一种N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成新方法技术

本发明专利技术公开了一种N‑Boc‑1,2,5,6‑四氢吡啶‑4‑硼酸频哪醇酯的合成新方法，包括以下三个反应步骤：以4‑溴吡啶盐酸盐为起始原料，首先与氯甲酸叔丁酯或二碳酸二叔丁酯反应制备4‑溴‑N‑Boc‑氯化吡啶，再经NaBH4还原制备N‑Boc哌啶‑4‑烯基溴化合物，最后通过与联硼酸频哪醇酯发生偶联反应制备目标产物N‑Boc‑1,2,5,6‑四氢吡啶‑4‑硼酸频哪醇酯。该合成路线，原料易得，条件温和，副产少，收率高，较适合于工业化放大。

A New Method for the Synthesis of N-Boc-1,2,5,6-tetrahydropyridine-4-pinacol Borate

【技术实现步骤摘要】
一种N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成新方法
本专利技术涉及一种N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成新方法，属于医药中间体合成

技术介绍
N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯广泛应用于医药中间体的合成。目前，已有的合成路线主要有两条，如：路线一：WO2004/058727采用N-Boc-4-哌啶酮为原料，与N-苯基双（三氟甲磺酰亚胺）反应生成3,6-二氢-4-[[(三氟甲基)磺酰]氧基]-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯，再通过偶联反应制备N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇；该路线，原料N-苯基双（三氟甲磺酰亚胺）价格昂贵，很难应用于工业化生产。路线二：CN105566367采用N-Boc-哌啶酮为原料，经溴代制烯基溴化合物，再经格氏交换和偶联反应制备目标产物，该路线采用亚磷酸三苯酯和剧毒溴素，操作环境恶劣，而且烯基溴化合物参与的格氏交换反应收率低，成本相对较高。
技术实现思路
本专利技术在以上路线的基础上，提出一条新的合成方法，路线反应条件温和，收率相对较高，也适合于工业化放大。主要包括以下三个合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N‑Boc‑1,2,5,6‑四氢吡啶‑4‑硼酸频哪醇酯的合成新方法，其特征在于包括以下三个合成步骤：1）以4‑溴吡啶盐酸盐为起始原料，4‑二甲氨基吡啶为催化剂，在一定量的溶剂中和一定的反应温度下，与氯甲酸叔丁酯或二碳酸二叔丁酯（Boc酸酐）反应制备化合物4‑溴‑N‑Boc‑氯化吡啶；2）4‑溴‑N‑Boc‑氯化吡啶在溶剂中，通过NaBH4还原，在一定的反应温度下，制备N‑Boc哌啶‑4‑烯基溴化物；3）在一定量溶剂中，在N2保护和一定的反应温度条件下，以Pd(dppf)Cl2为催化剂，KOAc为碱，N‑Boc哌啶‑4‑烯基溴化物与联硼酸频哪醇酯进行Suzuki‑Miyaura偶联反应，...

【技术特征摘要】
1.一种N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成新方法，其特征在于包括以下三个合成步骤：1）以4-溴吡啶盐酸盐为起始原料，4-二甲氨基吡啶为催化剂，在一定量的溶剂中和一定的反应温度下，与氯甲酸叔丁酯或二碳酸二叔丁酯（Boc酸酐）反应制备化合物4-溴-N-Boc-氯化吡啶；2）4-溴-N-Boc-氯化吡啶在溶剂中，通过NaBH4还原，在一定的反应温度下，制备N-Boc哌啶-4-烯基溴化物；3）在一定量溶剂中，在N2保护和一定的反应温度条件下，以Pd(dppf)Cl2为催化剂，KOAc为碱，N-Boc哌啶-4-烯基溴化物与联硼酸频哪醇酯进行Suzuki-Miyaura偶联反应，制备N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯。2.根据权利要求1所述一种N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成新方法，其特征在于步骤1）所述反应溶剂为二氯甲烷、1,4-二氧六环、四氢呋喃(THF)、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)等；所述反应温度为-10～120℃。3.根据权利要求1所述一种N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：王可为，赵文武，唐培昆，蔡小川，韩建国，
申请(专利权)人：中昊大连化工研究设计院有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21