包含重组人类CD38细胞外结构域的组合物、方法和/或试剂盒技术

结合抗CD38抗体的组合物，所述组合物包括干扰抗CD38抗体的结合活性的重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段的的特定序列。该组合物可被包括在用于生物监测研究和诊断测定的试剂盒中。该组合物可用于中和样品中的抗CD38抗体和/或用于为用抗CD38抗体治疗的患者选择合适的红细胞单元。

Compositions, methods and/or kits containing recombinant human CD38 extracellular domain

Combination of anti-CD38 antibodies, comprising a specific sequence of the extracellular domain and/or fragments of a recombinant soluble form of CD38 that interferes with the binding activity of anti-CD38 antibodies. The composition can be included in a kit for biological monitoring research and diagnostic determination. The composition can be used to neutralize anti-CD38 antibodies in samples and/or to select suitable erythrocyte units for patients treated with anti-CD38 antibodies.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含重组人类CD38细胞外结构域的组合物、方法和/或试剂盒描述电子格式的序列表本申请与经由EFS-Web作为ASCII文本文件的电子序列表一起提交。电子序列表以标题为SEQLISTCD38PCT.txt的文件提供，所述文件被创建并最后保存于2018年5月31日，大小为73,000个字节。电子序列表的信息通过引用以其整体被并入本文。背景领域本公开内容涉及药物产品的领域。本公开内容的一些实施方案涉及包含在哺乳动物细胞和/或在细菌中表达的可溶性重组形式的CD38-细胞外结构域和/或其片段的组合物、方法和/或试剂盒。本公开内容还涉及包含寡聚化标签的融合蛋白和用于使用所述标签将重组融合蛋白寡聚化的方法。相关技术描述人类CD38跨膜蛋白在某些恶性骨髓瘤上高表达。抗CD38单克隆抗体用作治疗剂以杀伤多发性骨髓瘤和其他血液肿瘤。概述在一些实施方案中，提供了用于结合抗CD38抗体的组合物。在一些实施方案中，该组合物包含干扰抗CD38抗体的结合活性的重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段，其中重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段的序列选自由以下组成的组：SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10、和SEQIDNO:11、SEQIDNO:12、SEQIDNO:13、和SEQIDNO:14。在组合物的一些实施方案中，重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段的大小范围从约5个氨基酸至约300个氨基酸。在组合物的一些实施方案中，该抗CD38抗体是针对人类CD38、非人类CD38、或其组合。在组合物的一些实施方案中，该抗CD38抗体是单克隆的、多克隆的、或其组合。在组合物的一些实施方案中，抗CD38抗体选自由Darzalex、isatuximab和MOR202组成的组。在组合物的一些实施方案中，重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段在真核表达系统或原核表达系统中表达。在组合物的一些实施方案中，重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段的浓度范围从约1mg/ml至约400mg/ml。在一些实施方案中，提供了用于生物监测研究和诊断测定的试剂盒。在一些实施方案中，该试剂盒包含组合物、平板、和用于鉴定抗体存在的试剂，所述组合物包含干扰抗CD38抗体的结合活性的重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段，其中重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段的序列选自由以下组成的组：SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10、SEQIDNO:11、SEQIDNO:12、SEQIDNO:13、和SEQIDNO:14。在试剂盒的一些实施方案中，试剂盒的平板和试剂被构造用于ELISA测定。在试剂盒的一些实施方案中，试剂盒的平板和试剂是来自在本申请的申请日之前以商标销售的测定试剂盒的那些平板和试剂。在一些实施方案中，提供了中和样品中的抗CD38抗体或阻断样品中的抗CD38抗体结合的方法。在一些实施方案中，中和抗CD38抗体或阻断抗CD38抗体结合的方法包括提供一定体积的包含抗CD38抗体的样品，和与足以中和样品中的抗CD38抗体的一定量的根据权利要求1所述的组合物一起孵育。在中和抗CD38抗体或阻断抗CD38抗体结合的方法的一些实施方案中，样品选自由以下组成的组：血液、血浆和血清。在中和抗CD38抗体或阻断抗CD38抗体结合的方法的一些实施方案中，抗CD38抗体选自由Darzalex、isatuximab和MOR202组成的组。在中和抗CD38抗体或阻断抗CD38抗体结合的方法的一些实施方案中，样品的体积范围从约25μl至约250μl。在中和抗CD38抗体或阻断抗CD38抗体结合的方法的一些实施方案中，组合物的体积范围从约0.5μl至约50μl。在中和抗CD38抗体或阻断抗CD38抗体结合的方法的一些实施方案中，样品中抗CD38抗体的浓度范围从约0.005μg/ml至约2000μg/ml。在中和抗CD38抗体或阻断抗CD38抗体结合的方法的一些实施方案中，组合物中所述重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段的浓度范围从约1mg/ml至约400mg/ml。在中和抗CD38抗体或阻断抗CD38抗体结合的方法的一些实施方案中，重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段的中和效应范围从约70％至约100％。在中和抗CD38抗体或阻断抗CD38抗体结合的方法的一些实施方案中，抗CD38抗体的结合活性选自由以下组成的组：干扰血液输注前测试、干扰血液相容性测试、和干扰抗体疗法。在一些实施方案中，提供了用于为用抗CD38抗体治疗的患者选择合适的红细胞单元的方法。在一些实施方案中，选择合适的红细胞单元的方法包括从患者获得样品，所述样品为患者的血液或源自患者血液的样品，根据本文提供的中和样品中的抗CD38抗体或阻断抗CD38抗体结合的方法中和样品中的抗CD38抗体，测试样品与特定红细胞单元的相容性，并基于该测试选择与样品相容的红细胞单元。在一些实施方案中，提供了用于在人类血浆、血清、和/或血液处理期间去除血浆、血清和/或血液中的抗CD38的方法。在一些实施方案中，用于去除抗CD38的方法包括将血浆、血清和/或血液暴露于包含干扰抗CD38抗体的结合活性的重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段的组合物，其中重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段的序列选自由以下组成的组：SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10、SEQIDNO:11、SEQIDNO:12、SEQIDNO:13、和SEQIDNO:14，其中重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段亲和力标签加标签。在去除抗CD38的方法的一些实施方案中，处理包括选自以下组成的组的处理：血液透析、腹腔透析、血液过滤、血液透析过滤、血浆置换疗法和血浆取出法。在去除抗CD38的方法的一些实施方案中，亲和力标签选自由以下组成的组：谷胱甘肽S-转移酶(GST)、小泛素样修饰物(SUMO)、AviTag、钙调蛋白-标签、聚谷氨酸标签、E-标签、FLAG-标签、HA-标签、His-标签、Myc-标签、NE-标签、S-标签、SBP-标签、Softag1、Softag3、Strep-标签、TC标签、V5标签、VSV-标签、Xpress标签、Isopeptag、SpyTag、SnoopTag、生物素羧基载体蛋白(BCCP)、谷胱甘肽-S-转移酶-标签、绿色荧光蛋白-标签、其他荧光蛋白标签、HaloTag、麦芽糖结合蛋白-标签、Nus-标签、硫氧还蛋白-标签、Fc-标签、设计的包含紊乱促进性氨基酸的固有地紊乱标签(DesignedIntrinsicallyDisorderedtagscontainingdisorderpromotingaminoacids)、Ty标签。在一些实施方案中，提供了融合蛋白。在一些实施方案中，融合蛋白包含与寡聚化标签融合的重组多肽。在一些实施方案中，寡聚化标签包括免疫球蛋白Fc区域或其片段和polyHis结构域。在融合蛋白的一些实施方案中，寡聚化标签能够本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于结合抗CD38抗体的组合物，所述组合物包含干扰抗CD38抗体的结合活性的重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段，其中重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段的序列选自由以下组成的组：SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、和SEQ ID NO:14。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.08.10 US 62/5437881.一种用于结合抗CD38抗体的组合物，所述组合物包含干扰抗CD38抗体的结合活性的重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段，其中重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段的序列选自由以下组成的组：SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10、SEQIDNO:11、SEQIDNO:12、SEQIDNO:13、和SEQIDNO:14。2.根据权利要求1所述的组合物，所述重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段的大小范围从约5个氨基酸至约300个氨基酸。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述抗CD38抗体是针对人类CD38、非人类CD38、或其组合。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述抗CD38抗体是单克隆的、多克隆的、或其组合。5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述抗CD38抗体选自由Darzalex、isatuximab和MOR202组成的组。6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段在真核表达系统或原核表达系统中表达。7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段的浓度范围从约1mg/ml至约400mg/ml。8.一种用于生物监测研究和诊断测定的试剂盒，包含根据权利要求1所述的组合物、平板、和用于鉴定抗体存在的试剂。9.根据权利要求8所述的试剂盒，其中所述试剂盒的所述平板和所述试剂被构造用于ELISA测定。10.根据权利要求9所述的试剂盒，其中所述试剂盒的所述平板和所述试剂是来自在本申请的申请日之前以商标销售的测定试剂盒的那些平板和试剂。11.中和样品中的抗CD38抗体或阻断样品中的抗CD38抗体结合的方法，所述方法包括：提供一定体积的包含所述抗CD38抗体的样品；和与足以中和所述样品中的所述抗CD38抗体的一定体积的根据权利要求1所述的组合物一起孵育。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述样品选自由以下组成的组：血液、血浆和血清。13.根据权利要求11所述的方法，其中所述抗CD38抗体选自由Darzalex、isatuximab和MOR202组成的组。14.根据权利要求11所述的方法，其中所述样品的体积范围从约25μl至约250μl。15.根据权利要求11所述的方法，其中所述组合物的体积范围从约0.5μl至约50μl。16.根据权利要求11所述的方法，其中所述样品中所述抗CD38抗体的浓度范围从约0.005μg/ml至约2000μg/ml。17.根据权利要求11所述的方法，其中所述组合物中所述重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段的浓度范围从约1mg/ml至约400mg/ml。18.根据权利要求11所述的方法，其中所述重组的可溶性形式的CD38的细胞外结构域和/或其片段的中和效应范围从约70％至约100％。19.根据权利要求11所述的方法，其中抗CD38抗体的结合活性选自由以下组成的组：干扰血液输注前测试、干扰血液相容性测试、和干扰抗体疗法。20.用于为用抗CD38抗体治疗的患者选择合适的红细胞单元的方法，包括：从所述患者获得样品，所述样品为所述患者的血液或源自所述患者血液的样品；根据权利要求11所述的方法中和所述样品中的抗CD38抗体；测试所述样品与特定红细胞单元的相容性；并基于所述测试选择与所述样品相容的红细胞单元。21.用于在人类血浆、血清、和/或血液处理期间去除所述血浆、血清和/或血液中的抗CD38的方法，包括将所述血...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰·A·霍尔，P·施温特，乔迪·贝里，温琴佐·法瓦洛罗，伊丽莎白·布思，马泰奥·宾达，
申请(专利权)人：盖立复诊断解决方案公司，
类型：发明
国别省市：美国,US