【技术实现步骤摘要】
一种N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成新方法
本专利技术涉及一种N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成新方法,属于医药中间体合成
技术介绍
N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯广泛应用于医药中间体的合成。目前,已有的合成路线主要有两条,如:路线一:WO2004/058727采用N-Boc-4-哌啶酮为原料,与N-苯基双(三氟甲磺酰亚胺)反应生成3,6-二氢-4-[[(三氟甲基)磺酰]氧基]-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯,再通过偶联反应制备N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇;该路线,原料N-苯基双(三氟甲磺酰亚胺)价格昂贵,很难应用于工业化生产。路线二:CN105566367采用N-Boc-哌啶酮为原料,经溴代制烯基溴化合物,再经格氏交换和偶联反应制备目标产物,该路线采用亚磷酸三苯酯和剧毒溴素,操作环境恶劣,而且烯基溴化合物参与的格氏交换反应收率低,成本相对较高。
技术实现思路
本专利技术在以上路线的基础上,提出一条新的合成方法,路线反应条件温和,收率相对较高,也适合于工业化放大。主要包括以下三个合成步骤:以4-溴吡啶盐酸盐为起始原料,与氯甲酸叔丁酯或二碳酸二叔丁酯(Boc酸酐)反应制备化合物4-溴-N-Boc-氯化吡啶;再由NaBH4还原,制备N-Boc哌啶-4-烯基溴化物;最后通过Suzuki-Miyaura偶联反应制备目标产物。具体实施方案:【实施例1】步骤1:4-溴-N-Boc-氯化吡啶的制备500mL四口瓶中,加入乙腈200mL,开启搅拌先后加入4-溴吡啶盐酸盐 ...
【技术保护点】
1.一种N‑Boc‑1,2,5,6‑四氢吡啶‑4‑硼酸频哪醇酯的合成新方法,其特征在于包括以下三个合成步骤:1)以4‑溴吡啶盐酸盐为起始原料,4‑二甲氨基吡啶为催化剂,在一定量的溶剂中和一定的反应温度下,与氯甲酸叔丁酯或二碳酸二叔丁酯(Boc酸酐)反应制备化合物4‑溴‑N‑Boc‑氯化吡啶;2)4‑溴‑N‑Boc‑氯化吡啶在溶剂中,通过NaBH4还原,在一定的反应温度下,制备N‑Boc哌啶‑4‑烯基溴化物;3)在一定量溶剂中,在N2保护和一定的反应温度条件下,以Pd(dppf)Cl2为催化剂,KOAc为碱,N‑Boc哌啶‑4‑烯基溴化物与联硼酸频哪醇酯进行Suzuki‑Miyaura偶联反应,制备N‑Boc‑1,2,5,6‑四氢吡啶‑4‑硼酸频哪醇酯。
【技术特征摘要】
1.一种N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成新方法,其特征在于包括以下三个合成步骤:1)以4-溴吡啶盐酸盐为起始原料,4-二甲氨基吡啶为催化剂,在一定量的溶剂中和一定的反应温度下,与氯甲酸叔丁酯或二碳酸二叔丁酯(Boc酸酐)反应制备化合物4-溴-N-Boc-氯化吡啶;2)4-溴-N-Boc-氯化吡啶在溶剂中,通过NaBH4还原,在一定的反应温度下,制备N-Boc哌啶-4-烯基溴化物;3)在一定量溶剂中,在N2保护和一定的反应温度条件下,以Pd(dppf)Cl2为催化剂,KOAc为碱,N-Boc哌啶-4-烯基溴化物与联硼酸频哪醇酯进行Suzuki-Miyaura偶联反应,制备N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯。2.根据权利要求1所述一种N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成新方法,其特征在于步骤1)所述反应溶剂为二氯甲烷、1,4-二氧六环、四氢呋喃(THF)、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)等;所述反应温度为-10~120℃。3.根据权利要求1所述一种N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯...
【专利技术属性】
技术研发人员:王可为,赵文武,唐培昆,蔡小川,韩建国,
申请(专利权)人:中昊大连化工研究设计院有限公司,
类型:发明
国别省市:辽宁,21
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