磷酸酯类前药及其药用盐，其特征在于，所述有机胺盐选自三甲胺盐、三乙胺盐、三丙胺盐或三正丁胺盐。5.如权利要求1～4任一项所述的托拉塞米磷酸酯类前药及其药用盐，其特征在于，所述托拉塞米磷酸酯类前药的药用...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑永勇，魏农农，金华，周峰，黄美花，
申请(专利权)人：上海勋和医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31