以CD4抗体于稳定接受HAART治疗的患者进行HIV感染的治疗和持续性的病毒缓解制造技术

本发明专利技术是关于用以预防、治疗及/或功能性治愈HIV感染的组合物和方法。本发明专利技术一方面是关于针对CD4的单克隆抗体、其组合物，以及使用此组合物以预防、治疗及功能性治愈HIV感染的方法。

Treatment of HIV infection and persistent viral remission in stable HAART patients with CD4 antibody

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】以CD4抗体于稳定接受HAART治疗的患者进行HIV感染的治疗和持续性的病毒缓解
本专利技术是关于针对CD4的抗体，此抗体可替代HAART，用以于稳定接受HAART治疗的患者进行HIV感染的治疗和持续性的病毒缓解。
技术介绍
HIV/AIDS大流行为现代历史中最重要的全球健康挑战。在选择性地使用联合抗反转录病毒治疗(cART)时，可有效控制HIV复制，阻止AIDS发展，延长寿命并降低传播风险。尽管获取显著的成功，但目前的抗反转录病毒疗法有其限制，原因在于其非治愈性且感染的患者必须无限期地持续治疗。由于带来要对全球超过3500万HIV感染者提供终身治疗的挑战，因此对发展HIV感染的疗法具有强烈兴趣。最近的一篇文献回顾“GlobalScientificStrategy：TowardsanHIVCure2016”描述此领域关键的知识鸿沟和研究问题，并被作为本领域先前技术的参考文献(Deeks，S.G.，etal.，2016)。此文献回顾的内容透过引用并入本文整体。治疗任何病毒感染的理想结果就是将接受治疗的患者体内所有具有复制能力的病毒颗粒完全根除，即所谓的治愈。消除性治愈对于某些病毒感染(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种针对CD4分子的抗体，其中该抗体特异性地结合该CD4分子的细胞外区域，且其中当该抗体结合位于CD4+细胞表面上的该CD4分子时，该抗体：a)竞争型抑制HIV进入该CD4+细胞；b)活化位于HIV感染的静默CD4+细胞的潜伏HIV病毒库；d)减少细胞HIV DNA的量；以及e)提供HIV感染的持续性病毒缓解且无病毒量反弹。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.13 US 62/374,7521.一种针对CD4分子的抗体，其中该抗体特异性地结合该CD4分子的细胞外区域，且其中当该抗体结合位于CD4+细胞表面上的该CD4分子时，该抗体：a)竞争型抑制HIV进入该CD4+细胞；b)活化位于HIV感染的静默CD4+细胞的潜伏HIV病毒库；d)减少细胞HIVDNA的量；以及e)提供HIV感染的持续性病毒缓解且无病毒量反弹。2.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体竞争型抑制HIV的无细胞和细胞间传播(transmission)。3.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体在投予受试者时可减少调节性T细胞的百分比。4.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体在投予受试者时可增加CD8+细胞的数量。5.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体在投予受试者时可增加对HIVgag基序肽刺激反应的CD8+增殖细胞。6.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体在投予受试者时可增强靶向HIV感染CD4+细胞的功能性HIV特异性CD8+CTL细胞。7.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体可增强CD4+细胞的TNF-alpha的生成。8.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体以有或无交联的方式活化静默CD4+细胞。9.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体于HIV阳性患者中可减少HIV病毒量至每毫升血液低于50个拷贝且无病毒量反弹。10.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体结合至位于该CD4分子的结构域1附近的区域。11.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体结合至位于CD4的结构域1的CDR2区域附近的区域。12.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体包含：重链可变区氨基酸序列，该重链可变区氨基酸序列包含：SEQIDNO：1的CDR1、SEQIDNO：2的CDR2，以及SEQIDNO：3的CDR3；以及轻链可变区氨基酸序列，该轻链可变区氨基酸序列包含：SEQIDNO：4的CDR1、SEQIDNO：5的CDR2，以及SEQIDNO：6的CDR3。13.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体为单克隆抗体。14.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体为人源化单克隆抗体。15.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体为人源化单克隆抗体，该人源化单克隆抗体包含：包含SEQIDNO：11的氨基酸序列的重链可变区；以及包含SEQIDNO：13的氨基酸序列的轻链可变区。16.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体为人源化单克隆抗体，该人源化单克隆抗体包含：包含SEQIDNO：10的氨基酸序列的重链；以及包含SEQIDNO：8的氨基酸序列的轻链。17.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体为人源化单克隆抗体，该人源化单克隆抗体包含：包含SEQIDNO：9的氨基酸序列的重链；以及包含SEQIDNO：8的氨基酸序列的轻链。18.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体为人源化单克隆抗体，该人源化单克隆抗体包含：包含SEQIDNO：7的氨基酸序列的重链；以及包含SEQIDNO：8的氨基酸序列的轻链。19.如权利要求1所述的抗体，其对位于HPB-ALL细胞上与膜结合的CD4具有介于约3.1x10-11M至约8.1x10-11M的绝对结合亲和力(Kd)。20.如权利要求1所述的抗体，其结合至CD4分子。21.一种包含如权利要求1所述的抗体的组合物。22.一种医药组合物，包含如权利要求1所述的抗体以及药学上可接受的载体。23.一种医药组合物，包含溶于磷酸盐缓冲液(PBS)、20mM甘氨酸以及0.05％(v/v)聚山梨酯20中的如权利要求1所述的抗体。24.一种医药组合物，包含溶于磷酸盐缓冲液(PBS)、20mM甘氨酸、0.05％(V/v)聚山梨酯20以及10mM组氨酸中的如权利要求1所述的抗体。25.一种医药组合物，包含溶于磷酸盐缓冲液(PBS)、20mM甘氨酸以及0.05％(v/v)聚山梨酯20中约1.0mg/mL至约200.0mg/mL的如权利要求1所述的抗体。26.一种医药组合物，包含溶于磷酸盐缓冲液(PBS)、20mM甘氨酸、0.05％(v/v)聚山梨酯20以及10mM组氨酸中约1.0mg/mL至约200.0mg/mL的如权利要求1所述的抗体。27.一种医药组合物，包含溶于磷酸盐缓冲液(PBS)、20mM甘氨酸以及0.05％(V/v)聚山梨酯20中约10.0mg/mL的如权利要求1所述的抗体。28.一种医药组合物，包含溶于磷酸盐缓冲液(PBS)、20mM甘氨酸、0.05％(v/v)聚山梨酯20以及10mM组氨酸中约10.0mg/mL的如权利要求1所述的抗体。29.一种医药组合物，包含如权利要求12所述的抗体以及药学上可接受的载体。30.一种医药组合物，包含如权利要求16所述的抗体以及药学上可接受的载体。31.一种用以治疗暴露于HIV的受试者的方法，包含：投予该受试者如权利要求1所述的抗体的药理学上有效剂量。32...

【专利技术属性】
技术研发人员：王长怡，
申请(专利权)人：联合生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71