一种蚓激酶中空栓剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种蚓激酶中空栓剂及其制备方法和应用，属于药物制剂技术领域。所述蚓激酶中空栓剂包括药物活性成分蚯蚓蚓激酶蛋白；以及药学上可接受的辅料。所述药学上可以接受的辅料选自脂溶性基质；或，所述药学上可以接受的辅料选自脂溶性基质；以及干燥剂、非离子型表面活性剂和消炎镇痛药物中的任意一种或多种。本发明专利技术的蚓激酶蛋白中空栓剂直接作用于直肠给药，药物溶出度高，无刺激性，且载药量大，避免了胃液以及肝脏首过效应的影响，因此具有良好实际应用之价值。

A hollow suppository of earthworm kinase and its preparation method and Application

The invention provides a Lumbrokinase hollow suppository and a preparation method and application thereof, belonging to the technical field of pharmaceutical preparations. The hollow suppository of earthworm kinase includes the active component earthworm kinase protein and pharmaceutically acceptable excipients. The pharmaceutically acceptable excipients are selected from fat-soluble matrices; or the pharmaceutically acceptable excipients are selected from fat-soluble matrices; and any one or more of desiccants, non-ionic surfactants and anti-inflammatory and analgesic drugs. The hollow suppository of Lumbrokinase protein directly acts on rectal administration, with high dissolution, no irritation and large drug loading, avoiding the first-pass effect of gastric juice and liver, so it has good practical application value.

【技术实现步骤摘要】
一种蚓激酶中空栓剂及其制备方法和应用
本专利技术属于药物制剂
，尤其涉及一种蚓激酶中空栓剂及其制备方法和应用。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。血栓性痔疮为常见肛肠疾病之一，是由患者的黏膜下或者肛门皮下发生血栓而引发的疾病。血栓的形成是由体内纤溶系统的失衡导致的，其中主要原因是血液中的纤维蛋白不能有效被清除，从而随着时间缓慢堆积，渐渐堵塞血管，引起血流障碍，慢慢开始威胁身体健康。目前一般采用口服法、熏洗法、塞药法对痔疮进行治疗。口服药物中，地奥司明片是一种可以通过调节内在微环境来延缓疼痛感，并消除水肿、出血等现象的药物；近年来中医内服药物也逐渐得到发展，其中痔血胶囊的消肿和止血效果比较显著。但药物进入体内后会经过肝脏的首过作用，后由肾脏代谢排出体内，因此口服药物会增加肝脏和肾脏的负担。熏洗法一般情况下以中药药物为主，常见的药剂成分有金银花、白矾、连翘、没药和乳香等，在治疗过程中，患者每天需要三次左右的熏洗，但是其治疗效果见效时间长，一般在2个疗程以上才可明显看出效果，且操作复杂，使用不方便。塞药法是将治疗药物通过直接性塞入肛门内进行治疗的方法，相较于内服药物，栓剂类药物在一定程度上可以有效避免对肝脏和肾脏的损伤，并且避免了消化系统对药物的分解，因而其作用性更为客观。常用的药物有克痔栓、消炎宁痔疮栓等，但多数栓剂类痔疮治疗药物只针对抗炎、止痛和止血作用，而对痔疮内部的血栓不能发挥有效作用，导致痔疮反复发作，治标不治本。蚓激酶是一组具有激酶和纤溶酶活性的丝氨酸蛋白酶，包括纤维蛋白溶酶、纤维蛋白溶酶原激活物以及类似组织型纤维蛋白溶酶原激活物等。通过口服给药的方式，蚓激酶可以对脑缺血性疾病、急性脑梗死、缺血性脑卒中、冠心病和心绞痛等疾病，以及抗凝和纤溶发挥不同程度的药物作用。但专利技术人发现，胃液可明显破坏蚓激酶的生物活性，而且受肝脏首过效应影响，均会导致药效降低。
技术实现思路
针对现有技术中的不足，本专利技术提供一种蚓激酶中空栓剂及其制备方法和应用，本专利技术配伍合理，施药方便，其中主要药物活性成分蚓激酶活性高，可在体内吸收，达到从源头上治疗痔疮的目的，同时本专利技术制剂性质稳定，无刺激性，因此具有良好的实际应用之价值。本专利技术的目的之一在于提供一种蚓激酶中空栓剂。本专利技术的目的之二在于提供上述蚓激酶中空栓剂的制备方法。本专利技术的目的之三在于提供上述蚓激酶中空栓剂的应用。为实现上述目的，本专利技术涉及以下技术方案：本专利技术的第一个方面，提供一种蚓激酶中空栓剂，所述蚓激酶中空栓剂包括药物活性成分蚯蚓蚓激酶蛋白；以及药学上可接受的辅料。本专利技术的蚓激酶蛋白中空栓剂直接作用于直肠给药，药物溶出度高，无刺激性，且载药量大，避免了胃液以及肝脏首过效应的影响。其中，所述蚯蚓蚓激酶蛋白，其制备方法包括：--将新鲜蚯蚓洗净，加入PBS缓冲液，匀浆静置，使蚯蚓蛋白充分溶出；--待蚯蚓蛋白溶出后离心取上清液I，盐析离心取上清液II，加入PBS缓冲液进行超滤除盐；--超滤后的溶液再盐析，离心取上清液III，加入适量PBS进行超滤除盐并浓缩，冻干即制得蚯蚓蚓激酶蛋白。所述药学上可以接受的辅料选自脂溶性基质；或，所述药学上可以接受的辅料选自脂溶性基质；以及干燥剂、非离子型表面活性剂和消炎镇痛药物中的任意一种或多种；进一步的，所述脂溶性基质为混合型脂肪酸甘油酯、可可豆脂、半饱和脂肪酸甘油酯中的任意一种或多种；优选为半饱和脂肪酸甘油酯；所述干燥剂为无水碳酸钠和/或无水氯化钙，优选为无水碳酸钠；所述非离子型表面活性剂为吐温-80和/或壳聚糖，优选为吐温-80；所述消炎镇痛药物为冰片、金银花提取物和/或连翘提取物，优选为冰片。更进一步的，所述蚓激酶中空栓剂是由以下原料按重量份数组成：半饱和脂肪酸甘油酯60-80份、蚯蚓蚓激酶蛋白10-15份、吐温-803-5份、无水碳酸钠4-6份、冰片3-5份。本专利技术的第二个方面，提供上述蚓激酶中空栓剂的制备方法，所述方法包括：--将脂溶性基质置于水浴中加热至溶解完全；--注模，待冷却后将中空栓开孔模具棒插入冷却液体中；--待基质继续冷却成固体，将模具棒拔出，形成中空栓；--将蚓激酶蛋白倒入栓孔；--用同一种基质水浴溶解后进行封口，启模后制得蚓激酶中空栓。进一步的，所述蚓激酶中空栓剂含有干燥剂、非离子型表面活性剂和消炎镇痛药物中的任意一种或多种成分时，所述制备方法还包括将干燥剂、非离子型表面活性剂和消炎镇痛药物中的任意一种或多种成分置于溶解后的脂溶性基质搅拌均匀。本专利技术的第三个方面，提供上述蚓激酶中空栓剂在制备用于预防或治疗痔疮药物中的应用；所述痔疮为血栓性痔疮。本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的一种用于预防和治疗痔疮特别是血栓性痔疮的蚓激酶中空栓剂，其配伍合理，用药方便，使用方便无痛苦，达到从源头上治疗痔疮的目的；本专利技术的蚓激酶蛋白中空栓剂直接作用于直肠给药，药物溶出度高，无刺激性，且载药量大，避免了胃液以及肝脏首过效应的影响，因此具有良好实际应用之价值。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。如前所述，专利技术人发现，胃液可明显破坏蚓激酶的生物活性，从而导致药效降低，同时肝脏首过效应也会影响蚓激酶活性。有鉴于此，本专利技术的一个具体实施方式中，提供一种蚓激酶中空栓剂，所述蚓激酶中空栓剂包括药物活性成分蚯蚓蚓激酶蛋白；以及药学上可接受的辅料。本专利技术的蚓激酶蛋白中空栓剂直接作用于直肠给药，药物溶出度高，无刺激性，且载药量大，避免了胃液以及肝脏首过效应的影响。本专利技术的又一具体实施方式中，所述蚯蚓蚓激酶蛋白，其制备方法包括：--将新鲜蚯蚓洗净，加入PBS缓冲液，匀浆静置，使蚯蚓蛋白充分溶出；--待蚯蚓蛋白溶出后离心取上清液I，盐析离心取上清液II，加入PBS缓冲液进行超滤除盐；--超滤后的溶液再盐析，离心取上清液III，加入适量PBS进行超滤除盐并浓缩，冻干即制得蚯蚓蚓激酶蛋白。采用上述制备方法制备得到的蚯蚓蚓激酶蛋白活性高，对于痔疮特别是血栓性痔疮疗效显著。本专利技术的又一具体实施方式中，所述蚯蚓蚓激酶蛋白，其制备方法包括：(1)将新鲜蚯蚓洗净，加入4～6倍(优选5倍)于蚯蚓质量的PBS缓冲液，高速匀浆5～10min后，置于4℃下存放5～8小时(优选6小时)，使蚯蚓蛋白充分溶出；(2)待蚯蚓蛋白充分溶出后，4000r/min离心18～22min(优选20min)取上清液I，在50％硫酸铵饱和度下盐析1～3h(优选2h)，4000r/min离心18～22min(优选20min)取上清液II，加入适量PBS缓冲液进行超滤除盐；(3)超滤后的溶液在80％硫酸铵饱和度下再一次盐析，4000r/m本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蚓激酶中空栓剂，其特征在于，所述蚓激酶中空栓剂包括药物活性成分蚯蚓蚓激酶蛋白；以及药学上可接受的辅料；所述药学上可以接受的辅料选自脂溶性基质；或，所述药学上可以接受的辅料选自脂溶性基质；以及干燥剂、非离子型表面活性剂和消炎镇痛药物中的任意一种或多种。

【技术特征摘要】
1.一种蚓激酶中空栓剂，其特征在于，所述蚓激酶中空栓剂包括药物活性成分蚯蚓蚓激酶蛋白；以及药学上可接受的辅料；所述药学上可以接受的辅料选自脂溶性基质；或，所述药学上可以接受的辅料选自脂溶性基质；以及干燥剂、非离子型表面活性剂和消炎镇痛药物中的任意一种或多种。2.如权利要求1所述的一种蚓激酶中空栓剂，其特征在于，所述蚯蚓蚓激酶蛋白，其制备方法包括：--将新鲜蚯蚓洗净，加入PBS缓冲液，匀浆静置，使蚯蚓蛋白充分溶出；--待蚯蚓蛋白溶出后离心取上清液I，盐析离心取上清液II，加入PBS缓冲液进行超滤除盐；--超滤后的溶液再盐析，离心取上清液III，加入适量PBS进行超滤除盐并浓缩，冻干即制得蚯蚓蚓激酶蛋白。3.如权利要求1所述的一种蚓激酶中空栓剂，其特征在于，所述脂溶性基质为混合型脂肪酸甘油酯、可可豆脂、半饱和脂肪酸甘油酯中的任意一种或多种；优选为半饱和脂肪酸甘油酯。4.如权利要求1所述的一种蚓激酶中空栓剂，其特征在于，所述干燥剂为无水碳酸钠和/或无水氯化钙，优选为无水碳酸钠。5.如权利要求1所述的一种蚓激酶中空栓剂，其特征在于，所述非离子型表面活性剂为吐温-80和/或壳聚糖，优选为吐温-80。6....

【专利技术属性】
技术研发人员：宋淑亮，邢茂辰，曹琪，吉爱国，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东,37