cMET单克隆结合剂、其药物缀合物及其用途制造技术

在某些实施方案中，本文中提供了包含与cMET的细胞外结构域特异性结合的单克隆结合剂的组合物及其用途。

CMET Monoclonal Binders, Their Drug Conjugates and Their Applications

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】cMET单克隆结合剂、其药物缀合物及其用途
本专利技术的一些实施方案涉及包含与cMET特异性结合的结合剂(bindingagent)的组合物及其用途。
技术介绍
蛋白质cMET，有时称为MET或肝细胞生长因子受体(hepatocytegrowthfactorreceptor，HGFR)，是人中由MET基因(MET原癌基因，受体酪氨酸激酶)编码的蛋白质。cMET是具有酪氨酸激酶活性的单通过细胞表面受体(single-passcellsurfacereceptor)。MET翻译产物的初级单链前体蛋白在翻译之后被切割以产生α和β亚基，其是二硫键连接的以形成成熟细胞表面cMET受体。cMET在上皮来源的细胞、以及干细胞、祖细胞和其他细胞类型上表达。肝细胞生长因子/分散因子(hepatocytegrowthfactor/ScatterFactor，HGF/SF)以及其剪接同种型(NK1、NK2)已被鉴定为cMET的配体。cMET被认为是正常的胚胎发育、器官发生和创伤愈合所必需的。异常的cMET表达和/或活性与某些肿瘤性病症和癌症(例如，肾癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和脑癌)相关，其中cMET参与肿瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.结合剂，其包含：CDR‑L1、CDR‑L2和CDR‑L3，其是轻链互补决定区(CDR‑L)的三个多肽序列，其中所述CDR‑L1选自SEQ ID NO 1至15，所述CDR‑L2选自SEQ ID NO 16至25，并且所述CDR‑L3选自SEQ ID NO 26至36，并且其中所述结合剂与间充质上皮转化因子(cMET)的细胞外结构域特异性结合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.29 US 62/401,4281.结合剂，其包含：CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其是轻链互补决定区(CDR-L)的三个多肽序列，其中所述CDR-L1选自SEQIDNO1至15，所述CDR-L2选自SEQIDNO16至25，并且所述CDR-L3选自SEQIDNO26至36，并且其中所述结合剂与间充质上皮转化因子(cMET)的细胞外结构域特异性结合。2.结合剂，其包含：CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，其是重链互补决定区(CDR-H)的三个多肽序列，其中所述CDR-H1选自SEQIDNO50至61，所述CDR-H2选自SEQIDNO62至78，并且所述CDR-H3选自SEQIDNO79至93，并且其中所述结合剂与间充质上皮转化因子(cMET)的细胞外结构域特异性结合。3.结合剂，其包含：选自SEQIDNO1至15的CDR-L1、选自SEQIDNO16至25的CDR-L2、选自SEQIDNO26至36的CDR-L3、选自SEQIDNO50至61的CDR-H1、选自SEQIDNO62至78的CDR-H2和选自SEQIDNO79至93的CDR-H3，其中所述结合剂与间充质上皮转化因子(cMET)的细胞外结构域特异性结合。4.权利要求1或3所述的结合剂，其中所述CDR-L1选自SEQIDNO2、4、6、8、10、12和14。5.权利要求1、3或4所述的结合剂，其中所述CDR-L2选自SEQIDNO17、19、21、23和25。6.权利要求1、3、4或5所述的结合剂，其中所述CDR-L3选自SEQIDNO27、29、31、33和35。7.权利要求2或3所述的结合剂，其中所述CDR-H1选自SEQIDNO51、53、55、57和59。8.权利要求2、3或7所述的结合剂，其中所述选自SEQIDNO62至78的CDR-H2选自SEQIDNO63、65、67、69、73和75。9.权利要求2、3或8所述的结合剂，其中所述CDR-H3选自SEQIDNO80、82、84、86、88、91和93。10.权利要求1至9中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂是抗体或其结合片段。11.权利要求10所述的结合剂，其中所述结合剂是单克隆抗体或其结合片段。12.权利要求1至11中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的恒定区。13.权利要求1至11中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含IgD、IgE、IgA或IgM的恒定区。14.权利要求1至13中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂是人源化的。15.权利要求1至13中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含至少一个人源化框架区或人框架区。16.权利要求15所述的结合剂，其中所述结合剂包含至少三个人源化框架区或人框架区。17.权利要求1至13中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含至少一个小鼠框架区。18.权利要求17所述的结合剂，其中所述结合剂包含至少三个小鼠框架区。19.权利要求1至18中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂是抗体的Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv或scFV片段。20.权利要求1至19中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂由单链多肽组成。21.权利要求1至13中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含具有选自SEQIDNO37至44的氨基酸序列的可变轻链区。22.权利要求1至13中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含具有选自SEQIDNO94至103的氨基酸序列的可变重链区。23.权利要求1至13中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含选自SEQIDNO45至49的轻链序...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱莉娅·科罗内拉，文森特·布勒特，马尔科·吉姆诺普洛斯，安胡利·蒂默，藤田领，罗兰·纽曼，
申请(专利权)人：田边三菱制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP