The invention relates to chimeric antigen receptor (CAR). CAR can utilize ligand-binding domain properties to redirect the specificity and responsiveness of immune cells to target selection. In particular, the present invention relates to a chimeric antigen receptor of scFV derived from CD19 monoclonal antibody (preferably 4G7) in which the extracellular ligand binds. The invention also relates to polynucleotides encoding the CAR, carriers and separated cells expressing the CAR on its surface. The invention also relates to a method for modifying the \activated\ state of immune cells expressing 4G7 CAR on their surface and giving prolonged transduced cells. The invention is especially suitable for treating B cell lymphoma and leukemia.
【技术实现步骤摘要】
CD19特异性嵌合抗原受体及其用途本申请为2014年5月12日提交的、专利技术名称为“CD19特异性嵌合抗原受体及其用途”的PCT申请PCT/EP2014/059662的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2015年11月12日，申请号为201480027071.9。专利
本专利技术关于嵌合抗原受体(CAR)。CAR能够利用配体结合结构域性质再导免疫细胞对选定标靶的特异性及反应性。特别地，本专利技术关于其中胞外配体结合为衍生自CD19单克隆抗体(优选4G7)的scFV的嵌合抗原受体。本专利技术亦关于编码所述CAR的多核苷酸、载体及在其表面表达该CAR的分离的细胞。本专利技术亦关于改造在其表面表达4G7-CAR的免疫细胞而赋予经转导的细胞延长的“活化”状态的方法。本专利技术尤其可用于治疗B-细胞淋巴瘤及白血病。专利技术背景涉及活体外产生的自体抗原特异性T细胞的转移的过继性免疫治疗(adoptiveimmunotherapy)为治疗病毒感染及癌症的有前景的方法。用于过继性免疫治疗的T细胞可通过经由基因改造扩增抗原特异性T细胞或再导T细胞生成(Park,...
【技术保护点】
1.一种组合疗法，其包含：(a)表达CD19特异性嵌合抗原受体(CAR)的工程化T细胞；和(b)抗体。
【技术特征摘要】
2013.05.13 US 13/892,805;2013.05.13 US PCT/US2013/1.一种组合疗法，其包含：(a)表达CD19特异性嵌合抗原受体(CAR)的工程化T细胞；和(b)抗体。2.权利要求1的组合疗法，其中抗体是CAMPATH抗体。3.权利要求1的组合疗法，其中CD19特异性CAR包含至少一个细胞外配体结合结构域，跨膜结构域和至少一个细胞内信号传导结构域。4.权利要求3的组合疗法，其中CD19特异性CAR的细胞外配体结合结构域包含SEQIDNO：7或8的氨基酸序列。5.权利要求3的组合疗法，其中CD19特异性CAR的至少一个细胞内信号传导结构域是包含SEQIDNO：10的氨基酸序列的CD3ζ信号传导结构域。6.权利要求3的组合疗法，其中CD19特异性CAR的跨膜结构域包含人CD8α链跨膜结构域和包含SEQIDNO：13的氨基酸序列的茎部结构域。7.权利要求3的组合疗法，其中CD19特异性CAR包含第二细胞内信号传导结构域。8.权利要求7的组合疗法，其中第二细胞内信号传导结构域包含SEQIDNO：11的氨基酸序列。9.权利要求1的组合疗法，其中CD19特异性CAR包含SEQIDNO：14或15的氨基酸序列。10.权利要求1的组合疗法，其中所述工程化T细胞已经对至少一种免疫抑制剂产生抗性。11.权利要求10的组合疗法，其中由于编码免疫抑制剂受体的基因的失活，所述工程化T细胞对至少一种免疫抑制剂具有...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·加列多，J·史密斯，A·沙恩贝格，C·西弗曼尼奥伊，
申请(专利权)人：瑟勒提斯公司，
类型：发明
国别省市：法国,FR
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