The invention describes a pharmaceutical composition for stabilizing the active ingredient of Clostridium toxin. The compositions may be liquid or solid compositions and include surfactants and antioxidants. In some implementations, the compositions include: surfactants, the surfactants selected from poloxamer and polysorbate; antioxidants, the antioxidants selected from methionine, N acetylcysteine, ethylenediaminetetraacetic acid and their combinations; and optional ground tensioners and/or freeze-drying protectors, the tensioners and/or freeze-drying protectors selected from, for example Trehalose and sucrose.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】非蛋白质梭菌毒素组合物
本专利技术涉及包含梭菌毒素活性成分和一种或多种非蛋白质赋形剂的固体和液体药物组合物。
技术介绍
药物组合物是含有至少一种活性成分(诸如梭菌毒素)以及例如一种或多种赋形剂、缓冲剂、溶媒、稳定剂、防腐剂和/或膨松剂的制剂,并且适于施用给患者以实现期望的诊断结果或治疗性效应。本文公开的药物组合物具有诊断、治疗性和/或研究用途。为了储存稳定性和操作的便利性,可以将药物组合物配制成冻干粉末(即冷冻干燥)或真空干燥粉末,其可在施用给患者之前用合适的流体(诸如盐水或水)进行重构。另选地,可将药物组合物配制成水溶液或悬浮液。药物组合物可含有蛋白质性活性成分。遗憾的是,蛋白质活性成分可能非常难以稳定(即保持在生物活性丧失最小化的状态),由此导致在使用之前的药物组合物配制、重构(如果需要)和储存期间蛋白质的损失和/或蛋白质活性的损失。稳定性问题可由于蛋白质活性成分的表面吸附、物理不稳定性(诸如例如变性或聚集)或化学不稳定性(诸如例如交联、脱酰胺、异构化、氧化、酸性或碱性物质的形成、美拉德反应和片段化)而产生。为了预防这种不稳定性,已经使用各种基于蛋白质的赋形剂(诸如白蛋白和明胶)来稳定药物组合物中存在的蛋白质活性成分。遗憾的是,尽管已知其稳定效应,但在药物组合物中使用诸如白蛋白或明胶的蛋白质赋形剂存在显著缺点。例如,白蛋白和明胶很昂贵并且越来越难以获得。此外,当施用给患者时,诸如白蛋白和明胶的血液产品或动物源性产品可能使患者经受接收血液传播原体或感染剂的潜在风险。因此,已知存在这样的可能性:药物组合物中动物源性蛋白质赋形剂的存在可导致感染性元素无意中掺 ...
【技术保护点】
1.一种药物组合物,包含:(i)肉毒杆菌毒素;(ii)泊洛沙姆188;和(iii)甲硫氨酸或N‑乙酰‑半胱氨酸。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.13 US 62/394,0091.一种药物组合物,包含:(i)肉毒杆菌毒素;(ii)泊洛沙姆188;和(iii)甲硫氨酸或N-乙酰-半胱氨酸。2.根据权利要求1所述的组合物,还包含海藻糖或蔗糖和任选地NaCl和任选地EDTA。3.根据权利要求2所述的组合物,其中海藻糖或蔗糖、泊洛沙姆188、甲硫氨酸和任选地NaCl和任选地EDTA的相对重量(%,w/w)在以下范围内:4.根据权利要求3所述的组合物,其中海藻糖、泊洛沙姆188、甲硫氨酸和任选地NaCl和任选地EDTA的所述相对重量(%,w/w)为:5.根据权利要求2所述的组合物,其中海藻糖或蔗糖、泊洛沙姆188、N-乙酰-半胱氨酸和EDTA的相对重量(%,w/w)在以下范围内:6.根据权利要求5所述的组合物,其中海藻糖、泊洛沙姆188、N-乙酰-半胱氨酸和EDTA的相对重量(%,w/w)为:并且优选地为7.根据任一项前述权利要求所述的组合物,包含海藻糖。8.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述组合物不包含糖或多元醇。9.根据权利要求8所述的组合物,其中泊洛沙姆188和甲硫氨酸的相对重量(%,w/w)在以下范围内:泊洛沙姆1880.5至5甲硫氨酸0.1至0.3。10.根据权利要求9所述的组合物,其中泊洛沙姆188和甲硫氨酸的所述相对重量(%,w/w)为:泊洛沙姆1883.5至4.5甲硫氨酸0.15至0.25;并且优选地为泊洛沙姆1884甲硫氨酸0.2。11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物,其中所述组合物为液体组合物,其中所述组合物优选地包含缓冲剂。12.根据权利要求11所述的组合物,其中所述缓冲剂为组氨酸,其中组氨酸的浓度优选地为20mM,其中pH优选地在5至7的范围内,并且其中所述pH最优选地在5.5至6的范围内。13.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物,其中所述组合物为固体组合物,其中所述组合物优选地为冻干的。14.根据权利要求13所述的组合物,还包含缓冲剂,其中所述缓冲剂优选地为组氨酸,其中所述组氨酸优选地占0.1至0.5(%w/w)的相对重量,更优选地占0.3至0.4%(w/w)的相对重量。15.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物,其中所述组合物为液体组合物,所述液体组合物由一种或多种肉毒杆菌毒素、海藻糖或蔗糖、泊洛沙姆188、甲硫氨酸、缓冲剂和任选地NaCl和任选地EDTA组成。16.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物,其中所述组合物为固体组合物,所述固体组合物由一种或多种肉毒杆菌毒素、海藻糖、泊洛沙姆188、甲硫氨酸、缓冲剂和任选地NaCl和任选地EDTA组成。17.根据权利要求1、2、5和6中任一项所述的组合物,其中所述组合物为液体组合物,所述液体组合物由一种或多种肉毒杆菌毒素、海藻糖或蔗糖、泊洛沙姆188、N-乙酰-半胱氨酸、缓冲剂和EDTA组成。18.根据权利要求1和8至10中任一项所述的组合物,其中所述组合物为液体组合物并且由一种或多种肉毒杆菌毒素、泊洛沙姆188、甲硫氨酸和缓冲剂组成。19.根据任一项前述权利要求所述的组合物,不包含动物源性蛋白质。20.根据权利要求1至17和19中任一项所述的组合物,包含乙二胺四乙酸钠盐(EDTA)或EDTA类似物。21.根据权利要求20所述的组合物,其中EDTA的相对重量(%,w/w)在约0.01至0.10的范围内。22.一种液体药物组合物,包含:(i)梭菌毒素;(ii)泊洛沙姆;(iii)螯合剂;和(iv)牺牲型抗氧化剂。23.根据权利要求22所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员:M·阿比阿德,B·达尼,E·沙拉耶夫,
申请(专利权)人:阿勒根公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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